Образование свободных легких цепей иммуноглобулинов. Дефицит каппа-легких цепей

Молекулы иммуноглобулина человека состоят из двух идентичных тяжелых цепей, которые определяют классы иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM, IgD и IgE) и идентичных легких цепей (каппа или лямбда), которые ковалентно связаны с тяжелыми цепями. У здоровых людей легкие цепи в сыворотке крови существуют в связанном с тяжелой цепью состоянии. Тем не менее, встречается низкий уровень свободных легких цепей, зафиксированный в сыворотке крови здоровых людей из-за избытка производства зрелых В-клеток в тяжелых цепях.

Таким образом, дефицит каппа-легких цепей является одной из форм иммунодефицита.

Из-за разности веса цепей снижается дифференциальная скорость клубочковой фильтрации, следовательно, изменяется и состав крови. На концентрацию легких цепей иммуноглобулинов большое влияние оказывается способность почек фильтровать и выводить низкомолекулярные белки. Они могут содержаться в моче, у здорового человека их уровень низкий.

Свободные легкие цепи иммуноглобулинов как диагностические маркеры различных заболеваний

Циркулирующие в сыворотке крови свободные цепи иммуноглобулинов являются естественным продуктом В-лимфоцитов и представляют собой уникальный биомаркер клеточных нарушений, связанных с неопластическими процессами в организме. Увеличение этого показателя свидетельствует о иммунопролиферативных расстройствах или злокачественных заболеваниях.

Обнаружение свободных цепей иммуноглобулинов или каппа-легких цепей является важным диагностическим критерием для различных заболеваний, а именно:

  • множественная миелома;
  • макроглобулинемия Вальденстрема;
  • несекреторная миелома;
  • моноклональная гаммапатия.

Точное измерение моноклональных свободных легких цепей в сыворотке крови и /или моче важно для диагностики системного амилоидоза. На ранней стадии болезни каппа или лямбда-цепи присутствуют в количестве, превышающем физиологическую норму, поэтому могут быть сигналом к дополнительной диагностике. Каппа и гамма-цепи известны также под названием «белки Бенс-Джонса» и являются одними из самых первых официально описанных в медицинской литературе онкологических маркеров. Они были описаны еще в 1847 году и значительно облегчили медикам диагностику злокачественных новообразований.

В условиях, связанных с активацией В-клеток, синтез поликлональных каппа и лямбда-цепей значительно возрастает. Такие процессы происходят, например, при воспалительных и аутоиммунных заболеваниях:

  • системной красной волчанке;
  • ревматоидном артрите;
  • множественном склерозе;
  • раке;
  • сахарном диабете;
  • СПИДе.

Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза составляет 58 лет. Мужчины болеют чаще, чем женщины. Около 60% пациентов с повышенным содержанием моноклональных свободных легких цепей иммуноглобулинов в крови имели следующие заболевания:

  • моноклональная гаммапатия неизвестного происхождения;
  • пролиферация неопластических клеток плазмы.

Это состояние может проявляться при:

  • почечной недостаточности;
  • протеинурии;
  • микроскопической гематурии;
  • нефротическом синдроме;
  • гломерулонефрите;
  • остром тубулоинтерстициальном нефрите.

Для уточнения диагноза необходимы лабораторные исследования и медицинский осмотр.

Симптомы дефицита каппа-легких цепей

Дефицит каппа-легких цепей проявляется рядом симптомов. Печень является органом, который страдает в большей степени.

Основные симптомы дефицита каппа-легких цепей это:

  • печеночная недостаточность;
  • нарушение функции желчных протоков;
  • гипертензия;
  • цирроз печени.

Сердечные симптомы:

  • ограничительная кардиомиопатия;
  • кардиомегалия;
  • застойная сердечная недостаточность;
  • аритмия;
  • диастолическая дисфункция;
  • снижение активности миокарда.

Легочные симптомы:

  • кашель, одышка;
  • подверженность легочным заболеваниям.

Симптомы при поражении нервной системы:

  • полинейропатия;
  • развитие мозгового амилоидоза;
  • нарушение функции сосудов мозга.

Дефицит каппа-легких цепей может также повлиять на функцию лимфатических узлов, селезенки, поджелудочной железы, костного мозга, надпочечников и кровеносных сосудов брюшной полости. Нередко возникает множественная миелома, осложняется состояние больных с различными типами лимфом.

У большинства пациентов заболевания прогрессируют из-за поздней, несвоевременной диагностики. Поздняя постановка диагноза влечет за собой ассоциированные поражения органов. Такие больные страдают от почечной недостаточности, сердечной или печеночной недостаточности. Нередко требуется проведение биопсии почек для оценки степени повреждения этого органа.

Методы лечения дефицита каппа-легких цепей

Средний показатель выживаемости у больных с дефицитом каппа-легких цепей составляет порядка 4 лет. Факторами, влияющими на продолжительность жизни, являются возраст, наличие онкологических заболеваний и состояние почек.

Основная цель лечения — подавление последствий дефицита и минимизация повреждений внутренних органов. Необходимо предусмотреть соответствующее медикаментозное лечение, устраняющее дисфункцию органов, при необходимости применяют ингибиторы АПФ или диализ.

Возможные варианты лечения:

  • трансплантация стволовых клеток;
  • прием иммуномодулирующих препаратов (бортезомиба) — с целью профилактики гломерулосклероза и выработки тенасцина. Бортезомиб снижает активность цитокинов и выработку коллагена, в результате чего нормализуется функция почек;
  • пересадка почек или печени.

Источники статьи:
https://www.biovendor.com
http://emedicine.medscape.com
http://emedicine.medscape.com

По материалам:
BioVendor Inc. BioVendor Laboratorni medicina.
Swapna Boppana, MD; Chief Editor: Emmanuel C Besa, MD.
Issam Makhoul, MD; Chief Editor: Emmanuel C Besa, MD

please wait...

Смотрите также:

У нас также читают: