Лирика (Lyrica) - инструкция по применению

Международное наименование. Лирика (Lyrica).

Фармакологическая группа. Противосудорожное средство. Код по АТХ: N03AX16.

Состав и форма выпуска. В одной капсуле препарата содержится 150 мг активного вещества прегабалина; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 16.5 мг, крахмал кукурузный - 16.75 мг, тальк - 16.75 мг. Состав корпуса капсулы: титана диоксид - 2.4423%, желатин - до 100%. Состав крышечки капсулы: титана диоксид - 2.4423%, желатин - до 100%. Состав чернил: шеллак - 24-27%, этанол - 23-26%, изопропанол - 0.5-3%, бутанол - 0.5-3%, пропиленгликоль - 3-7%, аммиака раствор концентрированный - 1-2%, калия гидроксид - 0.05-0.1%, вода очищенная - 15-18%, краситель железа оксид черный - 24-28%. Капсулы твердые, желатиновые, №2, с крышечкой и корпусом белого цвета; на корпусе черными чернилами указаны дозировка и код продукта "PGN 150", на крышечке - "Pfizer". Капсулы по 10, 14, 21 шт. в блистере, по 14, 56, 84 и 100 шт. капсул в картонной пачке.

Фармакологическое действие Лирики. Противоэпилептический препарат, действующее вещество которого является аналогом гамма-аминобутировой (гамма-аминомасляной) кислоты (GABA). Было установлено, что прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (α2-дельта-протеин) потенциалзависимых кальциевых каналов в ЦНС, необратимо замещая [3H]-габапентин. Предполагается, что такое связывание может способствовать проявлению его анальгезирующего и противосудорожного эффектов. Нейропатическая боль. Эффективность Лирики отмечена у больных с диабетической невропатией и постгерпетической невралгией. Установлено, что при приеме Лирики курсами до 13 недель по 2 раза/сут. и до 8 недель по 3 раза/сут., в целом риск развития побочных эффектов и эффективность препарата при применении по 2 или по 3 раза/сут. одинаковы. При приеме курсом продолжительностью до 13 недель боль уменьшалась в течение первой недели, а эффект сохранялся до конца лечения.

Отмечалось уменьшение индекса боли на 50% у 35% больных, получавших Лирику, и у 18% больных, принимавших плацебо. Среди пациентов, не испытывавших сонливости, эффект такого снижения боли отмечался у 33% больных группы Лирики и 18% больных группы плацебо. У 48% пациентов, принимавших Лирику, и у 16% пациентов, получавших плацебо, возникала сонливость. Фибромиалгия. Выраженное снижение болевой симптоматики, связанной с фибромиалгией, отмечается при применении Лирики в дозах от 300 мг до 600 мг в сут. Эффективность доз 450 мг и 600 мг в сут. сравнима, однако переносимость дозы 600 мг/сут обычно хуже.

Также применение Лирики связано с заметным улучшением в функциональной активности пациентов и снижением выраженности нарушений сна. Применение Лирики в дозе 600 мг/сут. приводило к более выраженному улучшению сна, по сравнению с дозой 300-450 мг/сут. Эпилепсия. При применении препарата в течение 12 недель по 2 или 3 раза/сут. отмеченные риск развития побочных эффектов и эффективность препарата при этих режимах дозирования одинаковы. Уменьшение частоты судорог начиналось в течение первой недели. Генерализованное тревожное расстройство. Уменьшение симптоматики генерализованного тревожного расстройства отмечается на первой неделе лечения. При применении препарата в течение 8 недель у 52% пациентов, получавших Лирику, и у 38% пациентов, получавших плацебо, отмечалось 50% уменьшение симптоматики по шкале тревожности Гамильтона (НАМ-А).

Фармакокинетика. Фармакокинетика Лирики в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер, межиндивидуальная вариабельность низкая (<20%). Фармакокинетику препарата при повторном применении можно предсказать на основании данных приема единичной дозы. Следовательно, необходимости в регулярном мониторировании концентрации Лирики нет. Параметры фармакокинетики Лирики в равновесном состоянии у здоровых добровольцев, у больных эпилепсией, получавших противоэпилептическую терапию, и у пациентов, получавших его по поводу хронических болевых синдромов, были аналогичны. Всасывание. Лирика быстро всасывается после приема внутрь натощак. Cmax в плазме достигается через 1 ч как при однократном, так и повторном применении.

Биодоступность Лирики при приеме внутрь составляет ≥ 90% и не зависит от дозы. При повторном применении равновесное состояние достигается через 24-48 ч. При применении препарата после приема пищи Cmax снижается примерно на 25-30%, а время достижения Cmax увеличивается приблизительно до 2.5 ч. Однако прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на общее всасывание Лирики. Распределение. Кажущийся Vd Лирики после приема внутрь составляет примерно 0.56 л/кг. Препарат не связывается с белками плазмы. Метаболизм. Лирика практически не подвергается метаболизму. После приема меченной Лирики примерно 98% радиоактивной метки определялось в моче в неизмененном виде. Доля N-метилированного производного Лирики, который является основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, составляла 0.9% от дозы. Не отмечено признаков рацемизации S- энантиомера прегабалина, составляющего препарата Лирики, в R-энантиомер.

Выведение. Лирика выводится в основном почками в неизмененном виде. Средний T1/2 составляет 6.3 ч. Клиренс Лирики из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны КК. Фармакокинетика в особых клинических случаях. Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию Лирики в плазме. При нарушении функции почек следует учитывать, что клиренс Лирики прямо пропорционален КК. В связи с тем, что препарат в основном выводится почками, при нарушенной функции почек рекомендуется снизить дозу Лирики. Кроме того, Лирика эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе (после 4-часового сеанса гемодиализа концентрации Лирики в плазме снижаются примерно на 50%), после гемодиализа необходимо назначить дополнительную дозу препарата. Фармакокинетика Лирики у больных с нарушением функции печени специально не изучалась. Лирика практически не подвергается метаболизму и выводится в основном в неизмененном виде с мочой, поэтому нарушение функции печени не должно существенно изменять концентрации препарата в плазме. При назначении препарата пациентам пожилого возраста старше 65 лет следует учитывать, что клиренс Лирики с возрастом имеет тенденцию к снижению, что отражает возрастное снижение КК. Пациентам пожилого возраста с нарушенной функцией почек может потребоваться снижение дозы препарата.

Показания к применению Лирики. Лечение нейропатической боли, фибромиалгии и генерализованных тревожных расстройств у взрослых, эпилепсии (в качестве дополнительной терапии у взрослых с парциальными судорожными приступами, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией).

Противопоказания к применению Лирики. Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата; редкие наследственные заболевания, в т.ч. непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и нарушение всасывания глюкозы/галактозы; детский и подростковый возраст до 17 лет включительно (нет данных по применению). С осторожностью: сердечная недостаточность, почечная недостаточность; возможное наличие редких наследственных заболеваний. В связи с зарегистрированными единичными случаями бесконтрольного применения Лирики, его необходимо назначать с осторожностью у пациентов с лекарственной зависимостью в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в пристальном медицинском наблюдении во время лечения препаратом.

Режим дозирования и способ применения. Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи в суточной дозе от 150 до 600 мг в 2 или 3 приема. При нейропатической боли лечение начинают с дозы 150 мг/сут. В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 3-7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней - до максимальной дозы 600 мг/сут. При эпилепсии лечение начинают с дозы 150 мг/сут. С учетом достигнутого эффекта и переносимости через 1 неделю дозу можно увеличить до 300 мг/сут, а еще через неделю - до максимальной дозы 600 мг/сут. При фибромиалгии лечение начинают с дозы по 75 мг 2 раза/сут (150 мг/сут). В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 3-7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут. При отсутствии положительного эффекта дозу увеличивают до 450 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней - до максимальной дозы 600 мг/сут. При генерализованном тревожном расстройстве лечение начинают с дозы 150 мг/сут.

В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 7 дней дозу можно увеличить до 300 мг/сут. При отсутствии положительного эффекта дозу увеличивают до 450 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней - до максимальной дозы 600 мг/сут. Отмена препарата Лирика: если лечение необходимо прекратить, то рекомендуется делать это постепенно в течение минимум 1 недели. Пациентам с нарушенной функцией почек дозу подбирают индивидуально с учетом КК (таблица), который рассчитывают по следующей формуле: Для мужчин: КК (мл/мин)= (масса тела в кг) х (140 - возраст в годах) /72 х сывороточный креатинин (мг/дл). Для женщин: КК (мл/мин)= значение КК для мужчин х 0.85. У пациентов, находящихся на гемодиализе, суточную дозу Лирики подбирают с учетом функции почек. Непосредственно после каждого 4-часового сеанса гемодиализа назначают дополнительную дозу (таблица).

Подбор дозы Лирики с учетом функции почек.

КК, мл/мин

Суточная доза прегабалина

Кратность приема, сут

Стартовая доза, мг/сут

Максимальная доза, мг/сут

≥60

150

600

2–3

≥30–<60

75

300

2–3

≥15–<30

25–50

150

1–2

<15

25

75

1

Дополнительная доза после диализа, мг

25

100

Однократно

У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Пациентам пожилого возраста старше 65 лет может потребоваться снижение дозы Лирики в связи со снижением функции почек. В случае пропуска дозы Лирики необходимо принять следующую дозу как можно скорее, однако не следует принимать пропущенную дозу, если время приема следующей уже подходит.

Побочное действие. По имеющемуся опыту клинического применения Лирики более чем у 12000 пациентов, наиболее распространенными нежелательными явлениями были головокружение и сонливость. Наблюдаемые явления были обычно легкими или умеренными. Частота отмены Лирики и плацебо из-за нежелательных реакций составила 14 и 7% соответственно. Основными нежелательными эффектами, требовавшими прекращения лечения, были головокружение (4%) и сонливость (3%), в зависимости от их субъективной переносимости. Другие побочные эффекты, также приводящие к отмене препарата, — атаксия, спутанность сознания, астения, нарушение внимания, нечеткость зрения, нарушение координации, периферические отеки. Ниже перечислены все нежелательные явления, частота которых превышала таковую в группе плацебо (наблюдавшиеся более чем у 1 человека). Они распределены по системно-органным классам и частоте: очень часто – ≥1/10; часто – ≥1/100, <1/10; нечасто – ≥1/1000, <1/100; редко – <1/1000. Перечисленные нежелательные явления могли быть связаны с основным заболеванием и/или сопутствующей терапией. Инфекции и инвазии: нечасто – назофарингит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко –нейтропения. Нарушения метаболизма и питания: часто – повышение аппетита; нечасто – анорексия, гипогликемия. Психические расстройства: часто – эйфория, спутанность сознания, раздражительность, усиление бессонницы/бессонница, дезориентация снижение/увеличение либидо; нечасто – деперсонализация, аноргазмия, депрессия, ажитация, беспокойство, панические атаки, апатия лабильность настроения, подавленное настроение, трудности в подборе слов, галлюцинации, необычные сновидения; редко – расторможенность, приподнятое настроение. Неврологические расстройства: очень часто – головокружение, сонливость; часто – ухудшение памяти, амнезия, атаксия, нарушение внимания, нарушение координации, тремор, дизартрия, парестезия, нарушение равновесия, седация, летаргия; нечасто – нистагм, когнитивные расстройства, гипестезия, нарушение речи, миоклонические судороги, ослабление рефлексов, дискинезия, психомоторное возбуждение, потеря вкусовых ощущений, ощущение жжения на слизистых оболочках и коже, постуральное головокружение, гиперестезия, интенционный тремор, ступор, обморок; редко – гипокинезия, паросмия, дисграфия.

Со стороны органа зрения: часто – нечеткость зрения, диплопия; нечасто – сужение полей зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, а также сухость в глазах, отечность глаз, повышенное слезотечение; редко – мелькание искр перед глазами, раздражение глаз, мидриаз, осциллопсия (субъективное ощущение колебания рассматриваемых предметов), утрата периферического зрения, косоглазие, нарушение восприятия зрительной глубины, усиление яркости зрительного восприятия. Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: часто – вертиго; нечасто – гиперакузия. Со стороны ССС: нечасто – тахикардия, AV блокада I степени, приливы крови к лицу, снижение АД, похолодание конечностей, повышение АД, гиперемия кожи; редко – синусовая тахикардия, синусовая аритмия, синусовая брадикардия. Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка, кашель, сухость слизистой оболочки носа; редко – заложенность носа, кровотечение из носа, ринит, храп, чувство стеснения в глотке. Со стороны пищеварительной системы: часто – сухость во рту, запор, рвота, метеоризм, вздутие живота; нечасто – повышенное слюноотделение, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипестезия слизистой оболочки полости рта; редко – асцит, дисфагия, панкреатит. Со стороны кожных покровов: нечасто – потливость, папулезная сыпь; редко – холодный пот, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – подергивания мышц, припухлость суставов, мышечные спазмы, артралгия, миалгия, боль в спине, боль в конечностях, скованность в мышцах; редко – спазм шейных мышц, боль в шее, рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – дизурия, недержание мочи; редко – олигурия, почечная недостаточность. Со стороны репродуктивной системы: часто – эректильная дисфункция; нечасто – задержка эякуляции, сексуальная дисфункция; редко – аменорея, боль в грудных железах, выделения из молочных желез, дисменорея, увеличение молочных желез в объеме. Прочие: часто – утомляемость, отеки, в т.ч. периферические, чувство опьянения, нарушение походки; нечасто – астения, падения, жажда, чувство стеснения в груди, генерализованные отеки, озноб, боль, патологические ощущения; редко – гипертермия.

Лабораторные показатели и инструментальные данные: часто – увеличение массы тела; нечасто – повышение активности АЛТ, КФК, АСТ, снижение числа тромбоцитов; редко – повышение концентрации глюкозы и креатинина крови, снижение концентрации калия крови, снижение массы тела, снижение числа лейкоцитов в крови. Эффекты, отмеченные при постмаркетинговом наблюдении (частота неизвестна). Неврологические расстройства: головная боль, потеря сознания, когнитивные нарушения, судороги. Со стороны пищеварительной системы: редкие случаи отека языка, тошнота, диарея. Со стороны кожных покровов: редкие случаи отека лица, зуд, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны органа зрения: кератит, потеря зрения. Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, аллергические реакции, гиперчувствительность. Со стороны ССС: ХСН, удлинение интервала QT. Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи. Со стороны дыхательной системы: отек легких. Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия. Прочие: повышенная утомляемость.

Применение при беременности и кормлении грудью. Адекватных данных о применении Лирики при беременности нет. В экспериментальных исследованиях на животных препарат оказывал токсическое действие на репродуктивную функцию. В связи с этим препарат Лирика можно назначать при беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода. При применении препарата Лирика женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Сведений о выведении Лирики с грудным молоком у женщин нет. Однако в экспериментальных исследованиях установлено, что он выводится с грудным молоком у крыс. В связи с этим во время лечения препаратом Лирика грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Передозировка. Симптомы: при передозировке препарата (до 15 г) каких-либо из не описанных выше нежелательных реакций зарегистрировано не было. В ходе постмаркетингового применения наиболее часто наблюдались аффективные расстройства, сонливость, спутанность сознания, депрессия, ажитация и беспокойство. Лечение: проводят промывание желудка, поддерживающую терапию и при необходимости - гемодиализ.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами. Лирика выводится с мочой в основном в неизмененном виде, подвергается минимальному метаболизму у человека (в виде метаболитов с мочой выводится менее 2% дозы), не ингибирует метаболизм других лекарственных веществ in vitro и не связывается с белками плазмы, поэтому он вряд ли способен вступать в фармакокинетическое взаимодействие.

Не обнаружено признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия Лирики с вальпроевой кислотой, фенитоином, карбамазепином, , ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Установлено, что пероральные гипогликемические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

При применении пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, одновременно с Лирикой равновесная фармакокинетика препаратов не менялась. Повторное пероральное применение Лирики с оксикодоном, лоразепамом или этанолом не оказывало клинически значимого влияния на дыхание. Лирика, по-видимому, усиливает нарушения когнитивной и двигательной функций, вызванные оксикодоном. Лирика может усилить эффекты этанола и лоразепама.

Особые указания при применении. У части больных сахарным диабетом в случае прибавки массы тела на фоне лечения Лирикой может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств. Лирику необходимо отменить в случае развития симптомов ангионевротического отека (таких как отек лица, периоральный отек или отечность тканей верхних дыхательных путей). Противоэпилептические препараты, включая Лирику, могут повышать риск возникновения суицидальных мыслей или поведения. Поэтому пациентов, получающих эти препараты, следует тщательно наблюдать на предмет возникновения или ухудшения депрессии, появления суицидальных мыслей или поведения. Лечение Лирикой сопровождалось головокружением и сонливостью, которые повышают риск случайных травм (падений) у пожилых людей. В ходе постмаркетингового применения препарата отмечались также случаи потери сознания, спутанности сознания и нарушения когнитивных функций.

Поэтому до тех пор, пока больные не оценят возможные эффекты препарата, они должны соблюдать осторожность. Сведения о возможности отмены других противосудорожных средств при подавлении судорог Лирикой и целесообразности монотерапии этим препаратом недостаточны. Имеются сообщения о развитии судорог, в т.ч. эпилептического статуса и малых припадков, на фоне применения Лирики или сразу после окончания терапии. При появлении в ответ на применение Лирики таких нежелательных реакций, как нечеткость зрения или других нарушений со стороны органа зрения, отмена препарата может привести к исчезновению указанных симптомов. Также отмечались случаи развития почечной недостаточности, в некоторых случаях после отмены Лирики функция почек восстанавливалась.

В результате отмены Лирики после длительной или краткосрочной терапии наблюдались следующие нежелательные явления: бессонница, головная боль, тошнота, диарея, гриппоподобный синдром, депрессия, потливость, головокружение, судороги и тревога. Сведения о частоте и выраженности проявлений синдрома отмены Лирики в зависимости от длительности терапии последним и его дозы не имеется. Нет данных о том, что Лирика активна в отношении рецепторов, связанных с развитием злоупотребления препарата пациентами. Во время постмаркетинговых исследований отмечались случаи злоупотребления Лирикой. Как и при применении любого ЛС, влияющего на ЦНС, следует тщательно оценить анамнез пациента на предмет имеющихся случаев злоупотребления ЛС, а также наблюдать пациента в связи с возможностью злоупотребления Лирикой. Имеются сообщения о случаях развития зависимости при применении Лирики.

Пациенты с лекарственной зависимостью в анамнезе нуждаются в тщательном медицинском наблюдении на предмет симптомов зависимости от Лирики. В ходе постмаркетингового применения препарата сообщалось о развитии ХСН на фоне терапии Лирикой у некоторых пациентов. Эти реакции преимущественно наблюдались у больных пожилого возраста, страдавших нарушениями функции сердца и получавших препарат по поводу нейропатии. Поэтому Лирика у данной категории пациентов должен использоваться с осторожностью. После отмены Лирики возможно исчезновение проявлений подобных реакций. Частота нежелательных явлений со стороны ЦНС, особенно таких, как сонливость, повышается при лечении центральной нейропатической боли, обусловленной поражением спинного мозга, что, однако, может быть следствием суммации эффектов Лирики и других параллельно принимаемых средств (например антиспастические). Это обстоятельство следует принимать во внимание при назначении Лирики по данному показанию. Отмечались случаи энцефалопатии, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут привести к развитию данного состояния. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Лирика может вызвать головокружение и сонливость и, соответственно, повлиять на способность управлять автомобилем и пользоваться сложной техникой. Больные не должны управлять автомобилем, пользоваться сложной техникой или выполнять другие потенциально опасные виды деятельности, пока не станет ясно, влияет ли этот препарат на выполнение ими таких задач.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Сообщалось о случаях нарушения дыхания и развития комы при одновременном применении Лирики с другими препаратами, угнетающими ЦНС. Также сообщалось об отрицательном влиянии Лирики на деятельность ЖКТ (в т.ч. развитие кишечной непроходимости, паралитического илеуса, запора) при одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими запор (такими как ненаркотические анальгетики). Повторное пероральное применение Лирики с оксикодоном, лоразепамом или этанолом не оказывало клинически значимого влияния на дыхание. Лирика, по-видимому, усиливает нарушения когнитивной и двигательной функций, вызванные оксикодоном. Лирика может усилить эффекты этанола и лоразепама.

Условия отпуска из аптек. По рецепту.

Условия хранения препарата. В сухом месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата. 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Применение препарата Лирика только по назначению врача, описание дано для справки!

Смотрите также:

У нас также читают:

К сведению
Наши партнеры

pantanetti обувь в Бутик.ру

Узнайте как забеременеть быстро. Советы от профессионалов.

Причины рака у человека - читайте всю информацию об онкологических заболеваниях на сайте Европейской клиники.

Форум о пластической хирургии prof-medicina.ru