Коапровель (Coaprovel) - инструкция по применению

Международное наименование: Coaprovel

Состав и форма выпуска

Таблетки овальные, двояковыпуклые, оранжево-розового цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и номером "2775" - на другой. В 1 таблетке содержится 150 мг ирбесартана, 12,5 мг гидрохлоротиазида. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 26,65 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 45 мг, кроскармеллоза натрия - 15 мг, крахмал прежелатинизированный - 45 мг, магния стеарат - 3 мг, кремния диоксид коллоидный водный - 2,25 мг, краситель железа оксид красный (Е172) - 0,3 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,3 мг.

В блистерах 14, 28, 56 или 98 таблеток. Упакованы в картонную пачку.

Таблетки, 300 мг+12,5 мг. В упаковке 14, 28, 56 или 98 таблеток.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг+25 мг. В упаковке 14, 28, 56, 84 или 98 таблеток.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг+12,5 мг. В упаковке 14, 28, 56 или 98 таблеток.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг+12,5 мг. В упаклвке 14, 28, 56 или 98 таблеток.

Клинико-фармакологическая группа

Антигипертензивный препарат

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина II ирбесартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид.

Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из них в отдельности.

При приеме внутрь ирбесартан является мощным, активным (то есть не требующим для проявления своего действия метаболической активации) селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Он блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через ангиотензиновые AT1-рецепторы, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективное антагонистическое действие в отношении ангиотензиновых AT1-рецепторов приводит к увеличению плазменных концентраций ренина и ангиотензина II и снижению плазменной концентрации альдостерона. При монотерапии ирбесартаном в рекомендованных дозах у пациентов без предрасположенности к нарушениям электролитного баланса сывороточная концентрация ионов калия существенно не меняется. Ирбесартан не ингибирует кининазу-II (АПФ), с помощью которой происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов.

Ирбесартан не влияет на концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и на ее выделение почками.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов, увеличивая экскрецию ионов натрия и хлора в приблизительно эквивалентных количествах. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина в плазме крови и секрецию альдостерона с последующим повышением содержания ионов калия и бикарбонатов в моче и снижением содержания ионов калия в сыворотке крови. Предположительно, посредством блокады РААС совместное применение ирбесартана ведет к предотвращению потери ионов калия в сыворотке крови, вызываемой этим диуретиком. При приеме гидрохлоротиазида внутрь диуретический эффект наступает в течение первых 2 ч, диурез достигает максимума примерно через 4 ч и сохраняется около 6-12 ч.

В диапазоне терапевтических доз комбинация гидрохлоротиазида и ирбесартана оказывает дозозависимое аддитивное гипотензивное действие.

У больных, у которых показатели АД не достигали целевых уровней при монотерапии ирбесартаном в дозе 300 мг, добавление к лечению 12,5 мг гидрохлоротиазида (при приеме этой комбинации 1 раз/сут) приводило к дополнительному снижению диастолического АД на момент остаточного действия препаратов (через 24 ч после их приема, то есть перед приемом следующих доз) на 6,1 мм рт. ст. (после вычета эффекта от добавления плацебо). Комбинация 300 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида вызывала общее снижение систолического/диастолического АД на 13,6/11,5 мм рт. ст. соответственно (после вычета эффекта плацебо).

У больных, у которых АД не достигало целевых значений при монотерапии 25 мг гидрохлоротиазида, добавление ирбесартана давало дополнительное снижение систолического/диастолического АД в среднем на 11,1/7,2 мм рт. ст. соответственно (после вычета эффекта при добавлении плацебо).

Результаты клинического исследования указывают на то, что пациенты с артериальной гипертензией, у которых АД не поддается контролю с помощью комбинации 300 мг/12,5 мг, могут реагировать на повышение дозы гидрохлоротиазида в этой комбинации до 25 мг (300 мг/25 мг). У этих больных дополнительный гипотензивный эффект отмечался в отношении как систолического, так и диастолического АД (снижение на 13,3 и 8,3 мм рт. ст. соответственно).

У больных с мягкой или умеренной степенью артериальной гипертензии при приеме комбинации ирбесартана 150 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг 1 раз/сут наблюдалось снижение систолического/диастолического АД в момент остаточного действия препаратов в среднем на 12,9/6,9 мм рт.ст. соответственно (после вычета эффекта плацебо). Максимальный эффект наблюдался через 3-6 ч. При суточном мониторировании АД принимаемая 1 раз/сут комбинация 150 мг ирбесартана/12,5 мг гидрохлоротиазида вызывала снижение систолического/диастолического АД в среднем на 15,8/10 мм рт. ст. соответственно (после вычета эффекта плацебо). При суточном мониторировании АД выраженный в процентах показатель T/P (отношение АД в момент остаточного действия, т.е. перед приемом очередной дозы препарата Коапровель 150 мг/12,5 мг, к АД во время его максимального действия) составлял 100%. Выраженный в процентах показатель T/P при измерении АД в кабинете врача для препарата Коапровель 150 мг/12.5 мг и 300 мг/12.5 мг составлял 68% и 76% соответственно. Суточная оценка эффектов препарата Коапровель показала отсутствие чрезмерного снижения АД во время максимального действия препарата, что свидетельствует в пользу безопасного и эффективного снижения АД при его однократном приеме в течение суток.

Гипотензивное действие ирбесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы препарата и сохраняется в течение 1-2 недель приема с последующим его постепенным усилением и развитием максимального эффекта на 6-8 неделе. В исследованиях по долгосрочному приему комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид гипотензивный эффект сохранялся в течение одного года. При отмене монотерапии ирбесартаном и гидрохлоротиазидом не наблюдалось развития рикошетной артериальной гипертензии, однако специального изучения наличия или отсутствия синдрома отмены для препарата Коапровель не проводилось.

Эффективность препарата Коапровель не зависит от возраста и пола.

Пациенты негроидной расы хуже реагируют на монотерапию ирбесартаном (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на РААС). При назначении ирбесартана одновременно с низкими дозами гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг/сут) ответная гипотензивная реакция у больных негроидной расы близка к таковой у представителей других рас.

Влияние комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида на показатели заболеваемости и смертности не изучалось. Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь Коапровеля абсолютная биодоступность ирбесартана - 60-80%, а гидрохлоротиазида - 50-80%. После приема внутрь Cmax ирбесартана в плазме крови достигается через 1,5-2 ч, гидрохлоротиазида - 1-2,5 ч.

Распределение

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. Vd ирбесартана составляет 53-93 л.

Связывание с белками плазмы гидрохлоротиазида составляет 68%, Vd - 0,83-1,14 л/кг.

Концентрации в сыворотке крови достигают устойчивого значения в течение 3 дней после начала терапии. При повторных приемах по схеме 1 раз/сут наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (< 20%).

Для фармакокинетических показателей ирбесартана характерна линейная зависимость от дозы в диапазоне доз от 10 до 600 мг. Более слабое, чем пропорциональное, увеличение при всасывании наблюдалось при приеме внутрь в дозах более 600 мг.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком, не проникает через ГЭБ.

Метаболизм

Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является глюкуронид ирбесартана (приблизительно 6%). Исследования in vitro свидетельствуют о том, что ирбесартан метаболизируется путем окисления при участии CYP2C9.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется.

Выведение

Общий и почечный клиренс составляет 157-176 мл/мин и 3,0-3,5 мл/мин соответственно. T1/2 ирбесартана - 11-15 ч. После приема внутрь 14С-ирбесартана 80-85% радиоактивности в системном кровотоке приходится на неизмененный ирбесартан.

Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введения 14С-ирбесартана 20% радиоактивности обнаруживается в моче и следы - в кале. Менее чем 2% неизмененного ирбесартана выделяется с мочой.

T1/2 гидрохлоротиазида колеблется в пределах от 5 до 15 ч. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками. По крайней мере, 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в сыворотке крови были обнаружены у женщин с повышенным АД, чем у мужчин. Однако не было различия значений T1/2 и накопления ирбесартана. Поэтому не требуется коррекция дозы ирбесартана у женщин.

Значения AUC и Cmax ирбесартана в плазме крови были несколько выше у пациентов пожилого возраста (≥65 лет), чем у более молодых людей (до 65 лет) без существенных различий T1/2 ирбесартана. Поэтому коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе, фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. Ирбесартан не удаляется путем гемодиализа. Сообщалось, что у больных с КК < 20 мл/мин наблюдалось увеличение T1/2 до 21 ч.

У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функций печени фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. У больных с тяжелой формой печеночной недостаточности исследования не проводились.

клинические лаборатории Москвы ищут специалистов в свою команду

Показания к применению препарата Коапровель

Таблетки дозировкой 150/12,5 мг или 300/12,5 мг: артериальная гипертензия умеренной или тяжелой степени тяжести.

Таблетки дозировкой 300/25 мг: артериальная гипертензия (лечение пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания к применению препарата Коапровель

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным сульфонамидов), тяжелая ХПН (КК менее 30 мл/мин), гипокалиемия, гиперкальциемия, тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз печени, холестаз, первичный гиперальдостеронизм, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).C осторожностью. Снижение ОЦК, гипонатриемия (терапия диуретиками, диета с ограничением Na+, диарея, рвота), двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (риск выраженного снижения АД и развития почечной недостаточности), ХПН, состояние после трансплантации почки, аортальный или митральный стеноз, ГОКМП, сахарный диабет (в т.ч. латентный), гиперурикемия, подагра, нарушение водно-электролитного баланса, ХСН, ИБС, СКВ.

Режим дозирования и способ применения препарата Коапровель

Коапровель принимают 1 раз/сут независимо от приема пищи.

Коапровель назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом в монотерапии.

Коапровель 150/12,5 мг (таблетки, содержащие ирбесартан/гидрохлоротиазид 150/12,5 мг соответственно) может назначаться пациентам, у которых АД недостаточно контролируется гидрохлоротиазидом (12,5 мг/сут) или ирбесартаном (150 мг/сут) в монотерапии.

Коапровель 300/12,5 мг (таблетки, содержащие ирбесартан/гидрохлоротиазид 300/12,5 мг соответственно) может назначаться пациентам, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном (300 мг) или Коапровелем (150/12,5 мг).

При необходимости применения у больных, у которых АД недостаточно контролируется препаратом Коапровель 300 мг/12,5 мг, дозы препаратов в комбинации могут быть увеличены до 300 мг ирбесартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки: 2 таблетки препарата Коапровель 150/12,5 мг или 1 таблетка препарата Коапровель 300/25 мг.

Максимальная суточная доза: 2 таблетки препарата Коапровель 150/12,5 мг или 1 таблетка препарата Коапровель 300/25 мг. В случае невозможности достижения целевого АД при применении Коапровеля 300/25 мг к нему могут добавляться другие гипотензивные препараты (бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов пролонгированного действия).

Коапровель 300/25 мг не рекомендуется больным с выраженными нарушениями функции почек (КК<30 мл/мин). Предпочтительнее применение петлевых диуретиков.

У больных с нарушением функции почек (КК ≥ 30 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.

При печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести (5-6 и 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется снижения дозы препарата.

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.

Передозировка

Симптомы: в качестве наиболее вероятных проявлений передозировки ирбесартана можно ожидать выраженное снижение АД и тахикардию; также может иметь место и брадикардия.

Передозировка гидрохлоротиазида сопровождается снижением содержания в крови электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия) и обезвоживанием в результате избыточного диуреза. Наиболее общие признаки и симптомы передозировки — тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к судорогам и/или усилению аритмии в случае сопутствующего применения гликозидов наперстянки и антиаритмических средств.

Лечение: не имеется специальной информации по лечению передозировки препарата Коапровель. В случае передозировки требуется тщательный контроль состояния больного, терапия должна быть симптоматической и поддерживающей. Лечение зависит от времени, прошедшего с момента приемаЛС и тяжести симптомов. Рекомендованные меры включают индукция рвоты и/или промывание желудка. При передозировке может быть полезным применение активированного угля. Должен проводиться регулярный контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае выраженного снижения АД больного необходимо уложить на спину в положение с приподнятыми нижними конечностями и как можно быстрее начать проведение восполнения солей и ОЦК.

Ирбесартан не выводится посредством гемодиализа.

Побочные эффекты

Головная боль, повышенная утомляемость, тошнота, рвота, нарушение мочеиспускания. С частотой 0.5-1% (не наблюдалось статистически значимого различия с приемом плацебо): снижение потенции и/или либидо, диарея, головокружение (ортостатическая гипотензия), "приливы" крови к коже лица, тахикардия. Постмаркетинговые исследования: редко - аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, отек Квинке), астения, головокружение,диспепсия, головная боль, миалгия, тошнота, тахикардия, нарушения функции печени (в т.ч. гепатит), нарушения функции почек (в т.ч. почечная недостаточность у пациентов группы риска), гиперурикемия, гиперкреатининемия, повышение активности КФК, гипокалиемия или гиперкалиемия, гипонатриемия.Передозировка.

Случаев передозировки не зарегистрировано. Симптомы (предполагаемые): ирбесартан - выраженное снижение АД, тахи- или брадикардия. Гидрохлоротиазид - гипокалиемия, гипонатриемия, дегидратация, тошнота, сонливость, судороги и/или усиление аритмии на фоне гипокалиемии в случае сопутствующего применения сердечных гликозидов и антиаритмических ЛС. Лечение: индукция рвоты и/или промывание желудка, активированный уголь, контроль состояния пациента, симптоматическая (при выраженном снижении АД больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, введение плазмозамещающих препаратов) и поддерживающая терапия. Необходимо контролировать концентрацию электролитов и креатинина в плазме крови. Ирбесартан не выводится посредством гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.

Применение во время беременности

Прием препарата Коапровель при беременности противопоказан.

Ирбесартан противопоказан при беременности, т.к. воздействие на плод лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может привести к повреждению и гибели развивающегося плода.

Тиазидные диуретики проникают через плацентарный барьер и обнаруживаются в пуповинной крови. Обычно использование диуретиков у беременных не рекомендуется и подвергает мать и плод ненужному риску, включая развитие желтухи у плода или новорожденного, тромбоцитопении и, возможно, других неблагоприятных реакций, которые наблюдаются у взрослых. Особенно не рекомендуется прием гидрохлоротиазида в I триместре беременности.

Если пациентка планирует беременность или во время лечения препаратом Коапровель установлена беременность, то прием препарата Коапровель должен быть прекращен (в случае наступления беременности, как можно скорее). При необходимости продолжения гипотензивной терапии пациентке следует назначить альтернативную гипотензивную терапию препаратами, имеющими установленный профиль безопасности при беременности.

Период лактации

Коапровель противопоказан к применению в течение всего периода кормления грудью из-за потенциального риска для ребенка. В случае настоятельной необходимости приема препарата Коапровель матерью грудное вскармливание должно быть прекращено.

Особые указания при приеме препарата Копровель

Коапровель изредка вызывает чрезмерную артериальную гипотензию у пациентов с повышенным АД без сопутствующих дополнительных факторов риска для его чрезмерного снижения. Чрезмерное снижение АД, протекающее с клинической симптоматикой, возможно у пациентов со сниженным ОЦК или гипонатриемией вследствие интенсивной терапии диуретиками, диеты с ограничением поваренной соли, диареи или рвоты. Такие состояния следует скорректированы до начала терапии препаратом Коапровель. Тиазидные диуретики могут потенцировать действие других гипотензивных препаратов.

У пациентов со стенозом одной или двух почечных артерий при применении ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II имеется повышенный риск выраженного снижения АД и развития почечной недостаточности. Хотя при применении препарата Коапровель до настоящего времени таких побочных эффектов не наблюдалось, полностью исключить возможность их развития нельзя.

При применении препарата Коапровель у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодический контроль содержания калия, концентрации креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта применения препарата у пациентов после трансплантации почки. Коапровель не следует применять у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК≤ 30 мл/мин). У пациентов с нарушением функции почек тиазидные диуретики могут спровоцировать усиление азотемии.

Необходима особая осторожность при применении вазодилататоров, включая Коапровель, у пациентов со стенозом устья аорты и стенозом митрального клапана, при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом применение препарата Коапровель нецелесообразно, поскольку у таких пациентов гипотензивные препараты, влияющие на РААС, обычно неэффективны.

Терапия тиазидными диуретиками может снижать толерантность к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться увеличение доз инсулина или гипогликемических препаратов для приема внутрь. Терапия тиазидными
диуретиками может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.

Терапия гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг, содержащейся в некоторых лекарственных формах препарата Коапровель, практически не влияет на концентрации холестерина и триглицеридов.

При терапии тиазидными диуретиками у некоторых пациентов возможная гиперурикемия или обострение течения подагры.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Было показано, что тиазиды увеличивают выведение ионов магния почками, что может привести к гипомагниемии. Хотя при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, одновременная терапия ирбесартаном может уменьшать гипокалиемию, вызываемую диуретиком. Риск гипокалиемии возрастает у пациентов, которые одновременно получают ГКС или АКТГ.

Наоборот, благодаря ирбесартану, входящему в состав препарата Коапровель, возможна гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности или сахарного диабета. Рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови у пациентов группы риска. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли следует с осторожностью применять одновременно с препаратом Коапровель.

Нет подтверждения того, что ирбесартан способен уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать незначительное увеличение содержания кальция в сыворотке крови при условии отсутствия нарушений в обмене кальция. Отмечаемая гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Пациентам с риском нарушений водно-электролитного баланса и метаболическими нарушениями может потребоваться мониторинг лабораторных показателей.

Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятно у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом или у пациентов с бронхиальной астмой.

При применении тиазидных диуретиков отмечалось обострение течения системной красной волчанки.

Сульфаниламиды или производные сульфонамида, могут вызывать реакции идиосинкразии, приводящие к развитию преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Несмотря на то, что гидрохлоротиазид является производным сульфонамида, до настоящего времени сообщалось только об отдельных случаях острой закрытоугольной глаукомы без установления причинно-следственной взаимосвязи с его приемом. Симптомами острой закрытоугольной глаукомы являются: острое снижение остроты зрения или глазная боль, обычно возникающие в течение периода от нескольких часов до нескольких недель после начала приема препарата. Оставленная без лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. При возникновении этих симптомов следует как можно скорее прекратить прием препарата. Если при этом не удастся нормализовать внутриглазное давление, то может потребоваться срочное терапевтическое или хирургическое лечение. Факторами риска для развития острой закрытоугольной глаукомы являются
указания в анамнезе на аллергические реакции на сульфаниламиды и пенициллины.


Не рекомендуется совместное применение препарата Коапровель с лекарственными препаратами, содержащими алискирен (двойная блокада РААС), поскольку существует повышенный риск чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек.

Применение препарата Коапровель в сочетании с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью средней и тяжелой степени противопоказано.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата Коапровель на способность управления транспортными средствами и механизмами не изучалось, но на основании его фармакодинамических свойств маловероятно, что препарат влияет на эту способность. Во время управления транспортными средствами или механизмами необходимо принимать во внимание, что в редких случаях может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость во время терапии повышенного АД.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Гипотензивный эффект препарата Коапровель может быть усилен одновременным применением других гипотензивных средств, особенно ганглиоблокаторов и блокаторов бета-адренорецепторов, диазоксида. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (при дозах до 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида) безопасно применялись в сочетании с другими гипотензивными средствами, включая БКК и бета-адреноблокаторы. Предварительная терапия диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и повышенному риску развития артериальной гипотензии (см. «Особые указания»).

Литий. Диуретики уменьшают почечный клиренс лития и увеличивают риск развития токсических эффектов лития. Кроме того, при сочетании препаратов лития с ингибиторами АПФ также наблюдалось повышение плазменных концентраций лития. У ирбесартана аналогичные эффекты наблюдались до настоящего времени крайне редко. В случае приема препарата Коапровель риск токсического эффекта лития может быть увеличен. Одновременное применение препарата Коапровель с препаратами лития не рекомендуется. Если эта комбинация все-таки необходима, то следует контролировать сывороточные концентрации лития.

ЛС, влияющие на уровень калия в крови. Выведение калия при приеме гидрохлоротиазида уменьшается благодаря калийсберегающему эффекту ирбесартана. Однако данный эффект гидрохлоротиазида может быть усилен другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (например, диуретиками, слабительными, амфотерицином, карбеноксолоном, натриевой солью пенициллина G, производными салициловой кислоты). Наоборот, основанное на опыте применения других лекарственных средств, которые снижают активность системы ренин-ангиотензин, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, калийсодержащих солезаменителей или других лекарственных средств, способных повышать уровни калия в сыворотке крови (например натриевая соль гепарина), может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Больным группы риска рекомендуется проводить адекватный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Сердечные гликозиды, антиаритмические средства. При совместном применении с препаратом Коапровель, в случае возникновения гипокалиемии и гипомагниемии, вызванных входящим в его состав тиазидным диуретиком, возрастает опасность развития аритмий, в т.ч. и представляющих опасность для жизни. При применении таких комбинаций требуется проведение регулярного контроля уровня калия в сыворотке крови (см. «Особые указания»).

НПВП. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП (например селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут) и неселективныхНПВП) возможно ослабление гипотензивного эффекта препарата Коапровель, за счет снижения эффективности гидрохлоротиазида.

Как и в случае с ингибиторами АПФ, совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВПможет увеличивать риск нарушения почечной функции, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и приводить к увеличению ионов калия в сыворотке крови, особенно, у больных с уже нарушенной функцией почек. При назначении этой комбинации следует соблюдать меры предосторожности, особенно у пожилых пациентов. Во время комбинированной терапии антагонистами ангиотензина II и НПВП пациенты не должны быть обезвожены, и у них необходимо контролировать показатели функции почек.

Дополнительная информация по взаимодействию с другими ЛС для ирбесартана

Фармакокинетика ирбесартана при его сочетании с гидрохлоротиазидом и нифедипином не изменяется. Ирбесартан, в основном метаболизируется с помощью CYP2C9 и в меньшей степени — путем глюкуронирования. Не наблюдалось значительных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий при совместном применении ирбесартана с варфарином, препаратом, подвергающимся метаболизму с помощью CYP2C9. Эффекты индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивались. Фармакокинетика дигоксина и симвастатина не изменялась при совместном применении с ирбесартаном.

Дополнительная информация по взаимодействию с другими ЛС для гидрохлоротиазида

Этанол, барбитураты или наркотические средства. Может наблюдаться усиление ими ортостатической гипотензии, вызываемой тиазидными диуретиками.

Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин). Может потребоваться увеличение дозы гипогликемического средства, т.к. гидрохлоротиазид может повышать уровень глюкозы в крови (см. «Особые указания»).

Колестираминовая смола или колестипол. Всасывание гидрохлоротиазида в присутствии анионообменных смол снижается. Следует разделять по времени прием этих препаратов не менее чем на 4 ч.

ГКС, АКТГ. Возможно более выраженное нарушение электролитного баланса, в частности увеличивается опасность возникновения гипокалиемии.

Катехоламины (например с норэпинефрином). Эффект этих средств может быть ослаблен под влиянием тиазидных диуретиков.

Недеполяризующие миорелаксанты (тубокурарин). Эффект недеполяризующих миорелаксантов может быть усилен гидрохлоротиазидом.

Противоподагрические средства. При одновременном приеме препарата Коапровель и противоподагрических средств может потребоваться увеличение доз противоподагрических препаратов из-за возможности повышения сывороточных концентрации мочевой кислоты при приеме гидрохлоротиазида. При этом может потребоваться увеличение доз пробенецида или сульфинпиразона. Повышение риска развития аллергических реакций на аллопуринол.

Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови. Если должны быть назначены кальциевые добавки или препараты, влияющие на уровень кальция (например при терапии витамином D), то необходим контроль уровня кальция в сыворотке крови и проведение соответствующей коррекции дозировки препаратов кальция.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид. Тиазидные диуретики увеличивают риск развития их гипергликемических эффектов.

Антихолинергические средства (например атропин, бипериден). Повышение биодоступности диуретиков тиазидного ряда за счет замедления моторики ЖКТ.

Амантадин. Тиазиды могут повышать риск возникновения его побочных эффектов.

Циклофосфамид, метотрексат. Тиазиды могут снижать выделение почками этих цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Применение препарата Коапровель только по назначению врача, описание дано для справки!

Соавтор, рецензент Дмитриева Е.Г., фармацевт, врач-фитотерапевт. Врач - терапевт Стародубцов В.А..
Если вы врач или психолог и знаете, что улучшить, дополнить, исправить в этой статье, прочтите это.

Смотрите также:

У нас также читают:

К сведению
Наши партнеры

СоюзСпецодежда - интернет-магазин медицинской одежды

Мифы о раке - узнать больше информации в статьях врачей Европейской клиники.

Форум о пластической хирургии prof-medicina.ru