Что такое болезнь Хартнупа?

Общие сведения о болезни Хартнупа

Болезнь Хартнупа — это редкое генетическое заболевание, для которого характерно врожденное нарушение метаболизма аминокислот, в частности, триптофана, метионина, фенилаланина и других моноаминокарбоксилиновых кислот.

Заболевание обусловлено мутацией в гене натрий-зависимого переносчика аминокислот в почках и почечных канальцах. Наследуется по аутосомно-рецессивному признаку.

Накопление неабсорбированных аминокислот в желудочно-кишечном тракте увеличивает их обработку бактериальной флорой. Некоторые продукты распада триптофана, в том числе индолы, кинуренин и серотонин, всасываются в кишечнике и выводятся с мочой. Когда метаболизм аминокислот нарушен, это состояние называется общей аминоацидурией с участием всех нейтральных аминокислот, кроме пролина и гидроксипролина. При нарушении нормального усвоения триптофана происходит его реабсорбция в почечных канальцах, что проявляется в мозжечковой атаксии, пеллагроподобных изменениях кожи, аминоацидурией, повышенным содержанием индикана и других индольных соединений.

Для болезни Хартнупа характерна специфическая сыпь на фоне неврологических симптомов, проявляющихся в неконтролируемых движениях (атаксия), проблемах со зрением и когнитивными нарушениями.

Симптомы, связанные с этим расстройством, могут быть вызваны также обычно лихорадкой, приемом наркотиков или интенсивным эмоциональным стрессом, например, во время продолжительной болезни. Частота эпизодов обострения заболевания снижается с возрастом.

Причины болезни Хартнупа

Болезнь Хартнупа вызывается мутациями в гене SLC6A19 и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Данный ген содержит информацию (инструкции) для синтеза белков, важных для множества функций организма человека.

При возникновении генетической мутации белковый продукт может иметь неправильную структуру, неэффективно выполнять свои функции или вовсе отсутствовать. В зависимости от функций конкретного белка и его наличия или отсутствия, последствия для организма могут быть самыми разными.

Эти изменения наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Большинство генетических заболеваний определяется наличием двух копий гена, один ребенок получает от отца, а другой – от матери. Рецессивные генетические нарушения происходят, когда ребенок наследует две копии аномального гена с одним и тем же признаком, по одному от каждого родителя. Если ребенок наследует один нормальный ген и один ген болезни, он будет являться носителем заболевания, но, как правило, не будет страдать от его симптомов. Риск передачи дефектного гена родителями-носителями их ребенку составляет 25% для каждой беременности.

Ген SLC6A19 производит белок, известный своими функциями переносчика аминокислот (триптофана, аланина и других). Этот белок особенно активен в почках и кишечнике. Без наличия белков-переносчиков такие важные аминокислоты, как триптофан, аланин, аспарагин, глутамин, гистидин, изолейцин, лейцин, фенилаланин, серин, треонин, тирозин и валин не выполняют свои прямые функции и не воздействуют необходимым образом на различные системы организма и внутренние органы.

Аминокислоты являются химическими строительными блоками белков и имеют важное значение для правильного роста и развития. Из-за генетического дефекта при болезни Хартнупа кишечник не может правильно усваивать аминокислоты, а почки не могут должным образом абсорбировать их. Такие процессы со временем вызывают чрезмерное накопление аминокислот в моче и, как следствие, их ускоренный вывод из организма. Например, дефицит триптофана чаще всего связывают с болезнью Хартнупа. Триптофан необходим человеку для синтеза никотинамида, также известного как витамин В3. Известно, что без витамина В3 полноценное функционирование мозга, мышц и нервной системы просто невозможно.

В особенности риск интенсивного проявления болезни Хартнупа возрастает на фоне рядовых хронических заболеваний и стресса.

Отягчающими факторами являются:

  • некачественное питание;
  • повышенная температура тела;
  • интенсивное воздействие солнечного света;
  • сульфонамиды (или производные фолиевой кислоты);
  • психологическое напряжение;
  • хронические заболевания.

Симптомы болезни Хартнупа

Симптомы болезни Хартнупа отличаются у разных пациентов, они могут проявляться с разной интенсивностью, при этом течение заболевания строго индивидуально. Встречаются и бессимптомные случаи.

Первые симптомы обычно проявляются в возрасте от 3 до 9 лет. Изредка начало болезни приходится на зрелый возраст.

Основные симптомы болезни Хартнупа это:

  • красные чешуйчатые светочувствительные высыпания на лице, руках, ногах и других открытых участках кожи;
  • нарушения мышечной координации (атаксия);
  • нарушение равновесия при ходьбе;
  • произвольные движения языка;
  • спастичность мышц;
  • увеличение мышечного тонуса;
  • ригидность мышц ног;
  • задержка когнитивного развития;
  • легкая умственная отсталость;
  • судороги;
  • обмороки;
  • гипотония;
  • головные боли;
  • головокружение;
  • задержка моторного развития;
  • частые перепады настроения;
  • галлюцинации;
  • бред;
  • депрессия;
  • заторможенность;
  • низкорослость;
  • диплопия;
  • нистагм;
  • птоз верхних век.

Диарея может предшествовать или сопровождать это заболевание. Во взрослом возрасте первыми симптомами болезни Хартнупа нередко становятся судороги и отвердение мышц ног, может присутствовать периодическая изжога.

Лечение болезни Хартнупа

При симптоматических случаях болезни Хартнупа лечение направлено в основном на нормализацию состояния и снятие симптомов, а также на поддержание нормальной функции мышц и нервной системы.

Некоторых симптомов можно избежать при помощи сбалансированного питания, диеты с высоким содержанием белка.

Меры предосторожности:

  • необходимо соблюдать режим защиты от солнца;
  • отказ от препаратов сульфонамидов;
  • прием дополнительных доз никотинамида или ниацина.

Эффективные средства лечения болезни Хартнупа это:

  • этиловый эфир L-триптофана (восстанавливает уровни триптофана в сыворотке крови и спинно-мозговой жидкости);
  • генетическое консультирование для семейных пар, входящих в группу риска;
  • пренатальная диагностика плода;
  • переход на строгую диету, контроль уровней аминокислот;
  • отсутствие стрессов, лечение хронических заболеваний.

Источники статьи:
http://www.healthline.com/
http://emedicine.medscape.com/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
https://www.merckmanuals.com/
http://rarediseases.org/

По материалам:
© 2005 - 2016 Healthline Media.
© 1994-2016 by WebMD LLC.
National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
© 2016 Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA
©2016 NORD - National Organization for Rare Disorders, Inc.

Смотрите также:

У нас также читают: