Этопозид (Etoposide), инструкция по применению

Международное наименование. Etoposide

Состав и форма выпуска. Раствор для инъекций 5 мл во флаконах по 1 и 10 шт. в упаковке. 1 мл 1 фл. этопозид 20 мг 100 мг Прочие ингредиенты: макрогол 300, полисорбат 80, лимонная кислота, этанол.

Фармакологическое действие. Противоопухолевый препарат из группы производных подофиллотоксина. Оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Этопозид специфичен в отношении следующих фазмитотического цикла: блокирует 02 фазу, вызывает гибель клеток в 02 фазе и поздней S-фазе. Этопозид не ингибирует сборку микротрубочек. Высокие концентрации (10 мкг/мл и выше) вызывают лизис клеток на входе в митоз. Низкие концентрации (0.3-10 мкг/мл) ингибируют вхождение клеток в профазу.

Фармакокинетика. После в/в введения значения максимальной концентрации Этопозида в плазме и кривые "концентрация -время" демонстрируют значительные индивидуальные колебания. Связывание с белками плазмы составляет примерно 90% (при концентрации 10 мкг/мл). Кажущийся объем распределения при достижении равновесной концентрации варьирует от 7 до 17 л/м2 у взрослых и от 5 до 10 л/м2 у детей. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, в тканях мозга (в т.ч. в опухолях). Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. Препарат проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Значения концентрации Этопозида в спинномозговой жидкости колеблются от неопределяемых до значений, составляющих 5% от концентрации в плазме.

Немногочисленные данные позволяют предположить, что Этопозид поступает в ткань опухоли мозга быстрее, чем в здоровую ткань мозга. Было показано, что концентрации Этопозида в здоровой ткани легких выше, чем в легочных метастазах, а уровни, достигаемые в первичных опухолях миометрия сходны с таковыми в здоровой ткани миометрия. Препарат активно метаболизируется в организме. После в/в введения фармакокинетические параметры описываются 2-х фазной моделью. Однако некоторые данные позволяют предположить наличие пролонгированной третьей фазы. У взрослых с нормальной функцией почек и печени время полувыведения в среднем составляет 0.6-2 ч в начальной фазе и 5.3-10.8 ч в терминальной фазе. У детей с нормальной функцией печени и почек время полувыведения в среднем составляет 0.6-1.4 ч в начальной фазе и 3-5.8 ч в терминальной фазе. Приблизительно 40-60% дозы выводится с мочой в виде неизмененного вещества и метаболитов в течение 48-72 ч; менее 2-16% - с калом в течение 72 ч.

клинические лаборатории Москвы ищут специалистов в свою команду

Показания к применению этопозида. Мелкоклеточный рак легкого; острый монобластный и миелобластный лейкоз; лимфогранулематоз; неходжкинские лимфомы.

Режим дозирования. Взрослым рекомендуемая доза Этопозида составляет 50-60 мг/м2 поверхности тела в сут в/в в течение 5 дней, с последующим перерывом в 2-3 недели. Повторные курсы терапии можно проводить только после нормализации картины периферической крови. Общая доза не должна превышать 400 мг/м2.

Правила приготовления и введения раствора. Обычно Этопозид добавляют к 250 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы. Полученная концентрация должна быть не более 0.4 мг/мл, иначе возможно выпадение осадка. Продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 мин. Следует избегать контакта с буферными водными растворами с рН более 8.

Побочные эффекты. Со стороны системы кроветворения: лейкопения (максимальное снижение числа гранулоцитов происходит на 7-14 день и восстанавливается к 20-22 дню); возможно - анемия. Со стороны ЖКТ и печени: тошнота, рвота; реже - боли в животе, анорексия, диарея. Сообщалось о развитии стоматита (1-6%); повышении уровня билирубина, активности ACT и ЩФ. Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотония (после быстрого в/в введения); описаны единичные случи развития инфаркта миокарда, кардиотоксичности. Со стороны почек: повышение концентрации мочевины и мочевой кислоты в плазме. Аллергические реакции: озноб, повышение температуры тела, бронхоспазм. Прочие: обратимая алопеция (до 66 %); при терапии высокими дозами — септицемия, дисфагия, преходящая слепота; единичный случай рецидива лучевого дерматита. Местные реакции: флебит.

Противопоказания при применении этопозида. Выраженные нарушения функции печени; выраженные нарушения кроветворения (число лейкоцитов ниже 2000/мм3; тромбоцитов - менее 75000/мм3 ), не связанные со злокачественной опухолью; беременность; повышенная чувствительность к препарату.

Особые указания. Этопозид следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими препаратами и только в тех случаях, когда потенциальные выгоды от применения терапии Этопозидом превышают риск возникновения тяжелых побочных эффектов. Должны иметься необходимые средства для адекватного лечения осложнений в случае их возникновения. С осторожностью назначают препарат больным с легкими и умеренными нарушениями функции печени, т.к. у этой категории пациентов повышается риск развития миелотоксичности. При назначении препарата больным с нарушением функции почек следует несколько снизить дозу и осуществлять регулярный контроль функции почек. Общий клинический анализ крови следует проводить до начала лечения Этопозидом, через соответствующие интервалы в ходе лечения (например, через две недели) и перед каждым последующим курсом введения препарата. Лечение Этопозидом следует приостановить в том случае, если число тромбоцитов снизится до 50000/мм3 или абсолютное число нейтрофилов снизится ниже 500/мм3, или если число лейкоцитов упадет ниже 3000 в мм3. Терапия при наличии показаний может быть возобновлена после возвращения числа клеток крови к приемлемому уровню.

Следует учитывать, что комбинированная химиотерапия может повышать риск угнетения костного мозга и должна применяться с осторожностью. Если перед назначением Этопозида проводилась лучевая или химиотерапия, то пациенту необходимо дать достаточное время для восстановления костного мозга. При применении препарата повышается возможность возникновения инфекционных заболеваний. Гипотензивная реакция может быть уменьшена за счет увеличения времени инфузии. Больных следует предупредить о возможности тошноты и об обратимости облысения, возникающего в результате терапии Этопозидом. Следует избегать экстравазации препарата, поскольку он оказывает выраженное раздражающее действие на окружающие ткани. При возникновении экстравазации следует немедленно прекратить инъекцию и оставшуюся порцию препарата ввести в другую вену. Безопасность и эффективность применения Этопозида у детей не установлена. Полисорбат 80 (содержащийся в качестве растворителя) вызывал тяжелые побочные реакции у недоношенных детей. В экспериментальных исследованиях было показано, что Этопозид оказывает терагенное, мутагенное и эмбриотоксическое действие. Женщинам детородного возраста, получающим

Этопозид, следует рекомендовать избегать зачатия. При применении Этопозида в период лактации рекомендуется прекратить кормление грудью. Предполагают, что риск и/или тяжесть периферической нейропатии могут увеличиваться при применении Этопозида одновременно с другими потенциально нейротоксичными препаратами (например, винкристином). Этопозид в концентрации 0.4 мг/мл в 5% декстрозе или 0.9% растворе натрия хлорида стабилен в течение 24 ч при хранении при температуре от 2 до 8"С. При работе с Этопозидом следует надевать защитный халат, маску, перчатки и защищать глаза соответствующим образом. При случайном контакте раствора с кожей и слизистыми пораженную область необходимо немедленно тщательно промыть водой с мылом. Беременные сотрудницы не должны работать с такими цитотоксическими веществами, как Этопозид. Имеются сообщения, что пластмассовые устройства, выполненные из акрила или акрилонитрил-бутадиен-стирола, ломаются и протекают при использовании неразведенного препарата Этопозида для инъекций.

Передозировка. Не имеется информации о случаях передозировки Этопозида у человека. Гематологические и желудочно-кишечные побочные явления будут основными проявлениями передозировки Этопозида. Лечение должно быть симптоматическим. Антидот неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Этопозид совместим с 5% раствором глюкозы и физиологическим раствором. Не рекомендуют смешивать препарат с другими растворами.

Производитель. PHARMACIA & UPJOHN.

Применение препарата этопозид только по назначению врача, инструкция дана для справки!

Соавтор, рецензент Дмитриева Е.Г., фармацевт, врач-фитотерапевт. Врач - терапевт Стародубцов В.А..
Если вы врач или психолог и знаете, что улучшить, дополнить, исправить в этой статье, прочтите это.

Смотрите также:

У нас также читают:

К сведению
Наши партнеры

СоюзСпецодежда - интернет-магазин медицинской одежды

Как проявляется рак ануса - узнать подробности в статьях опытных врачей Европейской клиники.

Форум о пластической хирургии prof-medicina.ru