Недостаточность никотиновой кислоты, пеллагра

Недостаточность никотиновой кислоты. Пеллагра Пеллагра — это заболевание, являющееся следствием недостаточности никотиновой кислоты.

Пеллагра развивается у людей, страдающих от недоедания или вследствие осложнений, вызванных лечением с применением изониазидной терапии.

Диагностика заболевания нередко бывает несвоевременной, как результат — не исключен летальный исход.

Что такое пеллагра. История открытия заболевания
Функции никотиновой кислоты в организме. Причины пеллагры, факторы риска
Симптомы пеллагры на разных стадиях. Кожные поражения при пеллагре различной локализации
Методы лечения пеллагры

В США пеллагра была обнаружена в 1902 году. В то время заболевание привело к развитию эпидемии на юге страны. Бедность и рацион, основным продуктом которого была кукуруза и блюда на её основе, привели к тому, что у людей появлялись характерные кожные и неврологические симптомы. Одновременно с этим людей с пеллагрой избегали и угнетали морально.

Венгерскому врачу Джозефу Голдбергеру удалось, в конце концов, избавить больных от симптомов данного заболевания при помощи коррекции рациона пациентов.

Что такое пеллагра. История открытия заболевания

Пеллагра относится к системным заболеваниям и вызывается дефицитом ниацина (никотиновой кислоты). Первыми появляются кожные симптомы, далее в процесс вовлекается ЖКТ и другие системы организма. Однако с момента появления и обнаружения методов лечения крылатым выражением стала фраза «пеллагра начинается с желудка».

Первое описание заболевания датируется 1762 годом. В Овьедо, Астурия (Астурийское княжество, территория современной Испании) были отмечены случаи заболевания, для которого были характерны красноватые глянцевые высыпания на руках и ногах. Повреждениям подвергалась и кожа на шее, придавая больному такой вид, как будто человек опоясан «ожерельем». Отмечалось, что все больные пеллагрой были бедными и питались преимущественно кукурузой, редко употребляли мясо или другие белковые продукты. В 1755 году Франческо Фраполли присвоил болезни название vulgo pelagrain, а сам термин «пеллагра» начал использоваться с 1771 года.

В итальянском жаргоне слово «пеллагра» означает «грубая кожа» и характеризует структуру кожи больных. Около двух столетий заболевание было эндемичным среди бедных крестьян Европы, до момента распространения болезни в США в начале 20-го века. Лишь в 1914 году медики предположили, что данное заболевание может быть следствием нехватки какого-либо питательного вещества или витамина. Данное предположение было сделано на основании схожего заболевания собак — черный язык, заболевание, аналогичное пеллагре по клинической картине и основным симптомам.

В 1973 году медики установили, что никотиновая кислота излечивает собак от «черного языка». Джозефу Голдбергеру принадлежит основная заслуга в лечении пеллагры. Именно он связал заболевание с диетическими особенностями. Опорный диапазон уровней никотиновой кислоты в организме составляет 740-790 г. У больных пеллагрой он значительно ниже.

Состояние, схожее с пеллагрой, вызывается ВИЧ-инфекций. Метаболические нарушения у ВИЧ-инфицированных можно успешно предотвратить при помощи высоких доз никотинамида. Ниацин (витамин В3, РР) является средством второй линии профилактики СПИДа у пациентов с ВИЧ.

Функции никотиновой кислоты в организме. Причины пеллагры, факторы риска

Никотиновая кислота — это пиридин-карбоновая кислота, которая превращается в амид в организме. Ниацин необходим для полноценной клеточной функции и обмена веществ, это основной компонент кофермента I и кофермента II. В окислительно-восстановительных реакциях эти соединения отдают либо принимают ионы водорода, делая возможным сам процесс окисления или восстановления клетки. Кроме того, они важны для гликолиза, метаболизма аминокислот и белков, а также генерации фосфатных связей, обмена глицерола и метаболизма жирных кислот.

Никотинамид (витамин В3) оказывает понижающий регуляторный эффект на провоспалительные цитокины и фактор некроза опухоли-альфа в зависимости от дозы. В целом его функция заключается в модулировании иммунитета и оказании противовоспалительного эффекта в процессе заболеваний, связанных с тяжелыми воспалительными процессами. Никотинамид местно применяется для профилактики старения кожи, для улучшения барьерной функции при атопических дерматитах и уменьшения признаков фотостарения лица (изменение текстуры кожи, появление гиперпигментации).

Никотиновая кислота может быть получена из пищевого триптофана. Кукуруза, кстати, содержит большое количество ниацина, однако этот ниацин присутствует в этом злаке в связанной форме.

Пеллагра фактически является поздней стадией тяжелой ниациновой недостаточности/недостаточности никотиновой кислоты или триптофана. Существует первичная и вторичная форма заболевания. Первичная как раз и характеризуется дефицитом ниацина и триптофана, вызванным недостаточностью питания. Вторичная форма заболевания вызвана отсутствием нормальной ферментной способности организма: никотиновая кислота не усваивается или не может сформироваться даже при наличии соответствующих продуктов в рационе.

Вторичная пеллагра может быть обусловлена также такими факторами и заболеваниями, как:

длительный диализ при почечной недостаточности;
хронические колиты;
онкологические заболевания.

Алкоголизм можно рассматривать как фактор риска развития пеллагры, причем, эта болезнь может быть маркером алкоголизма. Наиболее интенсивными клинические проявления пеллагры бывают у больных с уже имеющимися заболеваниями кожи, экземой.

Поскольку клеточные функции в различных органах и тканях страдают от дефицита ниацина по-разному, клинические проявления пеллагры разнообразны.

Сопутствующие пеллагре факторы (факторы риска) это:

длительная диарея;
долгосрочный алкоголизм;
хронический колит, в частности, язвенный колит;
терминальный илеит;
цирроз печени;
туберкулез ЖКТ;
карциноидные злокачественные опухоли;
нарушение метаболизма триптофана.

Симптомы пеллагры на разных стадиях. Кожные поражения при пеллагре различной локализации

Внешние симптомы пеллагры весьма разнообразны. Заболевание проявляется не только на лице и шее, но и в области слизистых оболочек, ЖКТ, на руках, глазах и других участках тела.

К патологическим изменениям кожи можно отнести следующие симптомы:

расширение сосудов (мелких и крупных);
пролиферацию эндотелиального слоя кожи;
атрофию эпидермиса;
воспаление слизистых оболочек.

Для всех больных характерен глоссит и атрофия сосочков языка, как следствие — присутствует нулевое восприятие вкуса еды, ее температуры;

Ранние симптомы пеллагры это:

вялость, слабость;
отсутствие аппетита;
умеренное расстройство пищеварения;
психические, эмоциональные расстройства, в том числе депрессия, повышенная тревожность, раздражительность.

Характерным патогномоничным изменениям кожи, как правило, предшествуют продромальные симптомы, в особенности, со стороны пищеварительной системы. К ним относится:

диарея;
рвота;
плохое переваривание и усвоение пищи.

Классической триадой симптомов пеллагры является дерматит, понос и слабоумие, однако симптомы не всегда наступают в таком порядке. При отсутствии характерных кожных повреждений правильный диагноз поставить достаточно тяжело.

Дополнительные симптомы:

головные боли;
слабость;
появление пораженных участков кожи без какого-либо зуда.

Первая стадия пеллагры

Участки кожи напоминают кожу после солнечных ожогов. Кожа красного цвета с большими везикулами или волдырями, которые сходят с шелушением, оголяя большие гладкие участки кожи темноватого, коричнево-красного оттенка. Далее развивается острый дерматит с отеком и экссудативными изменениями на тыльной поверхности кистей рук. Появляется зуд и жжение. Больной ощущает обильное потоотделение и чувство прохлады. Первоначально яркая красная эритема может изменить цвет на коричневый. Сыпь является симметричной и появляется зеркально на обеих ногах или руках.

Вторая стадия

Появляются пузыри, которые сливаются в волдыри, а затем лопаются. Отделяются сухие красноватые и темно-коричневые чешуйки. На всех участках тела, подверженных воздействию солнечного света, появляется покраснение. Любое трение, давление или нагрев кожи вызывают неприятные ощущения.

Последний этап

Кожа сильно грубеет, становится сухой, появляются трещины. Может присутствовать так называемая «гусиная кожа», гиперкератоз. В случае рецидива пузыри появляются на тех же участках кожи, что и в первый раз.

Руки и спина

Являются наиболее распространенными участками тела, которые поражает пеллагра, около 77-97% случаев заболевания принадлежит этой части тела. Граница спинной части кожных поражений четко выражена. Рука может быть «одета» в «перчатку». Эпидермис пальцев утолщается, исчезают суставные складки, появляются болезненные трещины на ладонях.

Лицо

Может появиться симметричная сыпь, характерная также для красной волчанки. Очаги поражения распространяются от носа ко лбу, щекам и губам, реже — к ушам и вискам. Между пораженной кожей на лбу и волосами всегда присутствует промежуток. Характерная сыпь с четкими границами появляется и на передней части шеи. Могут присутствовать мелкие гнойники.

Глаза

Возможен кератоконъюнктивит и кератомаляция.

ЖКТ, слизистая

Кислая и соленая пища вызывает воспаление губ, языка, полости рта. Типичным является воспаление языка, отек его кончика. Язык увеличивается, на поздних стадиях начинаются атрофические процессы. Губы воспалены, выглядят болезненными и блестят.

Поражение слизистой ЖКТ приводит к таким симптомам:

плохой аппетит;
тошнота, рвота;
боли в животе;
повышенное слюноотделение;
кроваво-слизистые каловые массы;
диарея;
гастрит;
ахлоргидрия;
дисфагия;
чувство «оскомы».

Недоедание приводит к развитию анорексии, чрезмерной худобы. Больной отказывается от пищи, кроме того, появляются неврологические нарушения.

Нервная система

Психоневрологические симптомы пеллагры это:

апатия;
чувство подавленности;
головная боль, раздражительность;
отсутствие концентрации;
ступор;
депрессия;
бессонница или чрезмерная сонливость.

По мере прогрессирования заболевания больной испытывает откровенную дезориентацию, тяжелые симптомы поражения центральной нервной системы, может присутствовать бред, галлюцинации.

Финальной стадией пеллагры (без лечения) является ступор, кома и, наконец, летальный исход.

Алкогольная пеллагра — это особый вид заболевания, вызванный хроническим алкоголизмом и связанным с ним дефицитом необходимых веществ, в том числе, тиамина, никотиновой кислоты и других. Основные симптомы алкогольной пеллагры это:

галлюцинации;
бред;
спастические парезы;
светобоязнь;
тремор конечностей;
потеря памяти;
психозы;
фобии;
нездоровая худоба;
периферический неврит и миелит;
зрительные нарушения;
миоклонус.

Лечение алкогольной пеллагры подразумевает комплексный подход, и кроме устранения главного раздражающего фактора — алкоголя — дублирует лечение пеллагры обыкновенной.