Зокор (симвастатин, MSD), инструкция по применению

Международное наименование. Симвастатин (Simvastatin)

Состав и форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой светло-розового цвета, овальные, гладкие на одной стороне и с гравировкой "MSD 735" - на другой. 1 таблетка содержит -симвастатин 10 мг/ 20 мг. Вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, лактозы моногидрат, лимонная кислота, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.Состав оболочки: метилгидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, тальк, железа оксид красный, железа оксид желтый. Упаковка - 14 шт. - блистеры - пачки картонные.

Фармакологическое действие. Зокор (симвастатин, MSD) - гипохолестеринемический препарат, синтезируемый из продукта ферментации Aspergillus terreus. При пероральном применении Зокор, являющийся неактивным лактоном, путем гидролиза переходит в соответствующую В-гидроксильную форму - основной метаболит и ингибитор 3-гидрокси-З-метилглютарил-коэнзим А (HMG-СоА) редуктазы, фермента, выступающего катализатором на ранних стадиях биосинтеза холестерина. В результате, как показывают клинические испытания, Зокор снижает содержание общего холестерина в плазме крови, а также концентрации липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП, ЛПОНП).

Кроме того, Зокор незначительно повышает уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) при одновременном снижении триглицеридов плазмы крови. Активная форма симвастатина является специфическим ингибитором HMG-CoA редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования мевалоновой кислоты из НМG-СоА. Поскольку процесс образование мевалоната из НМG-СоА происходит на раннем этапе биосинтеза холестерина, лечение Зокором не сопровождается накоплением в организме потенциально вредных, токсичных стиролов. Более того, HMG-СоА, в свою очередь, достаточно быстро преобразуется в ацетил-СоА, вещество, активно участвующее во многих биосинтетических процессах организма. В экспериментальных исследованиях на животных, при пероральном введении, наблюдалось значительное избирательное накопление симвастатина в печени. Причем, его концентрации существенно превышали значения, отмеченные в других тканях.

Симвастатин подвергается интенсивной первичной экстракции в печени с последующей экскрецией в желчь. Концентрация активной формы симвастатина у человека составляет не более 5% от пероральной дозы, 95% препарата связано с белками плазмы крови. Изучена эффективность лечения Зокором первичной гиперхолестеринемии, при которой недостаточно соблюдения диеты. Зокор значительно снижал концентрации общего холестерина и ЛНП у гетерозигот при семейных и ненаследственных формах гиперхолестеринемии, а также при смешанных типах гиперлипидемий, обусловленных повышением уровня холестерина.

Положительный терапевтический эффект отмечался через 2 недели лечения, достигая максимума к 4-6-й неделям, и сохранялся при дальнейшем приеме препарата. В случае прекращения приема Зокора концентрация общего холестерина возвращалась к исходному уровню. В ходе исследования по изучению влияния симвастатина на продолжительность жизни, проводившегося в Скандинавских странах (Scandinavian Simvastatin Survival Study), определялось влияние длительного лечения Зокором (6,4 года) на уровень смертности у 4444 больных ишемической болезнью сердца с исходным уровнем общего холестерина крови 212-309 мг/дл (5,5-8,0 ммоль/л).

В этом многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо контролируемом испытании установлено, что Зокор снижал общую смертность на 30%, смертность, обусловленную ишемической болезнью сердца, на 42%, количество диагностированных и нефатальных инфарктов миокарда без летального исхода на 37%. Более того, Зокор уменьшал необходимость в проведении реваскуляризации миокарда (шунтировании коронарных артерий и чрезкожной, транслюминальной ангиопластики коронарных артерий) на 37%.

В результате многоцентрового, плацебо контролируемого клинического исследования на 404 больных с использованием количественной коронарографии было установлено, что 3окор замедляет развитие атеросклероза коронарных артерий и уменьшает количество как свежих поражений, так и новых полных окклюзий, в то время, как у больных, получавших в течение 4 лет традиционную терапию, атеросклеротический процесс в коронарных артериях неуклонно прогрессировал.

клинические лаборатории Москвы ищут специалистов в свою команду

Показания к приему зокора. Гиперхолестеринемия. Снижение повышенного уровня общего холестерина и ЛНП у больных с первичной гиперхолестеринемией в тех случаях, когда соблюдение диеты и использование других нелекарственных методов лечения неэффективно. Зокор повышает уровень ЛВП, снижая таким образом соотношения ЛНП/ЛВП и общий холестерин/ЛВП. Снижение повышенных уровней холестерина у больных комбинированной гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией, в случаях, когда повышение концентрации холестерина является основным нарушением.

Ишемическая болезнь сердца. У больных с ишемической болезнью сердца Зокор назначается с целью: Уменьшения риска смертности; Снижения риска острой коронарной смерти и нефатальных инфарктов миокарда; Уменьшения потребности в проведении реваскуляризации миокарда (шунтировании коронарных артерий и чрезкожной, транслюминальной коронаропластики); Замедления прогрессирования атеросклеротического процесса в коронарных артериях, включая сокращение числа свежих поражений и новых полных окклюзий.

Режим дозирования и способ применения. Перед началом приема Зокора больному следует назначить гипохолестериновую диету, которую необходимо соблюдать и во время лечения препаратом.

Гиперхолестеринемия. Начальная доза обычно составляет 10 мг в сутки вечером. У больных с легкой и незначительной гиперхолестеринемией она может быть уменьшена до 5 мг. В случае необходимости, подбор дозы может осуществляться с интервалами не менее 4 недель, вплоть до 40 мг в сутки однократно, вечером. При снижении уровня ЛНП ниже 75 мг/дл (1,94 ммоль/л) или общего холестерина плазмы крови ниже 140 мг/дл (3,6 ммоль/л) следует уменьшить дозу препарата.

Ишемическая болезнь сердца. При ишемической болезни сердца начальная доза составляет 20 мг в сутки однократно вечером. При необходимости корректировки подбор дозы должен осуществляться как описано выше (см. раздел Режим дозирования и способ применения, Гиперхолестеринемия).

Сопутствующее лечение. Зокор эффективен как в качестве ионотерапии, так и в комбинации с секвестрантами желчных кислот. При одновременном приеме больными иммуносупрессивных лекарственных средств, максимальная доза Зокора не должна превышать 10 мг в сутки (см. раздел Меры предосторожности, Влияние на мышцы опорно-двигательного аппарата).

Дозы при почечной недостаточности. Поскольку Зокор практически не выводится через почки, нет необходимости в уменьшении дозы препарата у больных с легкой формой хронической почечной недостаточности. Больным с тяжелой почечной недостаточностью дозы более 10 мг в сутки должны назначаться с большой осторожностью.

Меры предосторожности. Влияние на печень. При проведении клинических испытаний у нескольких взрослых больных, получавших симвастатин, было выявлено значительное персистирующее повышение уровней трансаминаз плазмы крови (более, чем в три раза от верхней границы нормы). При временном или полном прекращении приема препарата содержание трансаминаз постепенно возвращалось к исходному уровню. Данные нарушения не сопровождались желтухой или другими клиническими симптомами. Гиперчувствительность к препарату не отмечалась. У некоторых из этих больных нарушение показателей функции печени было диагностировано до начала лечения симвастатином и/или они употребляли значительное количество спиртных напитков.

До назначения препарата и периодически в ходе лечения необходимо исследовать функцию печени у всех больных. Особое внимание должно быть уделено больным с повышенными уровнями трансаминаз плазмы крови. Им следует немедленно произвести повторные исследования данных показателей, а в ходе лечения повторять анализы более часто. При наличии тенденции к нарастанию уровней трансаминаз плазмы крови, особенно если их уровни устойчиво превышают верхнюю границу нормы более, чем в три раза, лечение необходимо прекратить. Препарат назначается с осторожностью больным, употребляющим значительное количество спиртных напитков, а также при наличии в анамнезе болезни печени.

Прогрессирующие заболевания печени или повышение уровней трансаминаз плазмы крови являются противопоказаниями к лечению симвастатином. При приеме симвастатина, как и других гиполипидемических препаратов, может отмечаться незначительное повышение уровней сывороточных трансаминаз (менее, чем в три раза от верхней границы нормы). Данные изменения наблюдаются в начале лечения симвастатином, носят преходящий характер, не сопровождаются никакими симптомами, следовательно, отсутствует необходимость в отмене препарата.

Влияние на мышцы опорно-двигательного аппарата. При лечении Зокором у больных отмечается незначительное преходящее повышение концентрации креатинкиназы поперечно-полосатых мышц, что, как правило, не имеет клинического значения.

Лечение ингибиторами HNG-CoA редуктазы может изредка вызывать миопатию (-<0,1%),1%), При наличии у больного диффузной миалгии, подергивания мышц и/или значительного повышения уровня креатинкиназы (более, чем в 10 раз от верхней границы нормы) можно говорить о развитии миопатии. Больных следует поставить в известность, что они должны незамедлительно сообщить врачу о появлении у них необъяснимых мышечных болей, повышенной чувствительности и мышечной слабости. При значительном повышении уровня креатининкиназы, постановке диагноза миопатии или подозрении на него препарат следует отменить. Известно, что риск развития миопатии при приеме ингибиторов HMG-CoA редуктазы возрастает у больных, получающих в качестве сопутствующего лечения иммуносупрессивные препараты, включая циклоспорины; производные фибриновой кислоты или гиполипидемические дозы ниацина (никотиновой кислоты),

Имеются единичные сообщения о случаях тяжелого рабдомиолиза со вторичной острой почечной недостаточностью. Следовательно, необходимо всесторонне оценить возможные преимущества и риск одновременной терапии симвастатином и иммуносупрессивными препаратами, производными фибриновой кислоты или гиполипидемическими дозами ниацина (никотиновой кислоты). Зарегистрирован случай, когда у больного, перенесшего трансплантацию почки и получавшего циклоспорин и симвастатин, после введения системного противомикозного препарата интраконазол появилась мышечная слабость и значительно повысился уровень креатинкиназы. У другого больного с почечным трансплантатом, короткое время получавшего циклоспорин и другой ингибитор HMG-СоА редуктазы, при увеличении дозы интраконазола развился рабдомиолиз и почечная недостаточность.

Ингибиторы НМG-СоА редуктазы и антимикозные средства азольного ряда угнетают биосинтез холестерина на различных этапах. У больных, получающих циклоспорины, при необходимости назначения антимикозных препаратов азольного ряда следует временно прекратить лечение симвастатином. Требуется тщательное наблюдение за больными, не принимающими циклоспорин, но нуждающимися в сопутствующем лечении азольными производными.

Следует воздержаться или полностью прекратить лечение ингибиторами НМG-СоА редуктазы больным с острыми значительными нарушениями, указывающими на развитие миопатии или при подозрении на почечную недостаточность, обусловленную рабдомиолизом. Влияние на зрение Считается, что помутнение хрусталика развивается в результате старения организма, а не вследствие медикаментозной терапии. Последние данные, полученные в ходе длительных клинических испытаний, отрицают влияние симвастатина на хрусталик глаза человека.

Беременность и лактация. Зокор противопоказан при беременности. Атеросклероз является хроническим процессом и перерыв в приеме липидопонижающих медикаментов во время беременности должен иметь небольшое влияние на результат длительной терапии первичной гиперхолестеринемии. Более того, холестерин и его производные крайне необходимы для развития плода, особенно для синтеза стероидов и клеточных мембран. Учитывая способность ингибиторов HMG-СоА редуктазы, таких как Зокор, снижать биосинтез холестерина. а возможно и других его производных, назначение данных препаратов беременным женщинам может оказать отрицательное влияние на развитие плода. Имеется несколько сообщений о врожденных аномалиях у детей, рожденных от матерей, во время беременности принимавших ингибиторы HMG-CoA редуктазы (см. Противопоказания при применении зокора).

Зокор может быть назначен женщинам детородного возраста только в тех случаях, когда беременность ими не планируется. Если больная забеременела во время приема Зокора, его следует отменить и оценить возможный риск для плода.

Период лактации. В настоящее время неизвестно, выделяется ли симвастатин и его производные с материнским молоком. Учитывая что многие лекарственные средства выделяются с молоком матери, и принимая во внимания потенциальную опасность развития тяжелых побочных эффектов, женщины, принимающие Зокор, должны отказаться от кормления грудью.

Применение у детей. Безопасность и эффективность у детей не установлены. В настоящее время Зокор не рекомендуется назначать детям.

Назначение людям пожилого возраста. При проведении контролируемых клинических испытаний установлено, что у больных старше 65 лет эффективностьбыла аналогичной,выявленной на популяциии в целом. У данных больных не отмечено увеличения числа побочных реакций.

Семейная гиперхолестеринемия у гомозигот. У больных гомозигот с семейной гиперхолестеринемией, полностью отсутствуют рецепторы ЛНП и лечение Зокором в таких случаях малоэффективно.

Гипертриглицеридемия. Зокор не обладает значительным гипотриглицеридемическим эффектом и не является препаратом выбора в тех случаях, когда повышение триглицеридов - основное нарушение (например, гиперлипидемии типа I, lV, V).

Побочные эффекты зокора. Для Зокора характерна хорошая переносимость: большая часть побочных действий незначительна и носит преходящий характер. Менее 2% больных прекратило участие в контролируемых клинических испытаниях по причине развития у них побочных действий. При 2-й фазе клинических испытаний частота побочных действий составляла около 1%. Боль в животе, запоры и вздутия были расценены исследователями как возможно, вероятно или определенно связанные с приемом препарата. Другими побочными действиями, имевшими место у 0,5-0,9% больных, были астения и головная боль. Миопатия встречалась редко. В ходе исследования по изучению влияния симвастатина на продолжительность жизни, проводившегося в Скандинавских странах (Scandinavian Simvastatin Survival Study), в котором приняло участие 4444 больных. получавших Зокор в дозах 20-40 мг в сутки, установлено, что безопасность и переносимость препарата у 2221 больного не отличались от таковых в группе лиц, получавших плацебо - 2223 человека, при длительности лечения 5,4 года.

Дополнительные побочные действия, такие как тошнота, диарея, сыпь, диспепсия, зуд, аллопеция, головокружение, судороги, миалгия, панкреатиты, парестезии, периферические нейропатии, рвота и анемия были выявлены при проведении неконтролируемых клинических испытаний и широком использовании препарата. Изредка встречались рабдомиолиз и гепатит/желтуха. Выраженный синдром повышенной чувствительности к препарату отмечался редко и проявлялся следующими нарушениями: ангио-невротический отек, синдром, схожий с волчанкой, ревматоидная полиневралгия, васкулиты, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ, артриты, артралгия, уртикарная сыпь, светочувствительность, лихорадка, приливы крови к лицу, одышка и недомогание.

Изменения в данных лабораторных исследований. Значительное и устойчивое повышение уровней трансаминаз плазмы крови встречалось редко. Отмечено нарастание концентрации щелочной фосфатазы и гамма-глутамил-трансферазы. Нарушения функции печени носили легкий и преходящий характер. О повышении содержания щелочной фосфатазы поперечно-полосатых мышц описано выше (см. раздел Меры предосторожности).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Производные кумарина. В двух клинических исследованиях Зокор незначительно усиливал действие кумариновых антикоагулянтов. Больным, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, необходимо определять протромбиновое время до начала терапии симвастатином и затем достаточно часто в течение начального периода лечения с целью убедиться в отсутствии значительного изменения протромбинового времени. С момента стабилизации протромбинового времени можно контролировать его с интервалами, принятыми при лечении антикоагулянтами кумаринового ряда. Если необходимо изменить дозу симвастатина, процедура должна повторяться в том же порядке. Терапия симвастатином не вызывала кровотечений или изменений протромбинового времени у больных, не принимающих коагулянты.

Производные фибриновой кислоты (см. раздел Меры предосторожности, Влияние на мышцы опорно двигательного аппарата). Другое сопутствующее лечение. Следует соблюдать осторожность при назначении Зокора совместно с иммуносупрессивными средствами, интраконазолом, ниацином (см. раздел Меры предосторожности, Влияние на мышцы опорно-двигательного аппарата).

Передозировка. Отмечено несколько случаев передозировки препарата, вплоть до 450 мг в сутки. При этом у больных отсутствовали специфические симптомы и осложнения. Применялись общетерапевтические методы лечения.

Условия хранения. Хранить при температуре ниже 30'С. Избегать повышения температуры выше 50'С.

Применение препарата зокор только по назначению врача, инструкция дана для справки!

Соавтор, рецензент Дмитриева Е.Г., фармацевт, врач-фитотерапевт. Врач - терапевт Стародубцов В.А..
Если вы врач или психолог и знаете, что улучшить, дополнить, исправить в этой статье, прочтите это.

Смотрите также:

У нас также читают:

К сведению
Наши партнеры

СоюзСпецодежда - интернет-магазин медицинской одежды

Метастазы в шейный отдел позвоночника симптомы - узнать больше информации в статьях врачей Европейской клиники.

Форум о пластической хирургии prof-medicina.ru