Берберин (Berberin) - инструкция по применению

Международное наименование - berberin

Состав и форма выпуска.

Таблетки 1 таблетка содержит берберина бисульфат 5 мг.

Таблетки 5 мг: 20, 30 или 50 шт.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.

Фармакологическое действие.

Препарат оказывает желчегонное и спазмолитическое действие, понижает тонус мускулатуры желчного пузыря, уменьшает амплитуду его сокращений, способствует желчеотделению. При приеме Берберина наблюдается увеличение секреции желчи, уменьшение ее вязкости, нормализуется биохимический состав желчи.

Фармакокинетика.

Усвоение организмом. Общая усвояемость берберина невысока при содержании в препарате менее 5% берберина), или 0.68% в препарате, который вводят крысам. В ходе исследований было установлено, что 1000-1500 мг чистого берберина даже после усвоения препарата организмом могут по-прежнему оказывать некоторое воздействие, для оказания которого, теоретически, можно понизать необходимую дозу берберина путём повышения усвояемости. По всей видимости, P-гликопротеин может стимулировать выведение берберина из кишечного тракта и печени. В кишечном тракте P-гликопротеин понижает уровень берберина примерно на 90%) а берберин, в свою очередь, стимулирует активность P-гликопротеина, что понижает усвоение других соединений, подверженных его воздействию, например ципрофлоксацина (при введении 25-50 мг/кг берберина крысам или 4-8 мг/кг людям). При использовании аналога, не подверженного воздействию P-гликопротеина (IMB-Y53), повысилась усвояемость, что повлекло усиление противодиабетического воздействия, а приём берберина в составе соединений, которые подавляют P-гликопротеин (Расторопша) кетоконазол, или d-α-токоферилполиэтиленгликольсукцинат) усиливает биологическую активность Берберина. Берберин отличается низкой усвояемостью в случае перорального приёма, так как одновременно и подвержен воздействию со стороны Р-гликопротеина (который выводит берберин обратно в кишечный тракт), и усиливает его воздействие (тем самым способствую собственному выведению), однако усвояемость сильно повышается в сочетании с ингибиторами Р-гликопротеина, например, с силимарином, который входит в состав расторопши. Степень усвоения также повышается в сочетании с каприновокислым натрием – среднецепочной жирной кислотой, которая увеличивает размер плотных соединений между клетками кишечника (повышая параклеточную двухстороннюю проницаемость) и не влечёт отрицательных структурных изменений при введении в живой организм совместно с берберином).

Каприновокислый натрий повышает AUC берберина на 28% (100 мг/кг берберина с или без 50 мг/кг каприновокислого натрия) и это повышение продолжается при введении ещё 100 мг/кг препарата. Повышенная усвояемость предшествует более существенным результатам, таким как повышенный уровень АМФК в течение четырёх недель (при введении 50 мг/кг каприновокислого натрия). Каприновокислый натрий, иначе – сложный эфир каприновой кислоты (декановая кислота, 2-3% которой содержится в молочном жире и 10% – в кокосовом масле), способен повышать усвояемость путём обратимого расширения расстояния между клетками кишечного тракта, стимулируя тем самым пассивную диффузию. В теории, перенасыщение берберином пищевых источников каприновокислого натрия может повысить усвояемость берберина (исходя из того, что в кокосовом масле содержится 10% каприновокислого натрия, получается, что нужно около 5.5 г этого масла на человека весом 68 кг). Ввиду низкой усвояемости берберина кишечным трактом, большие дозы (1 г) могут вызвать запор. Данное воздействие можно применять для борьбы с диареей путём приёма 400 мг берберина, разделённых на четыре равные части). Низкая усвояемость может способствовать проявлению побочных эффектов после приёма высоких доз препарата.

Распространение. Берберин довольно неплохо взаимодействует с альбумином коровьей и человеческой сыворотки в соотношении 1:1 (путём образования активного центра), а также обладает несколько большим сродством чем аналогичная структура палматина) Берберин может взаимодействовать и с ферментом β-Trp37, который содержится в гемоглобине.

Метаболизм. Берберин может распадаться на четыре метаболита, известных как талифендин, ятрорризин, берберрубин и диметиленбербин. Берберрубин может пассивно изомеризоваться между двумя молекулами) В процессе распада берберина на метаболиты участвуют ферменты CYP2D6 и CYP1A2 25.21% и 72.07% которых уходят на выделение талифендина (участие CYP3A4 едва достигает 2.72%), тогда как CYP3A4 и оба вышеупомянутых фермента принимают активное участие в выделении диметиленбербина. В ходе объединения молекул было установлено, ферменты CYP2E1, CYP2A6, и CYP2B6 на берберин не оказывают никакого влияния, а влияние CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A5 слишком незначительно. Несущественность воздействия CYP2C9 и CYP2C19 была подтверждена в лабораторных условиях. Среди всех метаболитов, изомеры берберрубина оказывают на активность АМФК и на повышение количества ЛПНП-рецепторов наибольшее влияние, однако меньшее, чем исходное соединение берберина. Это также относится и к инсулиновым рецепторам. Берберин может распадаться на четыре метаболита, два из которых имеют такой же механизм действия, что и берберин, однако их эффективность несколько ниже Все четыре метаболита были обнаружены в сыворотке крови крыс после введения 40 мг/кг берберина) и при замере его концентрации (в печени) через 3 часа после введения, было установлено, что большая часть препарата не распалась, а из распавшейся части больше всего было выделено талифендина. После перорального приёма, определённая часть берберина остаётся в изначальном состоянии. После инкубации с кишечными бактериями в течение 7 дней (как в людях, так и в крысах), не было отмечено влияния этих бактерий на процесс распада берберина, а тестовые метаболиты не проявили признаков дальнейшего распада. Судя по всему, кишечные бактерии никак не влияют на метаболизм берберина.

Выведение. Ежедневный пероральный приём 900 мг берберина (хлорида) в течение 3 дней показал, что препарат распался на три разных мочевых метаболита, притом один из них (ятрорризин-3-сульфат), который начал выделяться первым, показал содержание в 15-125 раз большее, чем остальные два (диметиленбербин-2-сульфат и талифендин-10-сульфат; после распада берберин в моче обнаружен не был). В ходе последующего исследования, в котором испытуемым вводили 900 мг препарата (трижды по 300 мг) в течение двух дней, было установлено, что ятрорризин можно обнаружить в моче в виде глуконоида (ятрорризин-3-O-β-D-глукуронид), так же как и талифендин (талифендин-10-O-β-D-глуконоид), берберрубин (берберрубин -9-O-β-D-глуконоид) и диметиленберберин (диметиленберберин-2,3-di-O-β-D-глуконоид). Был обнаружен ещё один метаболит – колумбамин-2-O-β-D-глуконоид. Как ятрорризин, так и колумбамин содержатся в африканском дереве Энантия Хлоранта). Большая часть мочевых выделений берберина – это ятрорризин, однако и остальные метаболиты были хотя бы раз обнаружены в глюкуронидированной форме или в виде сульфата.

Взаимодействия между ферментами. В лабораторных условиях, берберин подавляет фермент CYP3A4 при показателе IC50 в 48.9+/-9мкм (16.4+/-3.0мкг/мл). В исследовании на людях, которым вводили три дозы препарата по 300 мг (в общей сложности – 900 мг) подтвердился ингибирующий потенциал CYP3A4, так как уровень AUC мидазолама понизился на 40%) а в исследованиях циклопрозина А (содержание которого в крови повышается путём подавления CYP3A4) было установлено, что CYP3A4 имеет большое значение для человеческого организма). Эти результаты идут вразрез с данными предыдущих исследований на крысах, которым перорально давали 100 мг/кг карбамазепина. Многие растения содержащие берберин, в том числе Желтокорень канадский и Барбарис обыкновенный, проявили способность подавлять фермент CYP3A4, что, вероятнее всего, обусловлено именно содержанием берберина. По всей видимости, способность берберина (и Зверобоя обыкновенного) подавлять CYP3A4 – фермент, который расщепляет большинство медицинских препаратов, имеет немалое значение. В лабораторных условиях, берберин способен подавлять CYP1A2 (при IC50 в 73.2+/-5.5мкм; 24.6+/-1.8мкг/мл) м CYP2D6 (7.4+/-0.36мкм; 2.49+/-0.12мкг/мл). Последующие исследования на людях подтвердили возможность подавления CYP2D6 посредством 900 мг берберина (трижды по 300 мг), которые также подавляют и CYP2C9. Однако, в ходе этого исследования не обнаружилось существенного воздействия на CYP1A2. В лабораторных условиях, берберин препятствует распространению многочисленных цитохромов мРНК, а при введении мыши, больной диабетом, нормализует уровни CYP3A11, CYP4A10, и Cyp4A14, которые увеличиваются в ходе экспериментального сахарного диабета). В живом организме, берберин способен подавлять и CYP2E1. В исследовании на крысах и в лабораторных условиях, берберин, принятый перорально, подавляет различные ферменты.

клинические лаборатории Москвы ищут специалистов в свою команду

Показания к применению берберина.

Хронические заболевания печени, желчного пузыря, желчевыводящих путей и сфинктера Одди по гипокинетическому типу.

Режим дозирования и способ применения берберина.

Внутрь, по 5-10 мг 3 раза/сут перед приемом пищи. Курс лечения - 2-4 нед.

Побочное действие.

Снижение АД, брадикардия. Повышение тонуса миометрия.

Противопоказания к применению берберина.

Гиперчувствительность; беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью.

Противопоказан при беременности.

Условия хранения.

В сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей.

Срок годности.

3 года. По истечении срока годности препарат не должен применяться.

Условия отпуска из аптек.

Без рецепта.

Применение препарата берберин только по назначению врача, описание дано для справки!

Соавтор, рецензент Дмитриева Е.Г., фармацевт, врач-фитотерапевт. Врач - терапевт Стародубцов В.А..
Если вы врач или психолог и знаете, что улучшить, дополнить, исправить в этой статье, прочтите это.

Смотрите также:

У нас также читают:

К сведению
Наши партнеры

СоюзСпецодежда - интернет-магазин медицинской одежды

Боли при миеломе - подробная информация в статьях Европейского онкологического центра.

Форум о пластической хирургии prof-medicina.ru