Фунгизон (Амфотерицин В), инструкция по применению

Состав и форма выпуска. Каждый флакон содержит, в виде желтого мелкодисперсного порошка амфотерицина 50 000 ЕД (50 мг), дезоксихолят натрия, примерно 41 мг, а также натриевофосфатный буфер.

Фармакологическое действие. Фунгизон (амфотерицин В) представляет собой полиеновый, противогрибковый антибиотик, обладающий широким спектром действия против дрожжей и дрожжеподобных грибков, включая грибки рода Candida albicans. Кристаллический амфотерицин нерастворим в воде. В связи с этим растворимость антибиотика повышают добавлением дезоксихолята натрия, вследствие чего образуется смесь, дающая при растворении коллоидный раствор, пригодный для парентерального введения. В концентрациях, достигаемых в биологических жидкостях, амфотерицин обладает в большей степени фунгистатическим нежели чем фунгицидным действием.

Его возможный механизм действия связан с образованием соединений со стерольными кольцами в составе мембран грибковых клеток. В результате этого мембрана становится более проницаемой для внутриклеточных компонентов. Мембраны клеток млекопитающих также содержат в своем составе стеролы. В связи с этим было высказано предположение, что повреждение клеток человеческого организма и грибковых клеток может развиваться за счет общих механизмов. В клинической практике образования резистентности к фунгизону (амфотерицину В) у штаммов грибов рода Candida обнаружено не было. Хотя при проверке in vitro было получено небольшое количество резистентных изолятов, однако это возникало лишь при многократном субкультурировании.

Клиническая фармакология. При схеме внутривенного введения, когда исходно вводилось 1-5 мг фунгизона (амфотерицина В) в сутки, с постепенным повышением дозы до 0,65 мг на килограмм веса в сутки, пиковые концентрации препарата в плазме составляли примерно 2-4 мг/л. Эти пиковые концентрации сохранялись в интервале между введениями препарата, поскольку период полувыведения амфотерицина в плазме составляет около 24 часов. Замечено, что фунгизон (амфотерицин В) обладает высоким (более чем на 90 %) сродством к белкам плазмы и слабо диализуется. Фунгизон (амфотерицин В) очень медленно экскретируется почками, от 2% до 5% введенной дозы экскретируется в биологически активной форме. После прекращения лечения препарат обнаруживается в моче на протяжении, как минимум, семи недель. Кумулятивное выделение препарата с мочой в течение семидневного периода наблюдения составляет примерно 40% от количества введенного препарата. Детали тканевого распределения и возможные механизмы метаболизма фунгизона (амфотерицина В) не известны.

клинические лаборатории Москвы ищут специалистов в свою команду

Показания к применению фунгизона (амфотерицина В). Фунгизон (амфотерицин В) для внутривенных введений должен назначаться преимущественно пациентам, страдающим прогрессирующими потенциально фатальными инфекциями. Препарат не следует применять для лечения обычных форм грибковых инфекций, проявляющихся лишь положительными результатами кожных проб или бактериологических тестов. фунгизон для внутривенных вливаний особенно пригоден для лечения криптококкоза (торулеза); северо-американского бластомикоза; диссеминированых форм кандидоза, кокцидиоидомикоза и гистоплазмоза, мукормикоза (фикомикоза), вызванного штаммами рода Mucor, Rhizopus, Absidia, Entomophthora, а также Basidiobolus sporotrichosis (Sporotrichium schenckii), аспергиллеза (Aspergillus fumigatus). Фунгизон (Амфотерицин В) может помочь при лечении американского кожнослизистого лейшманиоза, однако не является препаратом выбора при первичной терапии.

Режим дозирования и методы выведения. Взрослым и детям фунгизон (амфотерицин В) следует вводить внутривенно капельно в течение 6 часов. Первичная суточная доза должна составлять 0,25 мг на килограмм массы тела с постепенным повышением дозы до уровня 1,0 мг на килограмм массы тела в зависимости от индивидуального ответа и переносимости. В диапазоне 0,25- 1,0 мг/кг веса суточная доза должна поддерживаться на максимально возможном уровне, который не сопровождается тяжелыми токсическими проявлениями. У больных, находящихся в тяжелом состоянии, суточную дозу можно эффективно повышать до максимальной, достигающей 1,5 мг/кг веса. Поскольку фунгизон (амфотерицин В) экскретируется медленно, препарат можно вводить в более высоких дозировках через день. Обычно требуется несколько месяцев лечения. Более короткий период лечения может привести к недостаточному ответу или рецидиву заболевания. Если лечение прерывается на период более 7 дней, терапию следует возобновлять, начиная с более низких доз, составляющих 0,25 мг на килограмм массы тела, с постепенным их повышением.

Меры предосторожности. Ни при каких обстоятельствах не следует превышать полную суточную дозу, составляющую 1,5 мг/кг. Рекомендуемая концентрация при внутривенных инфузиях препарата составляет 10 мг/100 мл (100 ЕД/мл).

Пожилым - нет каких-либо специальных рекомендаций в отношении доз или мер предосторожности.

Приготовление растворов. Готовится по следующей схеме: исходная концентрация 5 мг фунгизона (амфотерицина В) на 1 мл раствора вначале достигается путем быстрого введения через шприц со стерильной иглой (минимальный диаметр: 20 калибр) 10 мл стерильной воды для инъекций, без добавок бактериостатического вещества, непосредственно во флакон с лиофилизованным порошком. Сразу после этого флакон встряхивают до тех пор, пока коллоидный раствор не приобретет прозрачность. Раствор для инфузии, с концентрацией 10 мг/100 мл достигается путем дальнейшего растворения (1:50) 5%-ным раствором декстрозы (см. Декстроза) для инъекций с рН примерно 4,2. Перед использованием следует проверить рН каждой емкости, содержащей декстрозу *см.Декстроза) для инъекций. Выпускаемый коммерческий раствор декстрозы (см. Декстроза) для инъекций обычно имеет рН около 4,2. Однако, если рН ниже 4,2, следует добавить 1 или 2 мл буфера к раствору декстрозы (см.Декстроза) для инъекций, прежде чем его можно будет использовать для введения концентрированного раствора фунгизона (амфотерицина В).

Рекомендованный буфер имеет следующий состав: двухосновный фосфат натрия (безводный) - 1,59 г, моноосновный фосфат натрия (безводный) - 0,96 г, вода для инъекций до общего объема согласно Британской фармакопее 100 мл.

Перед добавлением к раствору декстрозы для инъекций, буфер стерилизуют, либо путем фильтрации через бактериальный фильтр, либо автоклавированием в течение 30 минут под давлением 1 атм. (121C).

Меры предосторожности. Вся работа должна проводиться со строгим соблюдением правил асептики, поскольку в растворе отсутствуют бактериостатические препараты и консерванты. Не следует для восстановления препарата применять физиологический раствор. Использование любого другого растворителя, кроме рекомендованных, или добавление бактериостатика в растворитель может привести к выпадению фунгизона (амфотерицина В) в осадок. Не следует использовать исходный концентрат или раствор для вливаний при наличии каких-либо признаков инородных загрязнений. Для внутривенного вливания фунгизона (амфотерицина В) можно использовать специальный мембранный фильтр, соединенный с катетером для внутривенных введений. Однако средний диаметр пор фильтра не должен быть менее 1 микрона, чтобы дисперсный раствор фунгизона (амфотерицина В) прошел через фильтр. Не следует добавлять в раствор для инфузии какие-либо другие препараты для внутривенного введения, а также вводить их в катетер для внутривенных вливаний фунгизона (амфотерицина В).

Противопоказания при приеме фунгизона (амфотерицина В). Не следует применять препарат у больных с гиперчувствительностью к фунгизону (амфотерицину В) , кроме тех случаев, когда, по мнению лечащего врача, требующее лечения состояние представляет угрозу для жизни и поддается лишь терапии фугнизоном (амфотерицином В).

Меры предосторожности при приеме фунгизона (амфотерицина В). Обычно требуется длительная терапия фунгизоном (амфотерицином В). Часто возникают побочные реакции при парентеральном введении препарата в терапевтических дозах. Некоторые из этих реакций потенциально опасны. В связи с этим фунгизон (амфотерицин В) следует назначать парентерально лишь стационарным больным или тем, кто находится под постоянным наблюдением врача. Если уровень мочевины и азота крови превышает 28,6 ммоль/л или креатинин сыворотки крови превышает 260 микромоль/л, введение препарата следует прервать или существенно снизить дозу до улучшения почечной функции.

Также рекомендуется еженедельное определение формулы крови и уровня калия в плазме. При лечении фунгизоном (амфотерицином В) отмечены также случаи снижения уровня магния в плазме. Лечение фунгизоном (амфотерицином В) следует прекратить, если результаты функциональных проб печени отличаются от нормы (повышенная бромсульфалеиновая проба, уровни щелочной фосфатазы и билирубина). Не следует одновременно с фунгизоном (амфотерицином В) назначать кортикостероиды, кроме тех случаев, когда они необходимы для подавления реакции на препарат. Другие нефротоксические антибиотики и противоопухолевые препараты не следует назначать одновременно с фунгизоном (амфотерицином В); при необходимости этого следует соблюдать большую осторожность.

Беременность. Безопасность использования препарата при беременности не установлена, в связи с этим препарат следует использовать при беременности лишь в том случае, когда очевидные преимущества его применения перевешивают возможный потенциальный риск.

Побочные эффекты фунгизона (амфотерицина В). Некоторые больные хорошо переносят вводимый внутривенно в полной дозе фунгизон (амфотерицин В). Однако у большинства возникает та или иная степень непереносимости, нередко при меньших дозах, чем полная терапевтическая. Непереносимость можно уменьшить путем назначения аспирина (см. Аспирин), антигистаминных или противорвотных препаратов. Введение фунгизона (амфотерицина В) через день может уменьшить явления рвоты и флебита. Одновременное введение небольших доз кортикостероидных препаратов непосредственно перед или во время инфузии фунгизона (амфотерицина В) может уменьшить температурную реакцию. Дозировка и продолжительность подобной кортикостероидной терапии должны быть минимальными. Добавление небольшого количества гепарина (см. Гепарин) в раствор для инфузии может снизить частоту тромбофлебита и нарушений свертываемости крови. При введении вещества не в полость сосуда (экстравазации) может возникнуть химическое раздражение окружающих тканей. К наиболее часто наблюдаемым побочным реакциям относятся: лихорадка (иногда с приступами озноба), головная боль, анорексия, потеря веса, тошнота и рвота, недомогание, боль в мышцах и суставах, диспепсия, спазмообразные боли в желудке, диарея, локальная боль в теле в месте инъекции, сопровождаемая явлениями флебита и тромбофлебитом, нормохромная нормоцитная анемия и гипокалиемия. Нередки также нарушения почечной функции, включая гипокалиемию, азотемию, гипостенурию, ацидоз или нефрокальциноз почечных канальцев.

Все эти проявления, как правило, уменьшаются при отмене лечения. Однако, нередко остается определенная степень постоянного поражения почек, особенно у больных, получающих высокие количества (более 5 г) фунгизона (амфотерицина В). Следующие побочные реакции встречаются менее часто или редко: анурия (олигурия), проявления токсического действия на сердечно сосудистую систему, включая аритмию, фибрилляцию желудочков, остановку сердца, гипотонию, гипертонию, нарушение свертывания, тромбоцитопению, лейкопению, агранулоцитоз, эозинофилию, лейкоцитоз; кровь в стуле или геморрагический гастроэнтерит, пятнисто-папулезная сыпь и зуд, потеря слуха, шум в ушах, преходящее головокружение, помутнение зрения или двоение в глазах, периферическая нейропатия, судороги и другие неврологические симптомы, анафилактические реакции, острая печеночная недостаточность и приливы.

Хранение препарата. Флаконы с невосстановленным веществом следует хранить в холодильнике. Концентрат (5 мг/мл после восстановления 10 мл воды стерильной для инъекций) следует хранить в защищенном от света месте. Отсутствие микробного консерванта и риск загрязнения во время восстановления подразумевают, что препарат следует хранить не более, чем 8 часов при комнатной температуре или 24 часа в холодильнике после восстановления. При возникновении необходимости и в случае применения заведомо асептических методов восстановления препарата, его можно сохранять в течение 24 часов при комнатной температуре или в течение недели в холодильнике, без потери химической стабильности. Препарат не выпускается в расфасовке на много доз. Любое количество неиспользованного материала следует выбросить. Растворы, приготовленные для внутривенной инфузии (10 мг или менее амфотерицина на 100 мл) следует использовать непосредственно после приготовления и вводить в условиях защиты от прямого воздействия света.

Дополнительная информация. В литературе описаны иные пути введения фунгизона (амфотерицина В) для внутривенных инъекций: орошение/инстилляции в мочевой пузырь (при кандидурии) - постоянное орошение 50 мг фунгизона (амфотерицина В) , растворенного в 1 литре стерильной воды каждый день до достижения отрицательных результатов посева мочи. Описано также периодическое использование доз 100-400 мл (концентрации 37,5-200 мкг/мл). Мочу следует ощелачивать (с добавлением цитрата калия (см. Цитрат калия) и защищать область промежности противогрибковой мазью. Ингаляции фунгизона (амфотерицина В) (при легочном аспергиллезе)- 8-40 мг фунгизона (амфотерицина В) , в растворе стерильной воды или 5% декстрозы (см. Декстроза) , ингалируется через небулятор (мелкодисперсный распылитель), общую дозу делят на несколько ингаляций. Рекомендуется также одновременное подавление очагов дрожжевого роста в ротовой полости и кишечнике. Введение в спинномозговой канал (при кокцидиоидозном менингите) -в литературе рекомендуют поддерживающие дозы, составляющие 0,25-1,0 мг фунгизона (амфотерицина В) 2-4 раза в сутки, начиная с меньших доз (0,025 мг) и постепенно, осторожно их повышая.

При введении в спинномозговую жидкость фунгизон (амфотерицин В) оказывает раздражающее действие. Другие пути введения фунгизона (амфотерицина В) для внутривенных инъекций включают местные орошения для лечения грибковых инфекций уха, глаза, брюшины, полостей легких и суставов. Более детальная информация предоставляется по требованию.

Декстроза, подробная инструкция по применению.

Аспирин, подробная инструкция по применению.

Гепарин, подробная инструкция по применению.

Калия цитрат, подробная инструкция по применению.

Применение препарата фунгизон только по назначению врача, инструкция дана для справки!

Соавтор, рецензент Дмитриева Е.Г., фармацевт, врач-фитотерапевт. Врач - терапевт Стародубцов В.А..
Если вы врач или психолог и знаете, что улучшить, дополнить, исправить в этой статье, прочтите это.

Смотрите также:

У нас также читают:

К сведению
Наши партнеры

СоюзСпецодежда - интернет-магазин медицинской одежды

Лечение рака легкого 3 стадия - прочитайте статью на сайте Европейской онкологической клинии.