Гистиоцитоз Лангерганса (болезнь Леттерера-Сиве)

Гистиоцитоз из клеток Лангерганса, или болезнь Леттерера-Сиве, представляет собой болезнь из группы идиопатических (то есть возникающих по неустановленной причине) заболеваний, характеризующихся наличием в организме различных клеток с характеристиками, аналогичными клеткам костного мозга.

При этом заболевании можно диагностировать множество клеток, наложенных друг на друга на фоне кроветворных клеток, в том числе Т-клетки, макрофаги и эозинофилы.

В 1868 году Пауль Лангерганс впервые обнаружил эпидермальные дендритные клетки, которые в настоящее время носят его имя. Ультраструктурная отличительная черта клеток Лангерганса - гранула Бирбека - была описана столетие спустя. Термин гистиоцитоз Лангерганса, как правило, используется чаще, чем устаревший термин - гистиоцитоз Х. Новое название подчеркивает условия гистогенеза, указывая на тип поврежденной клетки и удаляя неизвестность «Х», ведь в настоящее время клеточный базис заболевания является установленным.

Со временем учеными были идентифицированы и другие клеточные популяции, обладающие фенотипическими характеристиками, сходными с клетками Лангерганса, в том числе ген CD207 и гранулы Бирбека. Таким образом, в дополнение к эпидермальным клеткам Лангерганса, другими потенциальными тканями, поражаемыми при гистиоцитозе, являются: белок лангерин, дендритные клетки, лимфоидная ткань, моноциты.

В результате патологии развития клетки Лангерганса находятся в состоянии задержанного созревания. Это позволило ученым предположить, что гистиоцитоз не является конкретным типом заболевания, а по сути лишь одна из форм аномального состояния.

Причины гистиоцитоза

Гистиоцитоз принято рассматривать как раковое состояние. Однако в последние десятилетия исследователи начали подозревать, что это заболевание носит аутоиммунный характер.

При этом типе расстройства иммунные клетки человека ошибочно атакуют тело, не помогая организму бороться с инфекциями. Дополнительные иммунные клетки тела могут образовывать опухоли, которые затрагивают различные части тела, в том числе кости, черепную коробку и другие органы. Некоторые формы заболевания могут наследоваться, поэтому официально считаются генетическими.

В целом гистиоцитозом только в США заболевают около 120 000 человек в год. Наиболее часто страдают от этой болезни дети от года до 15 лет, однако самая высокая скорость прогрессирования болезни Леттерера-Сиве наблюдается у детей от 5 до 10 лет.

Состояние может проявляться в трех видах гистиоцитозных расстройств:

• Гистиоцитоз дендритных клеток.
• Гистиоцитоз макрофагов с различными нарушениями.
• Злокачественный гистиоцитоз.

Гистиоцитоз Лангерганса относится к первому виду расстройств. Распространенной формой проявления этого состояния является болезнь Леттерера-Сиве, характеризующаяся одиночным или многоточечным поражением костей или других органов эозинофильными гранулемами.

Промежуточная клиническая форма такого заболевания - болезнь Хенда-Шюллера-Крисчена, или так называемый липидный гранулематоз. Для этой болезни характерно три ключевых симптома: несахарный диабет, экзофтальм, литические поражения кости (воспаление костей).

Врожденная, самопроизвольно возникшая форма этого заболевания называется болезнью Хашимото-Притцкера.

Клиническая картина довольно размыта и зависит от степени распространения заболевания.

Монофокальная форма

Развитие одиночных костных поражений любой локализации. Наименее распространена на руках и ногах. Протекает чаще бессимптомно, обнаруживается случайно при анализе расстройств, не связанных с текущим.

Мультисистемная форма

Основные симптомы: отит, мастоидит, полиурия, полидипсия. Выражается в дисфункции различных внутренних органов и остеолитических поражениях. Около 25% пациентов с мультисистемной формой заболевания имеют еще и болезнь Хенда-Шюллера-Крисчена (липидный гранулематоз). Дополнительные симптомы: анемия, гепатоспленомегалия, кожные дефекты.

Врожденная форма

Проявляется как поражение кожи при рождении или в раннем послеродовом периоде. Кожные узелки и язвы появляются в самом раннем возрасте. Изредка можно отметить пурпуру, придающую поверхности кожи такой вид, будто по ней рассыпаны ягоды черники.

Истинная гистиоцитарная лимфома

Лимфома, возникающая вследствие развития гистиоцитоза, преимущественно в форме болезни Леттерера-Сиве. Развивается как опухоль лимфатической ткани и быстро прогрессирует, принадлежит к классу неходжкинских лимфом. Чаще поражает детей в возрасте от 1 года до 5 лет. Прогноз, как правило, неблагоприятен, однако при раннем обнаружении лечение способно продлить жизнь больного.

Легочная форма гистиоцитоза

Легочный гистиоцитоз - специфический тип болезни. Он сопровождается отеком дыхательных путей, мелких кровеносных сосудов и легких. Этот воспалительный процесс приводит к затвердению легких и их повреждению. Легочный гистиоцитоз распространен среди мужчин в возрасте от 30 до 40 лет, очень часто курящих. Точная причина появления до сих пор остается неизвестной. У взрослых и детей симптомы различаются по степени тяжести.

Симптомы легочного гистиоцитоза у взрослых

• опухоль несущих костей (ноги или позвоночник);
• перелом кости без очевидной причины;
• боль в груди;
• мигрени;
• лихорадка, кашель;
• увеличение объема мочи;
• быстрое снижение веса.

Детские симптомы выражаются так:

• боль в животе;
• боли в костях;
• задержка полового созревания;
• головокружение;
• течение жидкости из уха (долговременное);
• частые мочеиспускания;
• раздражительность;
• замедленный рост;
• лихорадка;
• желтуха;
• хромота;
• сыпь;
• себорейные проявления (дерматит кожи на голове);
• судороги;
• увеличение лимфоузлов;
• рвота, постоянная жажда;
• сильное похудение.

Примечание: дети старше 5 лет часто имеют симптомы, относящиеся только к костной системе.

Лечение болезни Леттерера-Сиве

Четко определенного метода лечения болезни Леттерера-Сиве не существует, особенно при мультисистемной форме. Однако уже разработаны достаточно эффективные препараты, в настоящее время проходящие клинические испытания. Применяют и радиотерапевтическое лечение.

Лечение предлагается выбирать, исходя из количества пораженных органов, степени развития болезни, а также степень пораженности костей. Вхождение в группу риска ухудшает прогноз. В эту группу входят пациенты с другими заболеваниями, в том числе аутоиммунными, пациенты старше 65 лет, больные артритом, артрозом и другими заболеваниями опорно-двигательной системы.

Методы лечения и профилактики

• лечение стероидами;
• препарат Псорален в сочетании с ультрафиолетовым облучением;
• эксимерный лазер;
• прекращение курения;
• химиотерапия кладрибином.

Системная химиотерапия показана при мультисистемной форме заболевания. Эффективным считается сочетание цитотоксических лекарственных средств и системных стероидов. Используются низкие и умеренные дозы метотрексата, преднизолона и винбластина.