Что такое дефицит аденозиндезаминазы?

Аденозиндезаминаза (ADA), также известная как аденозин аминогидролаза, — это фермент, принимающий активное действие в метаболизме пуринов. Этот фермент необходим для получения аденозина из пищи и оборота нуклеиновых кислот в тканях.

Основной функцией аденозиндезаминазы является развитие и поддержание иммунной системы. Однако физиологическая роль ADA до конца не изучена.

Фермент существует в малой и большой формах — в виде мономера и димера (молекулярного комплекса). В мономерной форме фермент представляет собой полипептидную цепь, состоящую из восьми параллельных нитей (баррелей), окружающих активную часть соединения. Кроме восьми нитей присутствует еще и восемь периферических альфа-спиралей. Активный участок аденозиндезаминазы содержит ион цинка, который находится в самой глубине структурного соединения и координируется пятью атомами — His15, His17, His214, Asp295 и реакционным центр-атомом. Сложный химический процесс приводит к активизации фермента, приводя его в активную форму.

Что такое дефицит аденозиндезаминазы, его причины и проявление

Дефицит аденозиндезаминазы — это наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, которое выражается в нарушении обмена веществ и вызывает определенный тип иммунодефицита. Частота возникновения данного заболевания — один случай на сто новорожденных (во всем мире). Около 15% тяжелых комбинированных дефицитов вызваны именно дефицитом аденозиндезаминазы, причем заболевание трудно диагностируется и требует квалифицированного лечения. Около 3% детей во всем мире рождаются с дефектным геном, остальные являются носителями и переносчиками аномалии.

Дефицит АДА может проявиться как в младенчестве, так и в детстве, подростковом или взрослом возрасте. Существует порядка 29 генотипов, связанных с данным заболеванием.

Дефицит АДА происходит из-за отсутствия фермента аденозиндезаминазы. Этот дефицит приводит к накоплению вещества дезоксиаденозина. Это проявляется в следующих процессах:

- во всех клетках угнетается активность рибонуклеотидредуктазы, следовательно, становится невозможным синтез ДНК — клетки не могут делиться. Поскольку Т-клетки и В-клетки являются одними из наиболее митотически активных клеток, они первыми реагируют на данный процесс.

Всё это приводит к ухудшению, а впоследствии и к исчезновению иммунной защиты;

  • увеличение S-аденозилгомоцистеина — токсичного для незрелых лимфоцитов вещества. Из-за его воздействия лимфоциты остаются незрелыми постоянно, а значит, не могут реализовать свою прямую функцию — защиту организма;
  • недоразвитость тимуса — процесс обусловлен пролиферацией Т-клеток. Тимус у больных с дефицитом аденозиндезаминазы уменьшен, его размеры намного меньше, чем у здоровых людей.

Дефицит аденозиндезаминазы является наследственным заболеванием с аутосомно-рецессивным типом наследования. Фермент аденозиндезаминазы кодируется геном на 20-й хромосоме. Дефектный ген, ответственный за заболевание, проявляется, если от каждого родителя ребенок унаследовал по одной его копии. Родители больного ребенка являются носителями заболевания, однако любые его симптомы у них отсутствуют.

Симптомы дефицита аденозиндезаминазы

Симптомы заболевания обычно появляются в течение первых нескольких месяцев жизни. Если у ребенка присутствует это заболевание, он может быть подвержен различным инфекциям, а именно:

  • воспалению среднего уха;
  • гаймориту, воспалению лобных и носовых пазух;
  • кожным инфекциям;
  • воспалительным процессам органов дыхания — легких, бронхов, трахеи, глотки и горла.

Лечение проблем кожи
Наиболее распространенные симптомы дефицита аденозиндезаминазы это:

  • кашель;
  • отечность десен и носовых ходов;
  • слезотечение и насморк;
  • появление сыпи, экземы, зудящих и шелушащихся участков кожи;
  • покраснение и воспаление кожи;
  • диарея;
  • аллергические проявления;
  • нарушение ферментных способностей ЖКТ;
  • плохое переваривание пищи;
  • рвота;
  • задержка роста;
  • задержка развития, умственного и физического;
  • нарушение моторики;
  • отсутствие социальных навыков (влияние недоразвитости тимуса).

Дети с дефицитом аденозиндезаминазы болеют часто и подолгу, различные виды инфекций могут повторяться время от времени.

Если болезнь не появляется до позднего детства или взрослого возраста, симптомы заболевания более умеренны, в основном больной страдает от ушных инфекций и инфекций горла, которые со временем возвращаются, несмотря на лечение.

Методы лечения дефицита аденозиндезаминазы, профилактика

Основные медикаментозные препараты для лечения дефицита аденозиндезаминазы это:

  • антибиотики;
  • противогрибковые препараты;
  • противовирусные препараты;
  • средства для целевого лечения определенных инфекций;
  • энзимотерапия.

Если заболевание выявлено в раннем возрасте, ребенку с дефицитом АДА потребуется провести определенное время в стационаре для проведения комплексной диагностики и определения методики лечения.

Энзимотерапия является одним из наиболее эффективных методов лечения дефицита аденозиндезаминазы и может предотвратить случаи заражения распространенными инфекциями. Инъекции нормальных ферментов, используемые для лечения, как правило, являются продуктом, полученным от животных, в частности, от коров.

Единственным эффективным методом лечения, способным избавить от дефицита аденозиндезаминазы, является трансплантация стволовых клеток. Здоровые стволовые клетки берутся от доноров — родственников больного. Иногда больным требуется химиотерапия для уничтожения поврежденных клеток.

Методами профилактики проявления симптомов дефицита аденозиндезаминазы являются:

  • соблюдение бытовой и личной гигиены;
  • изолирование ребенка от людей, больных вирусными, грибковыми и бактериальными инфекциями;
  • отказ от вакцинации живыми вакцинами (ротавирус, ветряная оспа, грипп);
  • правильное, качественное питание;
  • физическая активность;
  • соблюдение нормы сна;
  • своевременные обследования.

Источники статьи:
http://www.webmd.com
https://ghr.nlm.nih.gov
http://www.ncbi.nlm.nih.gov
http://learn.genetics.utah.edu
https://en.wikipedia.org

По материалам:
©2005-2016 WebMD, LLC.
Lister Hill National Center for Biomedical Communications.
Michael Hershfield, MD, Professor of Medicine and Biochemistry, Duke University Medical Center.
© 2016 University of Utah.
Wikipedia, the free encyclopedia.

Смотрите также:

У нас также читают: