Веро-Блеомицин (Vero-Bleomycin) - инструкция по применению

Международное наименование - vero-bleomycin

Состав и форма выпуска.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций - 1 ампула содержит блеомицин (в форме гидрохлорида) 5 мг.

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 5 мг: амп. 10 шт.
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 15 мг: фл. 1, 5 или 10 шт.
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 5 мг: фл. 1, 5 или 10 шт.

Ампулы (10) - пачки картонные.

Фармакологическое действие.

Противоопухолевый антибиотик, представляет собой A2-фракцию, изолированную из культуры Streptomyces verticillus, содержащую собственно противоопухолевый антибиотик. Цитостатический эффект обусловлен способностью вызывать фрагментацию молекул ДНК в G1 фазе и в начале S фазы клеточного цикла; подавляет синтез ДНК (образуя однотяжевые разрывы), РНК (менее выраженно) и белка, подавляет рост клеток. Оказывает избирательное действие в отношении опухолей эпидермального происхождения. Наиболее эффективен на ранних стадиях заболевания, менее эффективен (или неэффективен) в отношении метастазов.

Улучшение состояния при лимфогранулематозе и опухолях яичка наступает через 2 нед, плоскоклеточных карциномах - через 3 нед. При интраплевральном введении проявляет склерозирующие свойства, инстилляции через торакальный зонд (без предварительного интраплеврального или системного введения, лучевой терапии) вызывают позитивную динамику клеточного состава плеврального выпота, улучшают состояние больных; длительная инстилляция (в течение 30 дней) на 64% снижает частоту рецидивов плеврального выпота. Мало влияет на костномозговое кроветворение, не оказывает существенного иммунодепрессивного влияния.

Фармакокинетика.

Связывание с белками 1%. Подвергается метаболизму, пути которого точно не установлены. T1/2 при КК более 35 мл/мин составляет 115 мин. Выводится почками, 60-70% преимущественно в неизмененном виде.

Показания к применению веро-блеомицина.

Рак кожи, пищевода, легкого, шейки матки, щитовидной железы, почки; саркомы мягких тканей, остеогенная саркома; злокачественные опухоли головы и шеи; лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, герминогенные опухоли яичка и яичников.

Лечение и профилактика экссудативного плеврита и лечение экссудативного перитонита при злокачественных опухолях (внутриполостное введение).

Режим дозирования и способ применения.

В/в, в/м, п/к, внутриплеврально. В/в струйно, медленно (в течение 5-10 мин), по 10-15 мг/кв.м (в 15-20 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы). В/м - по 10-15 мг/кв.м (в 1-5 мл воды для инъекций), чередуя места инъекций. Препарат вводят 1-2 раза в неделю. Курсовая доза - 300-400 мг. Из-за риска развития анафилаксии начальная доза для больных лимфомой может быть снижена до 2-3 мг/кв.м. В случае отсутствия острой реакции на введение препарата, дальнейшая терапия может быть продолжена в обычной дозе. У пожилых пациентов доза препарата определяется следующим образом: 80 лет и старше - общая доза - 100 мг, еженедельная доза - 15 мг, 70-79 лет - соответственно 150-200 и 30 мг, 60-69 лет - соответственно 200-300 и 30-60 мг, меньше 60 лет - соответственно 400 и 30-60 мг (не чаще 2 раз в неделю).

Введение детям проводится только в особых случаях, дозу расчитывают исходя из поверхности тела. При ХПН доза расчитывается в зависимости от концентрации креатинина: при концентрации креатинина 130-180 мкмоль/л доза снижается на 50%, при концентрации креатинина более 180 мкмоль/л введение препарата откладывается до нормализации концентрации креатинина. Внутриплеврально - 60 мг однократно (в 50-100 мл 0.9% раствора NaCl после эвакуации максимально возможного количества экссудата). Концентрация вблизи пораженного участка при п/к введении - не более 1 мг/мл.

Побочные действия веро-блеомицина.

Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: дискератоз в области локтевых и коленных суставов, ладоней, ягодиц, лопаток (не является основанием для прекращения лечения); гиперпигментация, зуд кожи; деформация и ломкость ногтей, гиперестезия кожи и дистальных (ногтевых) фаланг, гиперемия кончиков пальцев; алопеция.

Нарушения со стороны кожных покровов наблюдаются в 50% случаев, обычно после достижения суммарной дозы 150-200 мг; редко носят выраженный характер и обычно обратимы после завершения курса. Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, кашель, одышка, плеврит с болевым синдромом.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморочные состояния. Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, стоматит, снижение массы тела (при длительном применении). Со стороны органов дыхания: интерстициальная пневмония (2-10%), фиброз легких. Аллергические реакции: крапивница, анафилактические реакции (лихорадка, озноб, снижение АД, спутанность сознания, свистящее дыхание).

Прочие: гипертермия и озноб через 2-6 ч после 1-го введения (20-60%); сосудистые нарушения (в т.ч. церебральный артериит, инфаркт миокарда, тромботическая микроангиопатия, синдром Рейно); изменение функциональных проб печени и почек, плевроперикардит, повышенная утомляемость,угнетение костномозгового кроветворения (незначительное). Местные реакции: боли в области опухолевых поражений, флебит и тромбоз (при превышении скорости в/в введения); интраплевральное введение - локальные боли.

Противопоказания к применению веро-блеомицина.

Выраженные нарушения функции дыхания, фиброз легочной ткани, выраженные нарушения функции почек (КК менее 35 мл/мин) и/или печени, заболевания сердечно-сосудистой системы тяжелого течения, беременность, повышенная чувствительность к блеомицину.

Применение при беременности и кормлении грудью.

Блеомицин противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Женщины детородного возраста, получающие терапию блеомицином, должны применять надежные методы контрацепции. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие блеомицина.

Применение при нарушениях функции печени. Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени. Применение при нарушениях функции почек. Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (КК менее 35 мл/мин). С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.

Применение препарата у детей.

Безопасность применения в педиатрической практике не установлена.

Применение у пожилых пациентов.

С осторожностью применяют у лиц пожилого возраста,

Особые указания при приеме.

Для раннего выявления побочных эффектов в период лечения необходимо: измерение температуры тела каждые 3 ч после введения препарата, осмотр кожи и видимых слизистых оболочек не реже 2 раз в неделю, аускультация легких, рентгенография легких 1 раз в 2 нед, анализ крови и мочи не реже 1 раза в неделю, исследование функции легких, в т.ч. диффузионной способности легких по углерода оксиду при одиночном дыхании и форсированной жизненной емкости легких. Лечение необходимо прекратить при первых признаках нарушения функции легких (форсированная жизненная емкость менее 75%). Лечение идиосинкразической реакции является симптоматическим (увеличение потребления жидкости, введение сосудосуживающих средств, антигистаминных препаратов и кортикостероидов). Следует учитывать, что рост волос восстанавливается через несколько месяцев после окончания лечения.

Необходимо соблюдать меры безопасности и правила при приготовлении и разбавлении блеомицина (в стерильном боксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатков неиспользованного препарата. Избегать введения раствора при изменении цвета и наличии крупных частиц. Для инъекций используют свежеприготовленные растворы. Следует учитывать, что in vitro препарат инактивируется веществами, содержащими сульфгидрильные группы, перекисью водорода и аскорбиновой кислотой.

Меры предосторожности.

Лечение необходимо осуществлять под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. С осторожностью назначают при заболеваниях легких, в т.ч. в анамнезе, нарушениях функции печени и почек, сердечно-сосудистых заболеваниях, ветряной оспе (высокий риск летального исхода), больным старше 60 лет (повышен риск токсического действия на легкие, вероятны возрастные нарушения функции почек), курящим больным (более вероятно токсическое действие на легкие), детям (повышен риск побочного действия и отрицательного действия на функцию половых желез), при хирургических вмешательствах (включая стоматологические). Новорожденным, недоношенным и детям раннего возраста назначение возможно только по жизненным показаниям, под постоянным наблюдением.

Большой осторожности требует применение после предшествующего лечения цитотоксическими препаратами и лучевой терапии, особенно в области грудной клетки, головы и шеи. Необходимо соблюдать осторожность при комбинированной терапии (каждый препарат принимают в назначенное время). В период лечения необходимо проведение печеночных и почечных проб. С появлением симптоматики пневмонии, при возникновении кожных изменений (свидетельствуют о кумуляции) препарат отменяют; повышение температуры тела через 4–5 ч после парентерального введения требует редукции дозы. Женщинам детородного возраста рекомендуется использование контрацептивов.

Токсическое действие на легкие зависит от возраста пациента и дозы, наиболее часто выявляется у больных старше 70 лет и/или у больных, получающих дозу выше 400 мг (400МЕ). В некоторых случаях токсическое действие на легкие отмечалось при дозах 20–60 мг. Пневмотоксичность может быть необратимой, иногда со смертельным исходом (в ряде случаев у выживших больных симптомы исчезали, и показатели функции легких нормализовались примерно через 2 года).

Токсическое действие развивалось при более низких дозах у больных, которые получали другие противоопухолевые препараты или лучевую терапию грудной клетки (у облученных больных летальность может составлять 10%). При введении низких доз возможен также аллергический пневмонит. Показано, что введение блеомицина путем непрерывной в/в инфузии в течение 24 ч оказывает менее выраженное токсическое действие на легкие, снижает идиосинкразическую реакцию, в отличие от прерывистого введения препарата, хотя токсическое действие на слизистые оболочки и кожу может быть повышено.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами.

Блеомицин повышает риск пневмотоксического действия у пациентов, получающих кислород (например, как часть общей анестезии).

При одновременном применении с препаратами, оказывающими миелотоксическое и пневмотоксическое действие возможно повышение риска развития побочных эффектов.

Возможно замедление клиренса блеомицина и усиление его токсического действия даже при применении в низких дозах вследствие нефротоксического действия цисплатина.

Применение препарата веро-блеомицин только по назначению врача, инструкция дана для справки!

Смотрите также:

У нас также читают:

К сведению
Наши партнеры

pepe jeans кеды мужские вот тут

Онкология красная химия - узнать больше информации в статьях врачей Европейской клиники.

Форум о пластической хирургии prof-medicina.ru