Лечение (химиотерапия) рака ободочной кишки

По частоте рак ободочной кишки занимает 2-3 место среди злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта. В последние годы отмечается рост заболеваемости раком ободочной кишки в России, странах Европы и США. Преимущественно заболевают лица в возрасте 40-60 лет. Среди эпителиальных злокачественных опухолей на аденокарциному приходится 60-70%, солидный рак — 10-12%, слизистый рак — 12-15%. Наиболее часто (до 70%) опухолью поражаются сигмовидная и слепая кишки.

Прогноз заболевания и выживаемость больных напрямую связан со стадией процесса в момент установления диагноза.

Основным методом лечения рака ободочной кишки является хирургический. Характер и объем вмешательства зависят от локализации и распространения опухоли, осложнений опухолевого процесса и общего состояния больного. 5-летняя выживаемость после радикальных операций — около 70%.

Паллиативные резекции ободочной кишки, произведенные с целью ликвидации непроходимости и ее профилактики, а также обходные анастомозы, колостомы при отдаленных метастазах продлевают жизнь больных и улучшают ее качество. В последние годы все чаще проводится хирургическое удаление единичных метастазов в легкие и яичники, печень.

При метастазах рака ободочной кишки в печень хирургическое вмешательство является предпочтительным методом лечения. Только активная хирургическая тактика может значительно продлить жизнь больных, 5-летняя выживаемость у таких пациентов составляет 20-40%. При невозможности выполнить хирургическое удаление метастазов в печени используют метод эмболизации и химиоэмболизации воротной вены и печеночной артерии. Кроме того, используется криодеструкция метастазов под контролем интраоперационного УЗИ. Показатели выживаемости после применения этих методов выше, чем после системной или регионарной химиотерапии.

Лучевая терапия малоэффективна, однако проводится с паллиативной целью, в частности при поражении забрюшинных или периферических лимфоузлов.

Рак ободочной кишки является относительно резистентной к воздействию цитостатиков опухолью. В течение длительного времени единственным препаратом, активным при этом заболевании, был антиметаболит из группы фторпроизводных пиримидина — фторурацил (5-ФУ), вошедший в клиническую практику еще в 1960-е годы. Эффективность его не превышает 10-15%, причем чаще удается достигнуть лишь частичных регрессий продолжительностью 4-6 мес. Позже был создан препарат для перорального применения — тегафур (Фторафур), который по существу является транспортной формой 5-ФУ. Биохимическая модуляция 5-ФУ и тегафура с помощью фолината кальция (Лейковорин) позволила увеличить их противоопухолевую активность до 20-30%.

В последнее десятилетие в клиническую практику вошли новые цитостатики из группы антиметаболитов — УФТ (тегафур/урацил), так же как и тегафур, создающий постоянный уровень 5-ФУ в сыворотке крови, и капецитабин (Кселода), трансформирующийся в 5-ФУ в опухоли, а также прямой ингибитор тимидилатсинтетазы — ралтитрексид (Томудекс). Рак ободочной кишки оказался чувствителен к цитостатикам с оригинальным механизмом действия — к ингибитору топоизомеразы 1 иринотекан (Кампто) и производному платины 3 поколения оксалиплатину (Элоксатин). Использование этих препаратов в монорежиме и в составе лекарственных комбинаций расширило возможности химиотерапии рака ободочной кишки, увеличив ее эффективность. Однако 5-ФУ не потерял своего значения, оставаясь основой лекарственной терапии рака ободочной кишки. В современных терапевтических режимах чаще всего используют длительные (22-48 ч) инфузии 5-ФУ с фолинатом кальция (Лейковорин), вводимые еженедельно или раз в 2 нед. Такой режим имеет преимущества как по непосредственной эффективности, так и по выживаемости больных. Как правило, все режимы комбинированной химиотерапии с использованием новых цитостатиков строятся на основе 5-ФУ. В ряде случаев они оказываются эффективны при резистентности к 5-ФУ с фолинатом кальция.

Изучается целесообразность использования таргетных препаратов бевацизумаба и цетуксимаба в комбинированной химиотерапии метастатического колоректального рака, показана эффективность комбинации FL + бевацизумаб. Химиотерапия у больных с 4 стадией или рецидивом заболевания используется с паллиативной целью. Последовательное использование наиболее эффективных терапевтических режимов увеличивает выживаемость больных (медиана 20 мес.). Помимо системной, при изолированном метастатическом поражении печени, применяется регионарная внутриартериальная химиотерапия. Давая больший непосредственный эффект, она не приводит к увеличению выживаемости.

В результате многочисленных исследований установлено, что применение комбинации фторурацил + фолинат кальция (Лейковорин) в течение 6 мес. после радикальных операций при 3 стадии рака ободочной кишки на 15-20% увеличивает 5-летнюю выживаемость. Этот режим используется в качестве стандартного адъювантного лечения для данной группы пациентов.

Проводятся многочисленные исследования с включением новых цитостатиков в режимы адъювантной химиотерапии. Получены обнадеживающие результаты при использовании комбинации FOLFOX (оксалиплатин + 5-ФУ + фолинат кальция (Лейковорин)) в течение 6 месяцев после операции.

РЕЖИМЫ ХИМИОТЕРАПИИ

Монохимиотерапия

Фторурацил — 2600мг\м2 24-часовая в\в инфузия еженедельно до токсичности.

Тегафур (Фторафур) -800-1000мг\м2 внутрь ежедневно (доза делится на 2 приема) до суммарной дозы 30г. Повторный курс через 3-4 нед.

УФТ (тегафур\урацил) — 400 мг\м2 внутрь (доза делится на 2-3 приема) ежедневно в течение 3-4 нед. Повторные курсы через 1-2 нед.

Капецитабин — 2500 мг\м2 внутрь (доза делится на 2 приема) ежедневно в течение 2 нед. Повторные курсы через 1-2 нед.

Ралтитрексид (Томудекс) — 3,0-4,5мг\м2 в\в 15-минутная инфузия. Повторные курсы через 3 нед.

Иринотекан (Кампто) — 350 мг\м2 в\в 1-часовая инфузия. Повторные курсы через 3 нед. Или иринотекан (Кампто) — 125 мг\м2 90-минутная в\в инфузия еженедельно в течение 4 нед. Повторный курс через 2 нед.

Комбинированная химиотерапия

Фторурацил -500 мг\м2 в\в в 1,8,15,22,29,36-й день.
Фолинат кальция (Лейковорин) — 500 мг\м2 в\в в виде 2-часовой инфузии за час до введения фторурацила в 1, 8, 15, 22, 29, 36-день.
Интервал между циклами 2 нед.

Фторурацил — 425 мг\м2 в\в в1, 2, 3, 4, 5-й день.
Фолинат кальция (Лейковорин) — 20-30 мг\м2 струйно или 2-часовая в\в инфузия перед введением фторурацила в 1, 2, 3, 4, 5-й день.
Повторные курсы через 3 нед.

Митомицин — 8-10 мг\м2 в\в в 1-й день.
Фторурацил — 425 мг\м2 в 1, 8, 15, 22, 29, 36-й день, в\в в 2, 3, 4, 5-й день.
Повторные курсы через 3-4 нед.

FOLFOX

Оксалиплатин — 85 мг\м2 2-часовая в\в инфузия в 1-день.
Фолинат кальция (Лейковорин) — 200 мг\м2 2-часовая в\в инфузия в 1-й, 2-й день.
Форурацил — 400 мг\м2 в\в струйно, затем 600 мг\м2 в\в 22-часовая инфузия в 1-й, 2-й день.
Повторный курс через 2 нед.

R-IFL

Иринотекан (Кампто) — 100 мг\м2 в\в капельно в 1-й день.
Фолинат кальция (Лейковорин) — 200 мг\м2 + фторурацил 400 мг\м2 в\в струйно 1, 8, 15, 22 дни каждые 6 нед.
Повторный курс через 1 нед.

FOLFIRI

Иринотекан (Кампто) — 180 мг\м2 в\в капельно в 1-й день.
Фолинат кальция (Лейковорин) — 200 мг\м2 в\в в 1-й день.
Фторурацил — 400 мг\м2 в\в струйно в 1-й день, затем
Фторурацил — 2,4-3,0 г\м2 24-часовая в\в инфузия.
Повторные курсы через 2 нед.

XELOX

Оксалиплатин 130 мг\м2 в\в -1 день.
Капецитабин 2000 мг\м2 \сутки (разделив на 2 приема) 1-14 дни.

В качестве адъювантной послеоперационной химиотерапии при 3 стадии заболевания используется следующий режим:

Фторурацил ( 425 мг\м2 в\в 5 дней) + фолинат кальция (Лейковорин) (20 мг\м2 в\в 5 дней).
Повторные курсы каждые 4-5 недель. Лечение в течение 6 мес.

Или

Фолинат кальция (Лейковорин) — 500 мг\м2 2-часовая в\в инфузия.
Фторурацил — 500 мг\м2 в 1, 8, 15, 22, 29, 36-день в\в струйно через час после начала инфузии фолината кальция.
Повторные курсы через 2 нед. Всего проводится 4 курса.

Или

FOLFOX (см. выше).

Повторение курса каждые 2 недели, в течение 6 мес.

Костюк И.П.

Смотрите также:

У нас также читают: