Меронем - (меропенем)

Препарат менопаузного человеческого гонадотропина (ФСГ:ЛГ=1:1)

Фармако-терапевтическая группа

Фолликулостимулирующее средство

Состав

Активное вещество - лоразепам.

Показания к применению

Меронем показан для лечения следующих инфекций у детей и взрослых, вызванных одним или несколькими чувствительными к нему возбудителями и в качестве эмпирической терапии до идентификации возбудителя: - инфекции нижних дыхательных путей и легких
- инфекции мочеполовой системы, включая осложненные инфекции
- инфекции брюшной полости
- гинекологические инфекции, включая послеродовые
- инфекции кожи
- менингит
- септицемия
- эмпирическая терапия, включая начальную монотерапию, при подозрении на бактериальную инфекцию у больных с ослабленным иммунитетом и у больных с нейтропенией. Меронем показал эффективность в качестве монотерапии и в комбинации с другими антимикробными агентами при лечении полимикробных инфекций.

Нет опыта применения в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или первичным или вторичным иммунодефицитом. Меропенем - антибиотик класса карбапенемов для парентерального применения, устойчивый к дегидропептидазе-1 человека. Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Легкость, с которой меропенем проникает через клеточную стенку бактерий, высокий уровень стабильности к большинству бета-лактамаз и значительная аффинность к белкам, связывающим пенициллин (PBSs) объясняют мощное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий. Бактерицидные концентрации обычно такие же как и минимальные ингибирующие концентрации. Меропенем стабилен в тестах определения чувствительности и эти тесты могут выполняться при нормальных рутинных условиях. Тесты in-vitro показывают, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками.
Было показано in-vitro и in-vivo что меропенем обладает пост-антибиотическим эффектом.

Антибактериальный спектр меропенема, определяемый in-vitro включает в себя большинство клинически значимых Грам-позитивных и Грам-негативных аэробных и анаэробных штаммов бактерий, как показано ниже:

Грам-положительные аэробы Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus lifquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (пенициллиназа-негативные и позитивные), включая Стафилокок-коагулаза-негативные, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdenensis, Staphylococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенециллину). Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Стрептококи группы G, Стрептококи группы F, Rhodococcus equi.

Грам-негативные аэробы Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordatella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая -лактомаза-позитивные и ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы -лактамаза-позитивные и устойчивые пенициллину и спектиномицину) Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morgannii, Proteus mirabilis, Proteus vilgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovoranc, Salmonella spp. including Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные бактерии Acttnomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacte-roides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides jvatus, Bacteroides thetaiotao-micron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides bucclis, Bacteroides corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadswortha, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fllsobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus magnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum Xanthomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллин-резистентные стафилококки оказались устойчивыми к меропенему.

Внутривенное вливание в течении 30 минут одной дозы меропенема здоровым добровольцам приводит к пиковой концентрации в плазме, равной примерно 11 микрограмм/мл для дозы 250 мг, 23 микрограмм/мл для дозы 500 мг и 49 микрограмм/мл для дозы 1 г. Однако нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы ни Cmax, ни AUC. Более того наблюдалось уменьшение клиренса плазмы с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г. Внутривенная инъекция в течении 5 минут одной дозы меропенема здоровым добровольцам приводит к пиковой концентрации в плазме равной примерно 52 микрограмм/мл для дозы 500 мг и 112 микрограмм/мл для дозы 1 г. Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг, уровень Меропенема в плазме снижается до значений 1 микрограмм/мл и менее. При введении многократных доз с интервалом в 8 часов у пациентов с нормальной функцией почек аккумуляция Меропенема не проходит. У пациентов с нормальной функцией почек, период полувыведения составляет примерно 1 час.

Связывание с белками плазмы примерно 2%. Примерно 70% внутривенной дозы выводится с мочой в неизменном виде в течение 12 часов, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительная. Концентрации Меропенема в моче, превышающая 10 мкг/млб поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось аккумуляции Меропенема в плазме и моче. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек единственный метаболит Меропенема микробиологически неактивен. Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концетраций превышающих требуемые для подавления большинства бактерий. Исследования у детей показали, что фармакокинетика Меронема у детей такая же, как и у взрослых.

Период полувыведения Меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5 - 2,3 часа. В диапазоне доз 10 - 40 мг/кг наблюдается линейная фармакокинетика. Исследования фармакокинетики у больных с почечной недостаточностью показали, что клиренс Меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима корректировка дозы. Исследования фармакокинетики у пожилых пациентов показали снижение клиренса Меропенема, которое коррелировало со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом. Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что заболевания печени не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Применение Меронема.
Взрослые Дозировка и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Рекомендуются следующие суточные дозы: 500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочеплового тракта, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, и воспалительных заболеваний тазовых органов, инфекций кожи и мягких тканей. 1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозрений на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, а также септицемии. При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.

Почечные нарушения. У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин дозы должны быть уменьшены следующим образом:

Пожилые пациенты У пожилых больных с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется корректировать дозу.

Дети Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10 - 12 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. У детей весом более 50 кг следует использовать дозировки для взрослых. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов. Нет опыта применения у детей с почечными нарушениями.

Использование в педиатрии. Эффективность и переносимость у детей в возрасте до 3 месяцев не устанавливались. Поэтому Меронем не рекомендуется для применения у детей младше 3 месяцев. Нет опыта применения у детей с нарушением функции печени и почек. Храните все медикаменты в недоступном для детей месте.

Введение препарата Меронем должен вводится в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 минут, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15 - 30 минут. Для внутривенных болюсных инъекций Меронем должен разводиться стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема). Это обеспечивает концентрацию раствора 50 мг/мл. Для внутривенных инфузий Меронем должен разводиться стерильной водой для инъекций или совместимой инфузионной жидкостью и затем еще разводить совместимой инфузионной жидкостью (50 - 200 мл). Меронем совместим со следующими инфузионными жидкостями: 0.9% Хлорид Натрия для в/в инфузий 5% или 10% Глюкоза для в/в инфузий 5% Глюкоза для в/в инфузий с 0.02% Натрия Бикарбонатом 0.9% Хлорид Натрия и 5% Глюкоза для в/в инфузий 5% Глюкоза с 0.225% Хлорида Натрия для в/в инфузий 5% Глюкоза с 0.15% Хлоридом Калия для в/в инфузий Манитол 2.5% и 10% для в/в инфузий Меронем не должен смешиваться с растворами, содержащими другие препараты.

Противопоказания к применению

Меропенем противопоказан пациентам, продемонстрировавшим гиперчувствительность к данному препарату. Пациенты, имеющие в анализе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут быть также гиперчувствительными к Меронему. Применение Меронема у пациентов с заболеваниями печени должно проводится под тщательным контролем трансаминаз и уровня билирубина. Как и в случае с другими антибиотиками, возможен рост нечувствительных организмов и поэтому необходим продолжительный мониторинг каждого пациента. Применение при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком не рекомендуется. Псевдомембранозный колит наблюдается при применении практически всех антибиотиков и может варьировать по интенсивности от легких до угрожающих жизни форм.

Поэтому антибиотики должны назначаться с осторожностью лицам с желудочно-кишечными жалобами, особенно страдающих колитами. Важно иметь в виду диагноз "псевдомембранозный колит в случае развития диареи на фоне приема антибиотика. Хотя исследования показали, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками, тем не менее необходимо иметь в виду другие причины. Как и в случае других антибиотиков, может потребоваться осторожность при использовании Меронема в качестве монотерапии у критически больных пациентов с известной или подозреваемой инфекцией нижних дыхательных путей, вызываемой Pseudomonas aeruginosa.

При терапии инфекции, вызываемой Pseudomonas aeruginosa рекомендуется регулярное определение чувствительности. Совместное введение Меронема с потенциально нефротоксичными препаратами должно рассматриваться с осторожностью. Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и таким образом ингибирует почечную экскрецию, вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации в плазме меропенема. Так как мощность и длительность действия Меронема без пробенецида являются адекватными, совместное введение пробенецида с Меронемом не рекомендуется. Возможный эффект Меронема на метаболизм и связывание с белками других препаратов не изучались. Однако, так как связывание меропенема с другими белками низкое (около 2%), то предполагается, что взаимодействия с другими препаратами быть не должно. Меронем вводился во время приема других препаратов без неблагоприятных фармакологических взаимодействий с другими препаратами.

Беременность: Безопасность Меронема при беременности у людей не устанавливалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод. Меронем не должен применяться при беременности, если только потенциальное преимущество от его применения не оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае он должен применяться под прямым наблюдением врача. Лактация: Меропенем определяется в грудном молоке животных в очень низких концентрациях. Меронем не должен применяться у кормящих грудью женщин, если только потенциальное преимущество от его применения не оправдывает возможный риск для ребенка.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Серьезные неблагоприятные реакции редки. Во время клинических испытаний докладывалось о следующих неблагоприятных явлениях: Реакции на месте внутривенного введения: воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения. Koжa: сыпь, зуд, крапивница. Желудочно-кишечные: боль в животе, тошнота, рвота, понос. Кровь: обратимые тромбоцитемия, эозинофилия, тромбоцитопения и нейтропения. У некоторых пациентов возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса. Докладывалось о: Функция печени: обратимом повышении сывороточного билирубина, трансаминаз, щелочной фосфатазы и лактат дегидрогеназы по отдельности или в комбинации. Центральная нервная система: головная боль, парестезии. Другие: Оральный и вагинальный кандидоз.

Передозировка. Случайная передозировка возможна во время лечения, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Лечение в случае передозировки должно быть симптоматическим. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки у пациентов с почечными нарушениями. Гемодиализ удалит меропенем и его метаболиты.

Фармацевтические предосторожности. Меронем должен храниться при температуре ниже 30 градусов С. Рекомендуется для внутривенных инъекций и инфузий применять свежеприготовленный раствор Меронема, однако разведенный Меронем сохраняет удовлетворительную эффективность при хранении при комнатной температуре (ниже 25 гр С) или в холодильнике (4 гр С). Раствор Меронема не должен замораживаться. Встряхивайте разведенный раствор перед употреблением. Все флаконы одноразового использования. При разведении Меронема должна применяться стандартная антисептика.

Дополнительная информация. Влияние на способность управлять автомобилем и другой техникой: нет данных, но предполагается, что Меронем не должен влиять на способность управлять автомобилем и другой техникой.  

Дозировка, как принимать Меронем -

Доза устанавливается индивидуально. Обычно назначают по 1 мг Мерлита 2-3 раза в день. В случае расстройства сна достаточно 1 мг препарата перед сном. При выраженном состоянии тревоги и возбуждения можно увеличить ежедневную дозу до 4-6 мг. При бессонице доза Мерлита составляет 2- 2,5 мг перед сном (под контролем врача).

Дополнительные указания при приеме Меронем -

У пожилых людей возможен более выраженный эффект препарата, поэтому доза Мерлита должна быть уменьшена. Принимая препарат, не следует заниматься видами деятельности, которые требуют быстроты реакции и повышенного внимания (управление различными видами транспорта). Мерлит усиливает действие алкоголя. Рекомендуется начинать лечение Мерлитом в конце рабочей недели. Отменять препарат следует постепенно, путем уменьшения дозы.

У больных с узкоугольной глаукомой, гипертрофией простаты или сердечно-сосудистыми заболеваниями необходимо соблюдать осторожность (тяжелые сердечно-сосудистые заболевания являются противопоказанием для применения препарата). Меллерил может нарушать реакции больного, например, при вождении транспортных средств и работе на машинах/механизмах.

Хотя Меллерил лишь в редких случаях вызывает лейкопению или агранулоцитоз, следует регулярно проводить анализ форменных элементов крови, как и в случае лечения любым другим фенотиазином: это необходимо выполнять на протяжении первых нескольких месяцев лечения и немедленно при появлении каких-либо клинических симптомов, которые могут указывать на дискразию крови. У больных с нарушениями функции печени необходимо регулярное мониторирование функции печени. Было показано, что Меллерил является ценным препаратом при лечении нарушений поведения у больных эпилепсией; в таких случаях лечение противосудорожными препаратами следует продолжить, но пересмотреть их дозы (см. раздел "Взаимодействия"). Во время беременности Меллерил можно назначать только по абсолютным показаниям. Матери, получающие Меллерил, не должны кормить детей грудью. Меллерил следует держать в недоступном для детей месте.

Взаимодействия. Фенотиазины могут увеличивать депрессивное действие алкоголя на ЦНС, а также усиливать действие препаратов, обладающих подавляющим действием на ЦНС и антигистаминных препаратов; они также повышают антимускариновое действие антихолинергических препаратов и подавляющий эффект производных хинидина на миокард. Фенотиазины могут снижать терапевтическое действие леводопа у больных паркинсонизмом. Фенотиазины могут снижать порог судорог у больных эпилепсией. Может потребоваться пересмотр доз противосудорожных препаратов.

В связи со своим адренолитическим действием фенотиазины могут снижать прессорные эффекты адренергических сосудосуживающих средств. Одновременное применение с ингибиторами МАО может удлинять продолжительность седативного и антимускаринового эффекта фенотиазинов и усиливать их действие. Одновременное применение солей лития может утяжелять экстрапирамидные симптомы и нейротоксичность, вызываемую нейролептиками. Ранние признаки токсичности солей лития могут маскироваться противорвотным действием фенотиазинов. Одновременное применение с бета-адреноблокаторами может приводить к повышенным концентрациям фенотиазинов в плазме крови. Антациды и препараты для лечения поноса могут подавлять всасывание фенотиазинов.

Передозировка

Симптомы: синдром гиперстимуляции яичников (увеличение яичников, боли в низу живота, тошнота, рвота, диарея, увеличение массы тела, олигурия, асцит, гидроторакс, гемоперитонеум, гемоконцентрация, одышка), многоплодная беременность, тромбоэмболические осложнения.

Лечение состоит из 3 этапов: первый этап направлен на снижение концентрации гормонов в крови и предупреждения развития тромбоэмболических осложнений (пневмония, острая почечная недостаточность), заключается он во в/в введении небольших количеств альбумина (с постоянным контролем концентрации электролитов в крови и гематокрита). Второй этап начинается после стабилизации состояния больной и должен привести к снижению содержания жидкости в полостях организма, для чего в/в вводят небольшие количества гипертонического раствора натрия хлорида и альбумина. Третий этап имеет целью предупредить развитие отека легких, связанного с массивным поступлением жидкости из полостей организма в сосудистое русло, и включает использование диуретиков (при постоянном контроле гематокрита и концентрации электролитов в плазме).

Как хранить препарат

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности лиофилизата - 2 года, растворителя - 5 лет. Срок годности комплекта устанавливается по компоненту с наименьшим сроком годности.

Восстановленный раствор следует использовать немедленно.

Условия отпуска

Препарат отпускается по рецепту.

Информация для врачей о препарате Меронем -

Фармакодинамика

Мерлит (лораэепам) является транквилизатором из группы бензодиазепинов. Он обладает анксиолитическим . миорелаксантным, противосудорожным и снотворным действием. Препарат действует успокаивающе, снимает психоэмоциональное напряжение, уменьшает чувство тревоги, страха, беспокойства. Он уменьшает психомоторное возбуждение, вызывает миорелаксацию, обладает противосудорожным эффектом и умеренным снотворным действием.

Фармакокинетика

Всасывание

После однократного п/к и в/м введения в дозе 225 ME время достижения Cmaxпрепарата в плазме составляет 17.9 и 27.5 ч, соответственно. После многократного применения (150 ME ежедневно в течение 7 дней) время достижения Cmax препарата в плазме составляет 8.0 ч для п/к и 9.0 ч для в/м введения.

При однократном п/к и в/м введении Cmax составляет в среднем 8.5 и 7.8 мМЕ/мл, соответственно. При многократном п/к и в/м введении Cmax составляет в среднем 15.0 мМЕ/мл и 12.5 мМЕ/мл, соответственно.

AUC при однократном п/к и в/м введении составляет в среднем 726.2 мМЕ?ч/мл и 656.1 мМЕ?ч/мл, соответственно. При многократном п/к и в/м введении AUC составляет в среднем 622.7 мМЕ?ч/мл и 546.2 мМЕ?ч/мл, соответственно.

Биодоступность препарата при п/к введении выше, чем при в/м введении.

Выведение

T1/2 ФСГ при многократном введении составляет приблизительно 11-13 ч.

Взаимодействие с другими веществами

Фармакодинамическое

Совместное применение Мерионала с другими препаратами, используемыми для стимуляции овуляции (например, чХГ, кломифен) может усиливать реакцию фолликулов.

При совместном применении с агонистами ГнРГ может потребоваться увеличение дозы менотропина.

Фармацевтическое

Мерионал не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном шприце.