Бретилат (Bretylate)

Цефалоспорин II поколения.

Фармако-терапевтическая группа

Антибиотик, цефалоспорин.

Фармакодинамическое действие

Цефалоспориновый антибиотик II поколения для перорального и парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки бактерий). Обладает широким спектром противомикробного действия.

Высокоактивен в отношении грамположительных микроорганизмов, включая штаммы, устойчивые к пенициллинам (за исключением штаммов, резистентных к метициллину), Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (и др. бета-гемолитические стрептококки), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus группы В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis (группы viridans), Bordetella pertussis, большинство Clostridium spp.); грамотрицательных микроорганизмов (Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Providencia spp., Proteus rettgeri, Haemophilus influenzae, включая штаммы, резистентные к ампициллину; Haemophilus parainfluenzae, включая штаммы, резистентные к ампициллину; Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, Neisseria meningitidis, Salmonella spp., Borrelia burgdorferi; грамположительных и грамотрицательных анаэробов (Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Propionibacterium spp.).

К цефуроксиму нечувствительны: Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Legionella spp., Streptococcus (Enterococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis.

Состав

. Каждая ампула объемом 2 мл или 10 мл содержит по 50 мг/мл бретилиум-тосилата в виде бесцветного стерильного водного раствора.

Показания к применению

. Фибрилляция желудочков (ФЖ). главным образом, в остром периоде инфаркта миокарда. При мерцании желудочков, устойчивом к электроимпульсной дефибрилляции, отдельно или в сочетании с применением других антиаритмических препаратов. Лечение и профилактика желудочковой тахикардии.

Противопоказания к применению

при применении бретилата. Феохромоцитома. острое нарушение мозгового кровообращения, артериальная гипотония, коллапс, тяжелая почечная недостаточность, стеноз устья аорты, тяжелые формы легочной гипертонии, беременность, лактация.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

. Гипотензия, начальные повышенные эктопические сокращения, тошнота и рвота, скоротечная тахикардия, гипотензия и положительный инотропный эффект.

Беременность и лактация. Нет данных.

Дозировка, как принимать Бретилат

. Взрослые. Минимальная начальная доза 5 мг/кг неразведенного препарата при внутривенном одномоментном введении. При реанимационных мероприятиях необходимо продолжение электроимпульсной терапии. Антифибрилляционный эффект у больных, поддающихся действию препарата, обычно проявляется в течение 5-15 минут. Если действие препарата в течение 5 мин не проявляется, можно ввести бретилиум повторно в той же дозе или увеличить ее до 10 мг/кг при одномоментном введении. У некоторых больных противоаритмическое действие Бретилата для инъекций полностью развивалось лишь через несколько часов.

В случае если Бретилат для инъекций используется при небольших нарушениях желудочкового ритма, вводить его следует более медленно и в разведенном виде.

Разведение: Бретилат для инъекций необходимо разводить в таком соотношении, чтобы одна часть Бретилата для инъекций приходилась не менее, чем на 4 части глюкозы для внутривенных вливаний (ВР) (5% в./об.) или хлорида-натрия для внутривенных вливаний (ВР) (0.9% в./об.), то есть, чтобы достичь конечной концентрации не более, чем 10 мг/мл.

Внутривенное введение. Разведенный раствор препарата необходимо вводить первоначально в течение не менее 8 минут (предпочтительнее в течение 15-30 минут) и это может быть повторено с интервалом в 1-2 часа при необходимости. Если удалось достичь прекращения аритмии, можно проводить поддерживающую терапию с использованием разбавленного раствора путем непрерывного вливания со скоростью 1-2 мг/мин или путем введения препарата в дозе 5-10 мг/кг в течение 15-30 мин через 6 часов. Внутримышечное введение: 5-10 мг/кг в виде неразбавленного раствора через 6-8 часов.

При повторных введениях необходимо менять место инъекции таким образом, чтобы в одно и то же место вводилось не более 5 мл. Максимальная суточная доза 40 мг/кг.

Применение при нарушении почек. Необходимо уменьшить его дозировку в соответствии со снижением клиренса креатинина при клиренсе креатинина (КК) 40-90 мл/мин скорость введения составляет 10-40 мг/час; при КК 10-40 мл/мин - 2-10 мг/час; при КК менее 10 мл/мин - 0.6-2.0 мг/час.

Применение препарата у детей. Информации по использованию инъекций Бретилата у детей мало.

Применение препарата у пожилых. Решение об использовании препарата основывается на учете баланса между ожидаемым антиаритмическим эффектом и побочным действием, связанным с неадекватной дозировкой.

Дополнительные указания при приеме Бретилат

. Для профилактики возникновения некроза тканей в месте внутримышечной инъекции необходимо ограничить вводимый объем 5-ю мл и менять места инъекций. Для устранения гипотонии после введения бретилата следует изменить положение тела больного, ввести внутривенно жидкость с целью увеличения объема циркулирующей крови; с осторожностью можно применить симпатомиметические амины. Парентеральное введение бретилата может вызвать обострение желудочковых тахиаритмий, вызванных препаратами наперстянки.

Ортостатическая гипотензия. Гипотензия может также возникать после хирургических вмешательств на сердце. слабость, тошнота, рвота, тахикардия, набухание слизистой оболочки носа, болезненность околоушных желез, чувства жара. Некроз ткани, если предупреждения внутримышечных инфузии не соблюдены. В начале внутривенного введения возможно повышение АД.

Сочетанное действие препаратов: Повышенная чувствительность к вводимым катехоламинам. Возможное обострение желудочковых тахиаритмий, вызванных препаратами наперстянки.

Передозировка

Лечение при передозировке: Гемодиализ.

Как хранить препарат

Хранить при температуре ниже 25°С в защищенном от света месте, не подвергать замораживнию.

Условия отпуска

Препарат отпускается по рецепту.

Информация для врачей о препарате Бретилат

Фармакодинамика

. Обладает антиаритмическим эффектом, особенно при желудочковых аритмиях. Увеличивает продолжительность эффективного рефракторного периода и потенциала действия в желудочковых сократительных волокнах и волокнах Пуркинье. Обладает симпатолитическим действием, которое связано с блокированием выделения норадреналина из пресинаптических нервных окончаний, вызывает снижение АД, особенно в ортостазе.

Фармакокинетика

Всасывание. После однократного приема босутиниба в дозе 500 мг, во время приема пищи всасывание препарата было относительно медленным; медиана времени до достижения Cmax составляла 6 ч. Средние значения Cmax в плазме крови и AUC составили 112 нг/мл и 2740 нг?ч/мл. увеличение значений AUC и Cmax босутиниба в диапазоне доз от 200 мг до 800 мг носило дозопропорциональный характер. Пища повышала значения Cmax босутиниба в 1.8 раза и AUC босутиниба в 1.7 раза по сравнению с его приемом натощак. После 15 дней ежедневного приема таблеток босутиниба в дозе 500 мг во время приема пищи у пациентов с ХМЛ средние значения Cmax составляли 200 нг/мл, а средние значения AUC - 3650 нг?ч/мл. Растворимость босутиниба в воде in vitro зависит от pH. Лансопразол приводил к снижению воздействия босутиниба.

Распределение. После однократного приема босутиниба в дозе 500 мг во время приема пищи средний видимый объем распределения препарата составлял 7700 мкл (2940 л), что свидетельствует об интенсивном распределении босутиниба в экстравазальные ткани. Босутиниб в значительной степени связывался с белками плазмы крови человека in vitro (на 94%); данный показатель не зависел от концентрации препарата.

Метаболизм. В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что босутиниб (исходное вещество) у человека преимущественно подвергается метаболизму в печени. После однократного и многократного приема босутиниба в дозах 400 мг или 500 мг у человека основными циркулирующими в кровотоке метаболитами являлись оксидехлорированный (М2) и N-деметилированный (М5) босутиниб; в меньших количествах присутствовал босутиниба N-оксид (Мб). Системное воздействие N-деметилированного метаболита составило 25% от исходного вещества, оксидехлорированного метаболита - 19% от исходного вещества. На долю всех трех метаболитов приходилось <5% активности босутиниба при оценке свободной пролиферации Src-трансформированных фибробластов. В фекалиях босутиниб и N-деметилбосутиниб являлись основными связанными с препаратом компонентами. В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека было показано, что основным изоферментом цитохрома Р450, участвующим в метаболизме босутиниба, является CYP3A4. Изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A5 не принимали участие в метаболизме босутиниба. Флавинсодержащие монооксигеназы (FMO1, FMO3 и FMO5) способны метаболизировать босутиниб с образованием его N-оксида.

Выведение. При приеме босутиниба однократно, внутрь, в виде таблеток в дозе 500 мг, во время приема пищи, среднее значение T1/2 в терминальной фазе составляло 33.8 ч; средний клиренс (Cl/F) - 197 л/ч. У пациентов, получавших однократно перорально меченный радиоактивным изотопом [14С] босутиниб, в течение 9 дней в среднем выделялось 94.6% общей введенной дозы меченого препарата. Основной путь выведения - через кишечник (91.3% от введенной дозы); 3.29% от введенной дозы выводится через почки. Экскреция препарата была быстрой: 75% от введенной дозы выводилось через 96 ч. Экскреция неизментного босутиниба через почки была низкой, приблизительно 1% от введенной дозы.

Применение в особых популяциях. Пациенты с нарушением функции печени. Было показано, что значения Cmax босутиниба у пациентов с нарушением функции печени классов А, В и С по классификации Чайлд-Пью возрастали в 2.4 раза, 2 раза и 1.5 раза, соответственно, а значения AUC босутиниба в плазме крови - в 2.3 раза, 2 раза и 1.9 раза, соответственно. Кроме того, у пациентов с нарушением функции печени отмечалось удлинение значений T1/2 босутиниба. Согласно результатам моделирования фармакокинетики предполагается, что прием босутиниба у пациентов с нарушением функции печени в суточной дозе 200 мг обеспечивает значения AUC, аналогичные таковым у пациентов, имеющих нормальную функцию печени и получающих препарат в дозе 500 мг/сут.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек средней (30 мл/мин<КК<50 мл/мин) и тяжелой (КК<30 мл/мин) степени отмечалось увеличение значений AUC на 35% и 60%, соответственно. У пациентов с нарушением функции почек легкой степени не отмечалось изменений в воздействии препарата. Согласно результатам моделирования фармакокинетики, предполагается, что прием препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени в суточной дозе 300 мг обеспечивает значения AUC аналогичные таковым у пациентов, имеющих нормальную функцию почек и получающих препарат в дозе 500 мг/сут. Значения T1/2 босутиниба у пациентов с нарушением функции почек соответствуют нормальным показателям.

Взаимодействие с другими веществами

Фармацевтически несовместим с дезинфицирующими средствами, содержащими ртуть; окислителями, солями щелочей и веществами с кислой реакцией.