Роль местной иммунотерапии в лечении папилломавирусной инфекции

Роль местной иммунотерапии в лечении папилломавирусной инфекции

Папилломавирусная инфекция (ПВИ) является одной из наиболее распространённых среди передающихся половым путем, которой инфицирована большая часть населения [1]. Пик инфицирования приходится на молодой возраст от 15 до 30 лет, составляя по данным различных авторов от 17 до 21% [3]. Однако этот показатель не отражает истинные масштабы инфицированности населения вирусами папилломы человека (ВПЧ), так как не учитывает субклинические и латентные формы инфекции, при которых, несмотря на наличие вирусов, морфологических изменений в ткани не наблюдается [13].

В настоящее время ВПЧ рассматривается как этиологический фактор в развитии рака шейки матки, полового члена и анальной области [14]. За последние 10 лет число впервые установленных диагнозов злокачественных новообразований шейки матки возросло на 26%, что является серьезной угрозой репродуктивному здоровью населения [15]. Мужчины являются резервуарами и переносчиками ВПЧ, способствуя распространению вируса и реинфицированию партнерш в процессе лечения [4].

Инфицированию ВПЧ способствует наличие микротравм и воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек. В клетках базального слоя вирус может находиться длительное время в латентном состоянии [16]. При наличии благоприятных факторов начинается процесс репликации вирусов папилломы человека в эпителиальной ткани, что приводит к нарушению дифференцировки клеток и формированию морфологически измененных тканей [17]. Наиболее частым клиническим проявлением ВПЧ урогенитального тракта являются аногенитальные бородавки (кондиломы) [2, 16].

Роль местной иммунотерапии в лечении папилломавирусной инфекцииВажным звеном в развитии и прогрессировании кондилом являются нарушения клеточного и гуморального иммунитета и в первую очередь на местном (локальном) уровне [2]. Клеточный иммунитет играет критическую роль в развитии ПВИ и немаловажное значение отводится факторам неспецифической защиты, интерлейкину-2 и гамма-интерферону способным ограничивать рост папиллом и вероятность малигнизации [2, 10]. В настоящее время известно, что снижение местного иммунитета способствуют персистенции ВПЧ в организме человека, а го коррекция, напротив, элиминации ПВИ [1, 15].

Остроконечные кондиломы аногенитальной зоны требуют обязательного лечения.

Терапевтическая эффективность существующих методов коррекции недостаточно высока и находится в интервале 50–90 % [4, 9]. При этом частота рецидивов ПВИ в первые 3 месяца после применения терапии достигает 50 %. Высокая частота реинфицирования и рецидивирования определяет необходимость включения в лечебную тактику средств, повышающих резистентность пораженных тканей к вирусу [9]. В этом свете наиболее перспективна группа средств, повышающих иммунитет к ВПЧ. Важная роль в предотвращении заражения ВПЧ отводится вакцинопрофилактике, но вакцинирование эффективно только до наступления половой жизни и не целесообразно в зрелом возрасте [11].

Ключевым моментом персистенции ВПЧ является способность вируса угнетать местные факторы иммунной защиты, поэтому восстановление локальной иммунорезистентности к ПВИ крайне необходимо [2]. Среди местных иммуномодуляторов особого внимания заслуживает имихимод (имиквимод), как наиболее эффективный и безопасный препарат, прошедший множественные клинические исследования [8]. Имихимод является представителем класса имидазолхинолинов и способен индуцировать ранний синтез цитокинов, включая ИФНα, TNF-α, IL-1, -6, -8, -10, -12, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, макрофагальный воспалительный белок-1А и макрофагальный хемотаксический белок [6].

вартоцид Препарат способен опосредованно стимулировать продукцию ИФНγ — цитокина Т-хелперов 1-го типа, играющих важную роль в противовирусной защите [5]. Все это в совокупности приводит к выработке клеточноопосредованного иммунного ответа. Продолжительная противовирусная защита после местной аппликации имихимода может быть связана со стимуляцией клеток Лангерганса [10]. Имихимод способен ингибировать пролиферативные процессы, в том числе пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток, образующих выстилку сосудов, прорастающих в папиллому, что способствует увеличению эффективности в элиминации кондилом [7].

Для лечения аногенитальных бородавок применяется имихимод в виде 5% крема с использованием 3 раза в неделю длительностью до 16 недель. Эффективность данного режима терапии превышает 70 % [12]. Важным моментов в применении имихимода является возможность его комбинирования с хирургическими методами лечения остроконечных кондилом. 

Физическое удаление бородавок – электрокоагуляция, криотерапия и лазерная терапия, не оказывает какого-либо воздействия на сам вирус, и, в результате деструктивного воздействия на здоровую ткань, еще больше усугубляет местную реактивность, что приводит рецидивированию [12]. Применение имихимода совместно с деструктивными методами лечения позволяет значительно снизить частоту повторных эпизодов клинических проявлений ВПЧ [11].

Имихимод производится и зарегистрирован в России под названием «Вартоцид». Появление препарата на Российском фармацевтическом рынке позволило пациентам с проявлениями ВПЧ получать полноценную безопасную современную терапию. 

ЛИТЕРАТУРА

1. McQuillan, G.; Kruszon-Moran, D.; Markowitz, L.E.; Unger, E.R.; Paulose-Ram, R. Prevalence of HPV in adults aged 18–69: United States, 2011–2014. NCHS Data Brief. 2017, 280, 1–8.

2. Факторы местного иммунитета при латентной форме генитальной папилломавирусной инфекции / М.А. Зотова, О.С. Абрамовских, Л.Ф. Телешева и др. // Известия высших учебных заведений. Уральский регион. – 2012. – № 1. – С. 140–146.

3. Krashias, G.; Koptides, D.; Christodoulou, C. HPV prevalence and type distribution in Cypriot Women with cervical cytological abnormalities. BMC Infect. Dis. 2017, 17, 346.

4. Agsalda-Garcia, M.; Shieh, T.; Chuang, E.; Loi, N.; Milne, C.; Fang, R.; Lim, E.; Killeen, J.; Shiramizu, B. Human Papillomavirus-16 DNA Quantitation differentiates high-grade anal neoplasia. Int. J. Environ. Res. Public Health 2018,15, 1690.

5. Stanley MA: Mechanism of action of Imiquimod. Papillomavirus Report 1999, 10:23-29

6. Смирнов В. С., Кудрявцева Т. А. Вартоцид (имихимод). – СПб: Гиппократ, 2017. – 144 с.

7. Кузнецова С. А., Старикова Э. А., Фрейдлин И. С., Смирнов В. С. Изменения функции эндотелиальных клеток человека под влиянием имихимода in vitro // Фармакология и токсикология. – 2012. – Т. 154. - № 8. – С. 201-204.

8. Moore R. A., Edwards J. E., Hopwood J., Hicks D. Imiquimod for treatment of genital warts: a quantitative systematic review // BJM Infect. Dis. – 2001. – Vol. 1. - №3.

9. Stefanaki C., Lagogiani I., Kouris A., Kontochristopoulos G., Antoniou C., Katsarou A. Cryotherapy versus imiquimod 5% cream combined with keratolytic lotion in cutaneous warts in children: a randomized study // J. Dermatol. Treat. – 2016. – Vol. 27. – P. 80-82.

10. Beutner KR, Tyring SK, Trofatter KF, et al: Imiquimod, a patient-applied immuneresponse modifier for treatment of external genital warts. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1998, 42:789-79

11. Gollnick H, Barasso R, Jappe U, et al Safety and efficacy of imiquimod 5% cream in the treatment of penile genital warts in uncircumcised men when applied three times weekly or once per day. Int J STD & AIDS 2001, 12:22-28

12. Moher D, Cook DJ, Eastwood S, et al: Improving the quality of reports of metaanalyses of randomised controlled trials: the QUORUM statement.Lancet 1999,  354:1896-190

13. Feixue, W.; Kai, Y.; Xin, W.; Lan, J.; Huang, S.; Sheng, W.; Zhao, J.; Su, Y.; Wang, Y.; Li, Y.; et al. Human papillomavirus prevalence and associated factors in Women and Men in South China: A population-based study. Emerg. Microbes Infect. 2016, 5, e119.

14. Moher, D.; Shamseer, L.; Clarke, M.; Ghersi, D.; Liberati, A.; Petticrew, M.; Shekelle, P.; Stewart, L.A. Preferred reporting items for systematic review and meta-analysis protocols (PRISMA-P) 2015 statement. Syst. Rev.2015, 4, 1.

15. Ingles, D.J.; Pierce Campbell, C.M.; Messina, J.A.; Stoler, M.H.; Lin, H.Y.; Fulp, W.J.; Abrahamsen, M.; Sirak, B.A.; Keefe, M.T.; Papenfuss, M.; et al. Human Papillomavirus Virus (HPV) genotype andage-specific analyses of external genital lesions among Men in the HPVInfection in Men (HIM) Study. J. Infect. Dis. 2015, 211, 1060–1067.

16. Nielson, C.M.; Harris, R.B.; Dunne, E.F.; Abrahamsen, M.; Papenfuss, M.R.; Dune, E.F.; arkowitz, L.E.; Giuliano, A.R. Multiple-Type human papillomavirus infection in male anogenital sites: Prevalence and associated factors. Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2009, 18, 1077–1083.

17. Mercado Gutiérrez, M.R.; Cuns, C.A.; Gómez Dorronsoro, M.L.; Paniello Alastruey, I.; Mallor Giménez, F.; Lozano Escario, F.; Santamaría, M. Influence of age in the prevalence of high risk human papiloma virus in Women with pre-neoplasic cervical lesions in Navarra, Spain. Rev. sp. alud. Pública 2017, 91, e1–e8.

Смотрите также:

У нас также читают:

К сведению
Наши партнеры

baldinini обувь в Бутик.ру

Обнаружили раковые клетки на шейке матки - узнать больше информации в статьях врачей Европейской клиники.

Форум о пластической хирургии prof-medicina.ru