Метотрексат (Methotrexate), инструкция по применению

Международное наименование. Methotrexate.

Состав и форма выпуска. Раствор для инъекций: 1 мл во флаконах по 5 шт. в упаковке. 1 мл 1 фл. метотрексат 25 мг 50 мг Раствор для инъекций: 20 мл во флаконах по 1 шт. в упаковке. 1 мл 1 фл. метотрексат 25 мг 500 мг

Фармакологическое действие.Противоопухолевый препарат. Конкурентно ингибирует фермент дегидрофолатредуктазу, которая катализирует превращение фолиевой кислоты в тетрагидрофолат. Это нарушает синтез тимидиловой кислоты и пурина, что, в свою очередь, подавляет синтез ДНК и размножение клеток и в, меньшей степени, синтез РНК и белка. Метотрексат специфичен в отношении S-фазы клеточного цикла. Более чувствительны к препарату ткани с высокой пролиферацией клеток, такие как опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия и плода. В связи с этим метотрексат используют для лечения псориаза, при котором скорость размножения эпителиальных клеток кожи значительно выше, чем в норме.

Фармакокинетика. После в/в или в/м введения максимальная концентрация в плазме достигается через 0.5-2 ч. Метотрексат широко распределяется в тканях организма, а также в асцитической и плевральной жидкостях. В тканях почек обнаруживается в течение нескольких недель, в тканях печени — нескольких месяцев. При применении в средних дозах препарат не проникает через ГЭБ. Фармакокинетические параметры описываются трехфазной моделью. Выводится препарат преимущественно почками в неизмененном виде. При нарушениях функции почек выделение метотрексата с мочой уменьшается, при этом его концентрация в плазме увеличивается.

клинические лаборатории Москвы ищут специалистов в свою команду

Показания к применению метотрексата. Для монотерапии: - рак молочной железы; - хориокарцинома и другие трофобластические заболевания. В составе комбинированной противоопухолевой химиотерапии: острые лейкозы (особенно лимфобластный);лимфома Беркитта (поздние стадии - III и IV по системе Петера);лимфосаркома;грибовидный микоз (поздние стадии). Для интратекального введения (только при использования изотонического раствора препарата):нейролейкемия. Высокодозная терапия (как монотерапия, так и в составе комбинированной противоопухолевой терапии): - остеогенная саркома; острый лейкоз; бронхогенный рак легкого; эпидермоидный рак головы и шеи. Лечение тяжелого инвалидизирующего псориаза (при неэффективности стандартной терапии).

Режим дозирования. Препарат применяют в/в, в/м и интратекально. При хориокарциноме и сходных трофобластических заболеваниях средняя доза составляет 15-30 мг в/м ежедневно в течение 5 сут. До начала повторного курса должны исчезнуть все проявления токсичности, что обычно занимает не менее одной недели или дольше. Обычно требуется 3-5 курсов. При первичном раке молочной железы с метастазами в подмышечные лимфоузлы применяют длительную терапию Метотрексатом в комбинации с циклофосфамидом и фторурацилом в качестве дополнения при радикальной мастэктомии. Средняя доза метотрексата составляет 40 мг/м2 на 1-ый и 8-ой день. При лейкозе Метотрексат применяют в составе комбинированной противоопухолевой терапии. При грибовидном микозе Метотрексат вводят в/м по 50 мг 1 раз в неделю или 25 мг 2 раза в неделю. При нейролейкемии Метотрексат вводят интратекально. Дозу устанавливают в зависимости от возраста пациента. Возраст пациента Доза препарата Менее года 6 мг 1 год 8 мг 2 года 10 мг 3 года и старше 12мг. Пациентам старше 70 лет и детям до 4-х месяцев дозу препарата следует уменьшить, поскольку у этих категорий пациентов чаще наблюдаются токсические побочные эффекты. Метотрексат в вышеуказанных дозах можно вводить с интервалом от 2-х до 5 дней, хотя имеются некоторые указания, что при введении препарата с интервалом менее 1 недели возможно повышение его токсичности. Для приготовления раствора для интратекального введения необходимо разведение раствора метотрексата физиологическим раствором до получения кoнцeнтpaции 1 мг/мл. При терапии псориаза режим дозирования устанавливают в зависимости от тяжести заболевания и предыдущего опыта врача. Пациента следует предупредить об имеющимся риске, он должен находиться под постоянным наблюдением в ходе лечения. При тяжелом неконтролируемом псориазе эффект можно получить при введении 10-25 мг метотрексата в виде однократной в/в или в/м инъекции 1 раз в неделю. Дозы корригируют в зависимости от достигнутого эффекта, максимальная доза составляет 50 мг в неделю. После достижения оптимального эффекта дозу следует снизить до минимальной возможной с максимально возможными интервалами. Как можно быстрее должна быть возобновлена обычная местная терапия.

Побочные эффекты. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Возможно возникновение кровотечений различной локализации, гипогаммаглобулинемии. Со стороны ЖКТ и печени: гингивит, стоматит; тошнота, анорексия, рвота, диарея, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в т.ч., осложненные кровотечением); энтерит; нарушения функции печени, жировая дистрофия, острая атрофия, некроз печени, стеатоз; перипортальный фиброз, цирроз. Со стороны ЦНС и органа зрения: головные боли, головокружение, нарушения зрения, гемипарез и судороги. После интратекального введения отмечались судороги, парез, синдром Гийена-Барре и повышение давления спинномозговой жидкости. Со стороны мочевыделительной системы: тяжелая нефропатия, цистит, гематурия, азотемия, почечная недостаточность. Со стороны половой системы и репродуктивной функции. У мужчин — дефектный сперматогенез, преходящая олигоспермия. У женщин — дефектный оогенез; нарушения менструального цикла, бесплодие, выкидыш, поражения плода. Дерматологические реакции: эритематозная сыпь, кожный зуд, крапивница, фоточувствительность, депигментация, экхимозы, телеангиэктазии, угри и фурункулез. Псориатические поражения могут усиливаться при сопутсутствующем действии ультрафиолетового облучения. Возможно развитие алопеции, которая обычно обратима. Прочие: сообщалось о случаях пневмонита, фиброза легких, сахарного диабета, остеопороза.

Противопоказания при применении метотрексата. Нарушения функции печени; нарушения функции почек; нарушения функции кроветворения; истощение; беременность.

Особые указания. Метотрексат следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами и только в тех случях, когда потенциальная польза от применения терапии Метотрексатом превышает возможный риск. Больных следует предупредить о риске токсичности и угрозе жизни при приеме Метотрексата, необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами для возможно более раннего выявления побочных явлений. Следует предусмотреть наличие всех необходимых средств для адекватного лечения осложнений в случях их возникновения. С особой осторожностью применяют Метотрексат у больных с пептической язвой, язвенным колитом, у молодых пациентов, у лиц пожилого возраста. До начала лечения, регулярно в процессе лечения и в течение 8 недель после его окончания следует контролировать функцию печени, почек и картину периферической крови. При раннем выявлении большинство побочных явлений обратимо. При возникновении побочных явлений следует снизить дозу препарата или отменить его и принять соответствующие корригирующие меры. Метотрексат следует использовать с осторожностью, если вообще применять, у больных с аплазией костного мозга, лейкопенией, тромбоцитопенией и анемией (в анамнезе). При развитии выраженной лейкопении возможно возникновение бактериальной инфекции. Лечение Метотрексатом в этом случае следует прекратить и начать соответствующую антибактериальную терапию. При развитии выраженной миелосупрессии могут потребоваться переливания крови. С терапией Метотрексатом была связана легочная токсичность, которая может быстро прогрессировать и потенциально смертельна.

Побочные явления со стороны легких, включая пневмонит и фиброз легких, могут возникать при применении любых доз препарата, даже при дозе 7.5 мг в неделю. Возможность поражения легких следует принимать во внимание у больных с любыми легочными симптомами (например, сухой непродуктивный кашель, одышка), появившимися на фоне приема препарата. При появлении таких симптомов Метотрексат следует отменить и провести тщательное обследование пациента, включая исключение возможного инфицирования. Лечение больных с проявлениями легочной токсичности Метотрексата, в основном, поддерживающее и может включать ИВЛ. Кроме того, вызванная препаратом легочная токсичность может быть не полностью обратимой. Следует избегать одновременного применения Метотрексата с нефроили гепатотоксичными препаратами. Терапию высокими дозами Метотрексата всегда проводят в сочетании с терапией кальция фолинатом (лейковорин). Высокие дозы Метотрексата не следует использовать у больных с асцитом или плевральным выпотом. Для выявления потенциальной токсичности следует контролировать функцию почек и концентрацию метотрексата в крови. Рекомендуется проводить ощелачивание мочи и стимулирование диуреза для профилактики кристаллурии.

Режим дозирования. При высокодозной терапии значительно варьирует в зависимости от природы и тяжести заболевания и опыта специалистов. Программы введения высоких доз должны использоваться только квалифицированными специалистами при наличии адекватных возможностей для контроля побочных реакций. При лечении тяжелого, инвалидизирующего псориаза, в связи с высоким риском терапии Метотрексатом, препарат следует использовать только после установления точного диагноза с помощью биопсии. Во время лечения Метотрексатом женщины детородного возраста должны избегать зачатия. При назначении в период лактации женщинам рекомендуют прекратить кормление грудью. В экспериментальных исследованиях выявлено эмбриотоксическое и мутагенное действие Метотрексата. При приготовлении растворов Метотрексата персонал должен предпринимать специальные меры предосторожности.

Передозировка. Симптомы: анорексия, прогрессивная потеря веса, мелена, лейкопения, депрессия и кома. Лечение: кальция фолинат (лейковорин) - мощное средство нейтрализации миелотоксического действия Метотрексата. Лейковорин следует вводить при малейшем подозрении на передозировку Метотрексата. Его доза должна быть равна или выше соответствующей дозы Метотрексата. Лейковорин вводят путем в/в инфузии в дозе до 75 мг в течение 12 часов с последующим введением 12 мг в/м 4 раза каждые 6 часов. При появлении побочных реакций на средние дозы Метотрексата 6-12 мг лейковорина может быть введено через 6 часов 4 раза в/м.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. При одновременном применении Метотрексата с НПВС, сульфаниламидами, фенитоином, тетрациклинами, хлорамфениколом и парааминобензойной кислотой возможно вытеснение Метотрексата из связи с белками плазмы, что может привести к развитию токсических побочных действий препарата. При одновременном применении Метотрексата и гидрокортизонасукцината, цефалотина, метилпреднизолона, аспарагиназы, блеомицина, пенициллина, канамицина, винкристина и винбластина возможно нарушение поглощения Метотрексата клетками.

Производитель. PHARMACIA & UPJOHN

Применение препарата метотрексат только по назначению врача, инструкция дана для справки!

Соавтор, рецензент Дмитриева Е.Г., фармацевт, врач-фитотерапевт. Врач - терапевт Стародубцов В.А..
Если вы врач или психолог и знаете, что улучшить, дополнить, исправить в этой статье, прочтите это.

Смотрите также:

У нас также читают:

К сведению
Наши партнеры

Адъювантная химиотерапия при раке прямой кишки - подробная информация в статьях Европейского онкологического центра.

Форум о пластической хирургии prof-medicina.ru