Телзап® Плюс (Telsaр® Рlus)

Клинико-фармакологическая форма - гидрохлоротиазид + телмисартан

Форма выпуска

Таблетки, 12,5 мг + 80 мг.

Описание препарата Телзап® Плюс (Telsaр® Рlus)

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с желтоватым оттенком, с гравировкой "81" на одной стороне.

Состав

Каждая таблетка содержит:

действующие вещества: гидрохлоротиазид - 12,500 мг; телмисартан - 80,000 мг;

вспомогательные вещества: сорбитол, натрия гидроксид, повидон 25, магния стеарат.

Показания к применению

- Артериальная гипертензия (при отсутствии эффективности монотерапии телмисартаном или гидрохлоротиазидом).

Противопоказания к применению

- Гиперчувствительность к активному веществу или любым вспомогательным веществам препарата и к другим производным сульфонамидов.

- Беременность.

- Период грудного вскармливания.

- Холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей.

- Тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд- Пью).

- Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин).

- Одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

- Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.

- Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия.

- Наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол).

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

При применении комбинации телмисартангидрохлоротиазид чаще всего сообщали о возникновении такой нежелательной реакции, как головокружение.

Серьезный ангионевротический отек возникал редко (? 1/10000 - < 1/1000).

Общая частота возникновения нежелательных реакций при применении комбинации телмисартангидрохлоротиазид была сопоставима с таковой на фоне монотерапии телмисартаном.

Зависимость развития нежелательных реакций от дозы препарата не установлена, не было отмечено взаимосвязи с полом, возрастом или расой пациентов.

Побочные эффекты разделены по системно­органным классам в соответствии с Медицинским словарем по нормативно­правовой деятельности (MedDRA).

Частоту побочных эффектов определяли в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (?1/10), часто (?1/100 - <1/10), нечасто (? 1/1000 - < 1/100), редко (? 1/10000 - < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости побочного эффекта не представляется возможным).

Ниже представлены все нежелательные реакции, о которых сообщалось при монотерапии телмисартаном¹ или гидрохлоротиазидом², или при применении комбинации телмисартан+гидрохлоротиазид³.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

нечасто: инфекции верхних дыхательных путей¹, инфекции мочевыводящих путей, включая цистит¹;

редко: сепсис, в том числе с летальным исходом¹, бронхит³, фарингит³, синусит³;

частота неизвестна: сиаладенит².

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: анемия¹;

редко: эозинофилия¹, тромбоцитопения¹;

частота неизвестна: апластическая анемия², гемолитическая анемия², угнетение функции костного мозга², лейкопения², нейтропения², агранулоцитоя², тромбоцитопения².

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко: усиление симптомов или обострение системной красной волчанки (в ходе пострегистрационного наблюдения)³, реакции гиперчувствительности^1,2, анафилактические реакции^1,2.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

частота неизвестна: отсутствие надлежащего гликемического контроля при сахарном диабете².

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

нечасто: гиперкалиемия¹, гипокалиемия³;

редко: гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)¹, гиперурикемия³, гипонатриемия³;

частота неизвестна: анорексия², потеря аппетита², нарушение водно-электролитного баланса², гиповолемия², гипергликемия².

Нарушения со стороны психики:

нечасто: тревога³; редко: депрессия³;

частота неизвестна: возбужденное состояние².

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головокружение³;

нечасто: обморок³, парестезия³;

редко: сонливость¹, бессонница³, нарушение сна³;

частота неизвестна: предобморочное состояние².

Нарушения со стороны органа зрения:

редко: нарушение зрения³, преходящее нарушение четкости зрения³;

частота неизвестна: ксантопсия², острая близорукость², острая закрытоугольная глаукома².

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто: вертиго³.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто: брадикардия¹, тахикардия³, аритмия³.

Нарушения со стороны сосудов:

нечасто: артериальная гипотензия³, ортостатическая гипотензия³;

частота неизвестна: некротизирующий васкулит².

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто: кашель¹, одышка³;

редко: респираторный дистресс-синдром (включающий пневмонит и отек легких)³;

очень редко: интерстициальное заболевание легких¹.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто: диарея³, сухость во рту³, метеоризм³;

редко: ощущение дискомфорта в области желудка¹, боль в животе³, запор³, диспепсия³, рвота³, гастрит³;

частота неизвестна: панкреатит², ощущение дискомфорта в области желудка².

Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей:

редко: нарушение функции печени/заболевания печени³;

частота неизвестна: желтуха (паренхиматозная или холестатическая)².

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

редко: экзема¹, лекарственная сыпь¹, токсическая кожная сыпь¹, ангионевротический отек (также с летальным исходом)³, эритема³, кожный зуд³, кожная сыпь³, усиленное потоотделение³, крапивница³;

частота неизвестна: волчаночно-подобный синдром², реакции фоточувствительности², васкулит кожи², токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)².

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто: боль в спине³, мышечные спазмы³, миалгия³;

редко: артроз¹, боль в области сухожилия¹, боль в суставах³, мышечные судороги³, боль в конечностях³;

частота неизвестна: слабость².

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто: эректильная дисфункция³.

Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей:

нечасто: нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность)¹;

частота неизвестна: интерстициальный нефрит², нарушение функции почек², глюкозурия².

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

нечасто: астения¹, боль в груди³;

редко: гриппоподобный синдром³, боль³;

частота неизвестна: гипертермия².

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

редко: снижение содержания гемоглобина¹, повышение концентрации креатинина в плазме крови³, повышение активности креатинфосфокиназы³, повышение активности "печеночных" трансаминаз³;

частота неизвестна: гипертриглицеридемия², гиперхолестеринемия².

Описание отдельных нежелательных реакций

Интерстициальное заболевание легких

В ходе пострегистрационного применения препарата были описаны случаи возникновения интерстициального заболевания легких на фоне приема телмисартана, однако причинно-следственная связь не была установлена.

Дозировка, как принимать Телзап® Плюс (Telsaр® Рlus)

Препарат Телзап® Плюс принимают внутрь один раз в сутки, запивая жидкостью, вне зависимости от приема пищи.

Пациентам, АД которых не удается должным образом контролировать при помощи монотерапии телмисартаном или гидрохлоротиазидом, необходимо принимать лекарственный препарат Телзап® Плюс.

Перед переходом на комбинацию с фиксированными дозами рекомендуется индивидуальное титрование дозы каждого из компонентов.

В некоторых клинических ситуациях можно рассмотреть прямой переход от монотерапии к лечению комбинацией с фиксированными дозами.

Препарат Телзап® Плюс, 12,5 мг+80 мг, можно применять один раз в сутки у пациентов, АД которых не удается должным образом контролировать при приеме телмисартана в дозе 80 мг в сутки.

Особые популяции пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Корректировки дозы у пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести (КК более 30 мл/мин) проводить не требуется. Рекомендован периодический контроль показателей функции почек.

Сопутствующее применение телмисартана с алискиреном противопоказано пациентам с почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел "Противопоказания").

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Телзап® Плюс противопоказан пациентам с нарушениями функции печени (см. раздел "Противопоказания").

Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет)

Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Дети и подростки

Препарат Телзап® Плюс противопоказан к применению у детей и подростков моложе 18 лет из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности (см. раздел "Противопоказания").

Влияние на беременность

Беременность

Лечение АРА II во время беременности противопоказано. Применение АРА II не рекомендовано в течение первого триместра беременности и противопоказано в ходе второго и третьего триместров беременности.

Телмисартан

Не получено надлежащих данных по применению препарата телмисартана у беременных женщин. Исследования на животных обнаружили его репродуктивную токсичность. Эпидемиологическое доказательство риска тератогенного действия после приема ингибиторов АПФ в ходе первого триместра беременности не было убедительным, тем не менее данный риск исключить нельзя. Пока не получено данных контролируемых эпидемиологических исследований в отношении риска приема АРА II, для данного класса препаратов может существовать аналогичный риск. За исключением крайней необходимости длительного лечения АРА II, пациентки, планирующие беременность, должны выбрать альтернативное гипотензивное лекарственное средство с подтвержденным профилем безопасности применения при беременности. После установления факта беременности лечение АРА II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.

Лечение АРА II в ходе второго и третьего триместров беременности оказывает токсическое действие на плод (ухудшение почечной функции, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия). При применении АРА II со второго триместра беременности рекомендовано ультразвуковое исследование почек и черепа плода.

Детей, матери которых принимали АРА II, следует тщательно обследовать на предмет артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в ходе первого триместра, ограничен. Гидрохлоротиазид проникает через гематоплацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применение в ходе второго и третьего триместров может ухудшать фетоплацентарный кровоток и вызывать у плода/новорожденного желтуху, нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопению. Не следует применять гидрохлоротиазид для лечения отеков беременных, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии из-за риска снижения ОЦК и ухудшения плацентарного кровотока без должного терапевтического воздействия на течение заболевания.

Не следует применять гидрохлоротиазид для лечения эссенциальной гипертензии у беременных женщин за исключением редких случаев, когда иное лечение невозможно.

Период грудного вскармливания

Прием препарата Телзап® Плюс в период грудного вскармливания противопоказан, следует применять альтернативное лечение с более благоприятными профилями безопасности.

Фертильность

Исследование влияния комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность человека не проводилось.

Управление транспортом

При управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности следует принимать во внимание, что на фоне приема препарата Телзап®Плюс могут возникать головокружение и сонливость, что требует соблюдения осторожности.

Дополнительные указания при приеме Телзап® Плюс

Нарушение функции печени

Применение препарата Телзап® Плюс противопоказано у пациентов с холестазом, обструкцией желчевыводящих путей и/или тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), поскольку телмисартан в основном выводится с желчью (см. раздел "Противопоказания"). Есть основания предполагать, что у этих пациентов снижен печеночный клиренс телмисартана.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью), поскольку даже небольшие изменения со стороны водно-электролитного баланса могут способствовать развитию "печеночной" комы.

Отсутствует опыт клинического применения комбинации телмисартангидрохлоротиазид у пациентов с нарушением функции печени.

Реноваскулярная гипертензия

При лечении лекарственными средствами, действующими на РААС, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки возрастает риск значительного снижения АД и развития острой почечной недостаточности.

Двойная блокада РААС

Данные об одновременном применении ингибиторов АПФ с АРА II или с препаратами, содержащими алискирен, подтверждают повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 л мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

При необходимости осуществления двойной блокады РААС следует рассматривать каждый случай индивидуально и тщательно контролировать функцию почек, водно­электролитный баланс и показатели АД.

Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Другие состояния, связанные со стимуляцией РААС

У пациентов, сосудистый тонус и почечная функция которых зависят преимущественно от активности РААС (например, пациенты с выраженной хронической сердечной недостаточностью или имеющимся заболеванием почек, в том числе стенозом почечной артерии), применение лекарственных средств, действующих на эту систему, таких как телмисартан, сопряжено с возникновением острого снижения АД, гиперазотемии, олигурии или редко с развитием острой почечной недостаточности (см. раздел "С осторожностью").

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом лечение гипотензивными лекарственными средствами, действие которых осуществляется путем угнетения РААС, как правило, неэффективно. В связи с этим применение препарата Телзап® Плюс не рекомендовано.

Нарушение функции почек и пересадка почки

Применение препарата Телзап® Плюс противопоказано у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин). Опыт применения препарата у пациентов, которые незадолго до применения перенесли трансплантацию почки, отсутствует.

Поскольку опыт применения препарата Телзап® Плюс у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести ограничен, то рекомендовано проводить периодический контроль содержания калия, креатинина и мочевой кислоты в плазме крови, а также показателей функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек может возникнуть азотемия, связанная с применением тиазидных диуретиков.

Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)

Снижение АД, особенно после первого приема препарата Телзап® Плюс, может возникать у пациентов со сниженным ОЦК и/или низким содержанием натрия в плазме крови на фоне предшествующего лечения диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты. Подобные состояния (дефицит жидкости и/или натрия) должны быть устранены до начала приема препарата Телзап® Плюс.

Стеноз аортального или митрального кпапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в отношении других сосудорасширяющих средств, пациентам с аортальным или митральным стенозом, а также гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо соблюдать особую осторожность (см. раздел "С осторожностью ").

Влияние на обмен веществ и эндокринную функцию

Применение гидрохлоротиазида может нарушать толерантность к глюкозе, при этом у пациентов с сахарным диабетом может развиваться гипогликемия на фоне одновременного применения инсулина или гипогликемических средств и телмисартана. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина.

Во время лечения тиазидами у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета.

С лечением тиазидными диуретиками связывают повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови. Однако при применении препарата, содержащего 12,5 мг гидрохлоротиазида, этот эффект минимален или отсутствует.

У некоторых пациентов, применяющих гидрохлоротиазид, возможно развитие гиперурикемии или внезапное возникновение обострения подагры.

Нарушение водно-электролитного баланса

При применении препарата Телзап Плюс необходимо проводить периодический контроль содержания электролитов в плазме крови.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз) и изменения кислотно-основного состояния.

Признаками нарушений водно-электролитного баланса являются: сухость во рту, жажда, общая слабость, заторможенность, сонливость, беспокойство, боль или судороги в мышцах, мышечная слабость, снижение АД, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и рвота.

Гипокалиемия

Несмотря на то что вследствие применения гидрохлоротиазида может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия телмисартаном может компенсировать снижение концентрации калия в плазме крови. Риск возникновения гипокалиемии возрастает у пациентов с циррозом печени, пациентов с выраженным диурезом, при соблюдении бессолевой диеты, у пациентов, не восполняющих надлежащим образом потерю электролитов, а также у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ.

Гиперкалиемия

Прием телмисартана может стать причиной развития гиперкалиемии. Однако клинически значимой гиперкалиемии на фоне приема препарата Телзап® Плюс отмечено не было.

Основными факторами риска развития гиперкалиемии являются:

- сахарный диабет, почечная недостаточность, сердечная недостаточность, пожилой возраст (пациенты старше 70 лет);

- сочетание с одним или более лекарственными средствами, действующими на РААС, и/или добавками, содержащими калий. Лекарственными препаратами, способными вызывать гиперкалиемию, являются калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ. АРА II, НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус), триметоприм, а также заменители поваренной соли, содержащие калий;

- сопутствующие заболевания, в особенности обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, острая почечная недостаточность (например, при инфекционных заболеваниях), синдром цитолиза (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма).

Пациентам из группы риска рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в плазме крови.

Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз

Данные о том, что препарат Телзап® Плюс снижает или предотвращает развитие гипонатриемии, вызванной диуретиками, отсутствуют. Незначительный дефицит хлора обычно не требует коррекции.

Гиперкальциемия

Гидрохлоротиазид может уменьшать выведение кальция с мочой и вызвать периодическое и незначительное повышение содержания кальция в плазме крови при отсутствии каких-либо нарушений обмена кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием гидрохлоротиазида следует прекратить до начала проведения анализа функции паращитовидной железы.

Гипомагниемия

На фоне приема гидрохлоротиазида было отмечено повышение выделения магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии.

Этнические различия

Как и все другие АРА II, телмисартан менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, вследствие большей предрасположенности к снижению активности ренина в популяции данных пациентов.

В ходе пострегистрационного применения большинство случаев функционального нарушения печеночной функции или поражения печени возникло у японцев. Японцы более предрасположены к развитию данных нежелательных реакций.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярная болезнь

Как и при приеме любых других гипотензивных препаратов, избыточное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

Как и при применении других препаратов, воздействующих на РААС, пациенты с сердечной недостаточностью (сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функций почек) подвергаются риску развития значительного снижения АД, а также нарушений функций почек (зачастую, острых).

Общие нарушения

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду с наибольшей вероятностью могут проявиться у пациентов, имеющих в анамнезе аллергические реакции или бронхиальную астму. Известно, что применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к обострению или усилению симптомов системной красной волчанки.

При применении гидрохлоротиазида отмечались реакции фоточувствительности. В случае появления реакции фоточувствительности, рекомендуется прекратить прием препарата Телзап® Плюс. Если применение диуретиков все же необходимо, рекомендуется защищать открытые участки кожи от воздействия солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.

Острая миопия и закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, являясь производным сульфонамида, может вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящую к острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомами этих нарушений являются внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах и, как правило, возникающие в период от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения. Своевременно не купированная острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения.

Прежде всего, следует незамедлительно прекратить прием препарата Телзап® Плюс. При отсутствии контроля внутриглазного давления может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются аллергическая реакция на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Антидопинговый тест

При применении препаратов, содержащих гидрохлоротиазид, у спортсменов возможен положительный результат при проведении допинг-теста.

Сорбитол

Данный лекарственный препарат содержит сорбитол (Е420). У пациентов с редкой наследственной непереносимостью фруктозы применение препарата Тслзап® Плюс противопоказано (см. раздел "Противопоказания").

- Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, тяжелые нарушения функции почек.

- Нарушение функции печени или прогрессирующие заболевания печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью).

- Снижение ОЦК на фоне предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты.

- Гиперкалиемия.

- Состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует).

- Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

- Стеноз аортального и митрального клапанов.

- Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз.

- Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

- Сахарный диабет.

- Первичный гиперальдостеронизм.

- Подагра.

- Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин) ограничен, но не подтверждает развития побочных эффектов со стороны почек, коррекции дозы не требуется.

- Нарушения водно-электролитного баланса (включая гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия).

- Закрытоугольная глаукома (в связи с наличием в составе гидрохлоротиазида).

- Гиперурикемия.

- Применение у пациентов негроидной расы.

- Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания.

- Пожилой возраст (старше 70 лет).

- Системная красная волчанка.

Передозировка

Случаи передозировки не выявлены. Возможные симптомы складываются из симптомов передозировки отдельными компонентами.

Симптомы

Наиболее выраженными проявлениями передозировки телмисартаном являются артериальная гипотензия и тахикардия, также сообщалось о брадикардии, головокружении, рвоте, повышении содержания сывороточного креатинина и острой почечной недостаточности.

С передозировкой гидрохлоротиазидом связывают снижение содержания электролитов (гипокалиемию, гипохлоремию) и гиповолемию на фоне чрезмерного диуреза. Наиболее распространенными симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к мышечному спазму и/или обострению аритмии при одновременном применении с сердечными гликозидами или определенными антиаритмическими средствами.

Лечение

Телмисартан не выводится путем гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида путем гемодиализа не установлена.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов и осуществлять симптоматическое, а также поддерживающее лечение. Подход к лечению зависит от времени, прошедшего после приема препарата, и выраженности симптомов.

Рекомендуемые мероприятия включают в себя провоцирование рвоты и/или промывание желудка, целесообразен прием активированного угля. Пациента следует уложить на спину, ноги приподнять. При необходимости рекомендуется восполнить ОЦК, например, путем внутривенного введения 0,9% раствора натрия хлорида. Могут быть назначены симпатомиметические препараты.

Как хранить препарат

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 10 или 14 таблеток в блистере из Алю/Алю.

По 3 или 9 блистеров (по 10 таблеток) или по 1, 2, 4, 6 или 7 блистеров (по 14 таблеток) помещены в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Информация для врачей о препарате Телзап® Плюс

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Препарат Телзап® Плюс представляет собой комбинацию телмисартана (антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА II)) и гидрохлоротиазида (тиазидного диуретика). Сочетание данных компонентов обеспечивает более выраженное антигипертензивное действие, при этом уровень артериального давления (АД) снижается сильнее, чем на фоне монотерапии данными компонентами.

Препарат, применяемый 1 раз в сутки в терапевтических дозах, эффективно и постепенно снижает АД.

Телмисартан

Телмисартан является специфичным антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип АТ₁), эффективный при приеме внутрь. Телмисартан обладает высоким сродством к подтипу АТ₁рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не проявляя свойств агониста АТ₁-рецептора. Телмисартан избирательно и стойко связывается с АТ₁-рецептором. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая АТ₂ и прочие менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов, а также эффект их возможной повышенной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого возрастает под действием телмисартана, не изучены.

Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин и не блокирует ионные каналы.

Телмисартан не угнетает ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининазу II), который также разрушает брадикинин. Это позволяет избежать побочных эффектов, связанных с действием брадикинина.

У здоровых людей телмисартан в дозе 80 мг почти полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Подавляющий эффект продолжается более 24 ч и сохраняется вплоть до 48 ч.

Начало антигипертензивного действия наблюдается в течение первых 3-х ч после приема телмисартана внутрь. Продолжительность терапевтического эффекта препарата составляет более 24 ч и включает последние 4 ч перед приёмом следующей дозы по данным суточного мониторирования АД. Это подтверждается измерениями, сделанными на момент максимального эффекта и сразу перед приемом следующей дозы (отношение остаточного эффекта к максимальному выше 80% для дозировок 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых исследованиях).

Максимальное антигипертензивное действие развивается через 4-8 недель регулярного приема телмисартана и сохраняется в течение длительной терапии.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление, не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).

По результатам клинических исследований эффективность антигипертензивного действия телмисартана сравнима с терапевтическим эффектом препаратов других классов, таких как амлодипин, атенолол, эналаприл, гидрохлоротиазид и лизиноприл.

В случае резкого прекращения лечения телмисартаном АД постепенно возвращается к исходным показателям, без развития синдрома "отмены".

Частота возникновения сухого кашля была значительно ниже на фоне применения телмисартана в отличие от ингибиторов АПФ.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазиды влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, тем самым повышая экскрецию ионов натрия и хлоридов приблизительно в эквивалентных количествах. Диуретический эффект гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема циркулирующей крови (ОЦК), повышению активности ренина плазмы крови, усилению выработки альдостерона с последующим повышением содержания калия и бикарбонатов в моче и снижением содержания калия в плазме крови.

Одновременное применение телмисартана способствует снижению потери калия, вызванной этим диуретиком, вероятно, за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). После приема гидрохлоротиазида диурез усиливается через 2 ч, максимальный эффект развивается приблизительно через 4 ч, действие длится около 6-12 ч.

В эпидемиологических исследованиях установлено, что длительная терапия гидрохлоротиазидом снижает риск возникновения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Пациенты детского и подросткового возраста

Безопасность и эффективность телмисартана у детей и подростков моложе 18 лет не установлена.

Фармакокинетика

У здоровых людей одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.

Всасывание

Телмисартан. После приема внутрь телмисартан быстро всасывается. Максимальная концентрация телмисартана (С_mах) после приема внутрь достигается через 0,5-1,5 ч. Абсолютная биодоступность при приеме 40 и 160 мг составляет 42% и 58% соответственно. Прием пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана, уменьшение значения площади под кривой "концентрация-время" (AUC) колеблется от 6 % (доза 40 мг) до 19 % (доза 160 мг). Через 3 ч после приема концентрация в плазме крови выравнивается независимо от того, принимался ли препарат вместе с пищей или натощак. Незначительное уменьшение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности препарата.

Фармакокинетика телмисартана после приема внутрь не является линейной. После повторного применения значительного накопления телмисартана в плазме крови отмечено не было.

Гидрохлоротиазид. После приема внутрь С_mах гидрохлоротиазида в плазме крови достигается примерно через 1-3 ч. С учетом кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет около 60 %.

Распределение

Телмисартан. Телмисартан прочно связывается с белками плазмы крови (> 99,5 %), в основном с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Кажущийся объем распределения (Vd_SS) в равновесном состоянии составляет примерно 500 л.

Гидрохлоротиазид. Около 68 % гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови, его V_dss составляет 0,83-1,14 л/кг.

Биотрансформация

Телмисартан. Метаболизм телмисартана происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и образованием фармакологически неактивного метаболита ацилглюкуронида. После однократного приема телмисартана, меченого ¹⁴С, ацилглюкуронид составил примерно 11% от общего количества радиоактивного вещества в плазме крови. Изоферменты цитохрома Р450 не принимают участия в метаболизме телмисартана.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму у человека.

Выведение

Телмисартан. После приема внутрь или внутривенного введения ¹⁴С-меченого телмисартана большая часть дозы (> 97%) выводится через кишечник с желчью; незначительное количество вещества выводится почками (менее 2%).

Общий плазменный клиренс телмисартана после приема внутрь составляет > 1500 мл/мин. Период полувыведения телмисартана (Т_1/2) составляет более 20 ч.

Гидрохлоротиазид. Г идрохлоротиазид выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой. Около 60 % дозы принятой внутрь выводится в неизмененном виде в течение 48 ч. Почечный клиренс составляет 250-300 мл/мин. Т_1/2 гидрохлоротиазида составляет 10-15 ч.

Пол

Плазменная концентрация телмисартана у женщин в 2-3 раза выше, чем у мужчин, при этом у женщин усиления антигипертензивного эффекта не наблюдается. Необходимости в коррекции дозы нет.

У женщин отмечена тенденция к более высоким концентрациям гидрохлоротиазида в плазме крови, эта находка не является клинически значимой.

Особые популяции пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) не отличается от молодых пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

Выведение телмисартана происходит практически без участия почек (менее 2%). Учитывая опыт применения препарата для лечения пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 30-60 мл/мин, в среднем - около 50 мл/мин), нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек.

Телмисартан не выводится во время гемодиализа.

У пациентов с почечной недостаточностью скорость выведения гидрохлоротиазида снижается. У пациентов с удаленной или единственной почкой Т_1/2 составляет около 34 ч.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени показали повышение абсолютной биодоступности вплоть до 100%. У пациентов с печеночной недостаточностью Т_1/2 не изменялся.

Взаимодействие с другими веществами

Двойная блокада ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы (РААС)

Одновременное применение телмисартана с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) и не рекомендовано остальным пациентам (см. раздел "Противопоказания").

Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА или препаратами, содержащими алискирен, характеризуется повышенным риском развития у пациентов артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижением функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением каждого препарата по отдельности.

У пациентов с диабетической нефропатией применение комбинации ингибиторов АПФ и АРА II противопоказано (см. раздел "Противопоказания").

Дигоксин

При одновременном применении телмисартана с дигоксином было отмечено среднее повышение пиковой плазменной концентрации (49%) и минимальной концентрации (20%) дигоксина. При одновременном назначении, в начале лечения, при подборе дозы и прекращении лечения телмисартаном следует контролировать концентрацию дигоксина в крови для ее поддержания в рамках терапевтического диапазона.

Лекарственные препараты, вызывающие потерю калия и гипокалиемию

Прочие калийуретические диуретики, слабительные средства, кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллина G натриевая соль, салициловая кислота и ее производные. При необходимости одновременного применения данных лекарственных препаратов с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови. Данные лекарственные препараты могут увеличивать потерю калия при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Лекарственные препараты вызывающие повышение содержания калия в плазме крови

Как и другие лекарственные препараты, действующие на РААС, применение комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид может вызывать гиперкалиемию. Риск может возрастать при одновременном применении с другими лекарственными препаратами, способными вызывать гиперкалиемию (заменителями поваренной соли, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, АРА II, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 [ЦОГ-2]), гепарином, иммунодепрессантами (циклоспорином или такролимусом) и триметопримом).

При строгом соблюдении мер предосторожности сочетание с ингибиторами АПФ или НПВП сопряжено с меньшим риском.

При необходимости одновременного применения данных лекарственных препаратов с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови.

Литий

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и редко с АРА II, включая комбинацию телмисартан/гидрохлоротиазид, отмечалось обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и его токсического действия. При их одновременном применении с препаратами лития рекомендуется тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП)

НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, используемых для противовоспалительного лечения (не более 3 г в сутки), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут ослаблять антигипертензивное действие АРА II и ослаблять диуретический, натрийуретический эффект тиазидных диуретиков.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у обезвоженных пациентов со сниженным ОЦК, пожилых пациентов) одновременное применение АРА II и препаратов, угнетающих ЦОГ, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой. Поэтому одновременное применение комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид с НПВП следует осуществлять с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Необходимо обеспечить пациентам надлежащее поступление жидкости, кроме того, в начале одновременного применения и периодически в дальнейшем следует контролировать функцию почек.

При одновременном приеме телмисартана с ибупрофеном или парацетамолом клинически значимого эффекта взаимодействия выявлено не было.

Лекарственные средства, действие которых подвержено влиянию изменении содержания калия в плазме крови

Рекомендуется периодически контролировать содержание калия в плазме крови и проводить электрокардиографическое исследование (ЭКГ) на фоне применения с лекарственными средствами, действие которых зависит от изменений концентрации калия в плазме крови (например, с сердечными гликозидами, антиаритмическими средствами), а также после приступа желудочковой тахикардии, в том числе вызванной лекарственными средствами (включая некоторые антиаритмические препараты).

Гипокалиемия была провоцирующим фактором для развития желудочковой тахикардии по типу "пируэт" (torsade de pointes):

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные приемом гидрохлоротиазида, могут способствовать возникновению аритмии на фоне терапии сердечными гликозидами.

Другие гипотензивные препараты

Телмисартан может усиливать эффект других гипотензивных препаратов.

Антидиабетические средства (препараты для приема внутрь и инсулин)

Может потребоваться коррекция доз антидиабетических лекарственных препаратов.

Метформин

Метформин следует применять с осторожностью ввиду риска возникновения лактатацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью на фоне приема гидрохлоротиазида.

Холестирамин и колестипол

Всасывание гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионообменных смол.

Прессорные амины (напри.мер, норэпинефрин (норадреналин))

Действие вазопрессорных аминов может быть ослаблено.

Недеполяризирующие миорелаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Действие недеполяризирующих миорелаксантов может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Противоподагрические средства (например, пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать содержание мочевой кислоты в плазме крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидного диуретика может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция

Гидрохлоротиазид может повышать содержание кальция в плазме крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения добавок кальция следует контролировать концентрацию кальция в плазме крови и соответственно корригировать дозу.

В связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты анализов для оценки функции паращитовидных желез.

Блокаторы ?-адренорецепторов и диазоксид

Гипергликемическое действие блокаторов ?-адренорецепторов и диазоксида может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Холинолитические средства (например, атропин, бипериден)

Холинолитические средства могут увеличивать биодоступность гидрохлоротиазида путем снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Амантадин

Гидрохлоротиазид может повышать риск появления нежелательных реакций, вызванных амантадином.

Глицирризиновая кислота

Взаимодействие гидрохлоротиазида и корня солодки (глицирризиновой кислоты) может привести к развитию гипокалиемии.

Цитотоксические лекарственные средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Гидрохлоротиазид может уменьшать выведение почками цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивное действие.

На основании фармакологических свойств баклофена и амифостина можно предположить, что они будут усиливать терапевтический эффект всех гипотензивных средств, включая телмисартан.

Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться на фоне приема алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Кортикостероиды (для системного применения)

Кортикостероиды ослабляют антигипертензивное действие телмисартана.