Исентресс (Isentress) - инструкция по применению

Международное наименование - isentress

Состав и форма выпуска.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: в 1 таблетке содержится ралтегравир - 400 мг.

60 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные. Таблетки, покр. пленочной обол., 400 мг: 60 шт.

Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания к применению
Противопоказания к применению
Побочные эффекты
Передозировка

Фармакологическое действие.

Противовирусное средство. Ингибирует каталитическую активность ВИЧ интегразы - фермента, участвующего в репликации вируса. Ингибирование интегразы предотвращает ковалентное введение генома ВИЧ в геном клетки хозяина на ранних стадиях развития инфекции. Не включенные в ДНК человека геномы ВИЧ не способны индуцировать продукцию новых вирусных частиц, вследствие этого происходит подавление процесса интеграции и предотвращение дальнейшего распространения вирусной инфекции в организме. Ингибирующая способность ралтегравира в отношении фосфотрансферазы человека, включая ДНК-полимеразы a, b и g, выражена незначительно.

Фармакокинетика.

Ралтегравир быстро всасывается после приема препарата натощак, C_maxв плазме крови достигается примерно через 3 ч. AUC и C_max увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз от 100 до 1600 мг. Абсолютная биодоступность ралтегравира не установлена. Ралтегравир можно принимать вне зависимости от режима приема пищи.

При введении 2 раза/сут равновесное состояние достигается быстро, примерно в течение 2 дней после начала лечения. Значения AUC и C_maxсвидетельствуют о минимальной кумуляции ралтегравира, значения концентрации в плазме крови через 12 ч указывают на незначительную кумуляцию.

В диапазоне концентраций от 2 до 10 мкмоль связывание ралтегравира с белками плазмы составляет 83%. Ралтегравир легко проникает через плацентарный барьер. Не проникает через ГЭБ.

После приема внутрь ралтегравира примерно 51% и 32% выводится через кишечник и почками соответственно. В кале обнаруживается только ралтегравир – продукт гидролиза ралтегравир-глюкуронида, секретируемого в желчь. В моче определяется ралтегравир и ралтегравир-глюкуронид в пропорциях, составляющих примерно 9% и 23% от введенной дозы, в то время как в плазме крови 70% составляет ралтегравир, а 30% - ралтегравир-глюкуронид. Основной путь метаболизма ралтегравира представлен процессом глюкуронизации, опосредованной ферментом уридин-дифосфат-глюкуронозилтрансферазой.

Показания к применению.

Лечение ВИЧ-1 инфекции (даже при неэффективности других антиретровирусных препаратов) в комбинации с другими антиретровирусными препаратам.

Режим дозирования и способ применения.

Принимают внутрь. Рекомендуемая доза - по 400 мг 2 раза/сут. Максимальная доза - 1600 мг/сут.

Лечение проводят в комбинации с другими антиретровирусными препаратами

Побочное действие исентресса.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, боли в животе; редко - рвота, ощущение дискомфорта и боль в верхних отделах живота, запоры, диспепсия, метеоризм, гастрит, глоссит, гастро-эзофагеальный рефлюкс, гепатит, гепатомегалия, гипербилирубинемия, повышение активности АСТ, АЛТ и ЩФ в сыворотке.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, астения, слабость; редко - раздражительность, периферическая невропатия, парестезии, полиневропатия, сонливость, депрессия, бессонница, необычные сновидения, чувство тревоги.

Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, в т.ч. макроцитарная анемия, нейтропения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - инфаркт миокарда, сердцебиение, желудочковая экстрасистолия.

Со стороны органов чувств: редко - нечеткость зрения.

Со стороны обмена веществ: редко - повышение аппетита, уменьшение или увеличение массы тела, липоматоз, нарушение жирового обмена, сахарный диабет, гипергликемия, гиперлактатемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгии, миалгии, боли в конечностях, боли в спине, мышечные спазмы, миозит, мышечная атрофия, повышение активности КФК.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - токсическая нефропатия, нефротический синдром, никтурия, поллакиурия, почечная недостаточность, тубулярный некроз.

Со стороны половой системы: редко - эректильная дисфункция, гинекомастия.

Аллергические реакции: реакции повышенной чувствительности.

Дерматологические реакции: редко - приобретенная липодистрофия, гипергидроз, эритема, сыпь, в т.ч. макулярная и макуло-папулезная сыпь, ксеродермия, зуд.

Прочие: редко - чувство дискомфорта в грудной клетке, озноб, жар, флегмона, инфекции, вызванные вирусом Herpes simplex, носовые кровотечения.

Противопоказания к применению исентресса.

Детский и подростковый возраст до 16 лет; беременность, период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к ралтегравиру.

Применение при беременности и кормлении грудью.

Противопоказан при беременности, в период лактации (грудного вскармливания).

Применение препарата у детей.

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 16 лет.

Особые указания при приеме исентресса.

Пациентов нужно поставить в известность о том, что современные антиретровирусныепрепараты не излечивают ВИЧ-инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ другимлюдям с кровью или при половых контактах. Во время лечения препаратом исентресс пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры безопасности. Самыевысокие показатели эффективности исентресса отмечались у пациентов срезультатами генотипирования выше 0. Пациенты, у которых результаты генотипированияили фенотипирования равны нулю, имеют высокий риск развития резистентности кралтегравиру. Для того, чтобы повысить эффективность лечения и снизить риск развитиярезистентности к препарату, ралтегравир необходимо назначать в комбинации хотя бы содним активным противовирусным препаратом.

Синдром восстановления иммунитета. На начальных этапах комбинированной терапии антиретровирусными средствами у ВИЧ-инфицированных пациентов может развиться так называемый синдром восстановленияиммунитета и как следствие, клинические проявления на оессимптомно текущие илиостаточные оппортунистические инфекции (цитомегаловирусный ретинит, пневмоцистнаяпневмонии, вызванная Pneumocystis jiroveci, туберкулез и др.). Это может способствоватьухудшению клинического состояния и усилению имеющихся симптомов. Обычно такаяреакция может наблюдаться в первые недели или месяцы после начала терапии.

В подобных случаях могут потребоваться дополнительные диагностические и лечебныемероприятия.ОстеонекрозОписаны случаи развития остеонекроза, особенно при тяжелом течении ВИЧ инфекциии/или длительном приеме комбинированной противовирусной терапии. Пациентам, укоторых появились такие симптомы как боль в суставах, скованность или ограничениеподвижности, нужна срочная консультация специалиста.Применение препарата исентресс у пациентов, с сопутствующиминфицированием вирусами гепатита В и/или С.У пациентов с хроническим активным гепатитом В и/или гепатитом С, получающихкомбинированную противовирусную терапию, повышен риск развития тяжелых и иногдафатальных побочных эффектов.

По данным клинических исследований III фазы,включавших пациентов с хроническим вирусным гепатитом В и/или С вне стадииобострения (N=114/699 или 16% , ранее получавших APT и N = 4234/563 или 7.56%- ранеене получавших APT) профиль безопасности препарата исентресс у пациентов ссопутствующим гепатитом в целом не отличался от профиля безопасности остальныхучастников, за исключением более частых отклонений лабораторных параметроваспартатаминотрансферазы / аланинаминотрансферазы. препаратом исентресс, нужнопроявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Передозировка.

Специфических симптомов передозировки препарата исентресс не выявлено.Ралтегравир хорошо переносился здоровыми добровольцами в режиме 1600 мг 1 раз всутки и 800 мг х 2 раза в сутки, без каких-либо проявлений токсичности.В случае передозировки необходимо следовать стандартным рекомендациям, таким как:удаление невсосавшегося препарата из желудочно-кишечного тракта, наблюдение запоказателями жизнедеятельности, включая ЭКГ, назначение симптоматической терапии.Данных об эффективности диализа при передозировке препаратом исентресс нет.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами.

Исентресс не оказывает влияния на фармакокинетические параметры следующих препаратов: ингибиторов протеаз, метадона, ингибиторов ненуклеозидных обратных транскриптаз, опиоидных аналгетиков, статинов, противогрибковых азолов, ингибиторов протоновой помпы, пероральных контрацептивов и препаратов для лечения эректильной дисфункции.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата исентресс одновременно с эффективными индукторами уридин-дифосфат глюкуронозилтрансферазы (УДФ-ГТ) 1А1, такими как рифампицин, ввиду снижения ими плазменной концентрации ралтегравира. Влияние других эффективных индукторов ферментов – таких как фенитоин, фенобарбитал, задействованных в метаболизме препарата, на УДФ-ГТ 1А1, неизвестно. Другие менее эффективные индукторы (эфавиренз, невирапин, рифабутин, глюкокортикоиды, пиоглитазон, зверобой) могут назначаться одновременно с рекомендованными дозами препарата исентресс.Одновременное назначение препарата исентресс с эффективными ингибиторами УДФ-ГТ1А1 (т.е., атазанавир) сопровождается умеренным увеличением плазменной концентрации препарата исентресс. По данным клинических исследований комбинированная терапия двумя препаратами, в целом, хорошо переносилась пациентами, необходимости в коррекции дозировки не потребовалось.

Применение препарата исентресс только по назначению врача, инструкция дана для справки!

Соавтор, рецензент Дмитриева Е.Г., фармацевт, врач-фитотерапевт. Врач - терапевт Стародубцов В.А..
Если вы врач или психолог и знаете, что улучшить, дополнить, исправить в этой статье, прочтите это.