Цифрацид (Cifracid)


1-Z А Б В Г Д Е - Ж - З И - Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч - Щ Э Ю - Я

Клинико-фармакологическая форма - ципрофлоксацин

Форма выпуска

Раствор для инфузий.

Описание препарата Цифрацид (Cifracid)

Прозрачная, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.

Состав

100 мл препарата содержат: активное вещество: ципрофлоксацина лактат моногидрат - 254,4 мг, в пересчете на ципрофлоксацин - 200 мг; вспомогательные вещества: молочная кислота - 11,00 мг, натрия хлорид - 900,00 мг, динатрия эдетат - 5,00 мг, хлористоводородная кислота - 0,005 мл, вода для инъекций - до 100 мл.

Показания к применению

  • Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами
  • Заболевания нижних дыхательных путей (острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза);
  • Инфекции ЛОР-органов (острый синусит);
  • Инфекции почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит);
  • Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), в т.ч. перитонит;
  • Хронический бактериальный простатит;
  • Неосложненная гонорея;
  • Брюшной тиф, кампилобактериоз, шигеллез;
  • Инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона);
  • Инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит);
  • Септицемия; инфекции на фоне иммунодефицита (возникающего при лечении иммунодепрессивными ЛС или у больных с нейтропенией);
  • Профилактика инфекций при хирургических вмешательствах;
  • Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы.
  • Дети. Терапия осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет;
  • Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).
  • Противопоказания к применению

  • Гиперчувствительность к ципрофлоксацину и другим фторхинолонам;
  • Одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости);
  • Детский возраст (до 18 лет - до завершения процесса формирования скелета, кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы);
  • Беременность;
  • Период лактации.
  • Возможные побочные эффекты

    ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

    Со стороны организма в целом: астения, боли в спине, грудной клетке, конечностях,

    Со стороны пищеварительной системы: метеоризм, тошнота, диарея, рвота, боль в животе, анорексия, гипербилирубинемия, кандидоз полости рта, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), псевдомембранный колит, панкреатит, гепатит, некроз тканей печени.

    Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, расстройства сна, повышенная утомляемость, тревожность, тремор, бессонница, "кошмарные" сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышенное потоотделение, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также др. проявления психотических реакций (изредка прогрессирующих до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, судороги, обморочные состояния, тромбоз церебральных артерий, повышение мышечного тонуса, неустойчивая походка, ажитация, дезориентация, парестезии и дизестезии, гипестезии, вертиго, гиперестезия, периферическая нейропатия и полинейропатия.

    Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, временное нарушение слуха, потеря слуха, паросмия, аносмия.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, симптомы вазодилатации, снижение артериального давления, удлинение интервала Q-T, желудочковые аритмии (в том числе, типа "пируэт"), обморочные состояния, васкулит.

    Со стороны кроветворной системы: лейкопения, нейтропения, эозинофилия, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, тромбоцитопения, повышение или снижение показателя протромбина, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз.

    Лабораторные показатели: гипопротромбинемия, повышение активности амилазы, изменение показателей аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гиперкреатининемия, гипергликемия.

    Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина и концентраций азота и мочевины, гломерулонефрит, острая почечная недостаточность, вагинальный кандидоз, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит, снижение азотвыделительной функции почек,

    Аллергические реакции: кожный зуд, анафилактические реакции, кожная сыпь, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактический шок, отек лица или гортани, одышка, узловатая эритема, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: повышение мышечного тонуса, мышечная слабость, мышечные судороги, обострение симптомов миастении, артралгия, отек суставов, миалгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий (преимущественно, ахиллового).

    Со стороны дыхательной системы: диспноэ.

    Прочие: нарушение дыхания (включая бронхоспазм), "приливы" крови к лицу, повышенная светочувствительность, кандидоз.

    Местные реакции: боль, жжение, покраснение, флебит.

    Дозировка, как принимать Цифрацид (Cifracid)

    Внутривенно инфузионно: продолжительность инфузии Цифрацида составляет 30 минут при дозе 200 мг и 60 минут - при дозе 400 мг.

    Инфузионные растворы Цифрацид светочувствительны, поэтому флакон следует вынимать из коробки только перед использованием.

    При хранении при низких температурах может образовываться осадок, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор в холодильнике.

    При инфекциях нижних дыхательных путей: 200-400 мг 2 раза в сутки.

    При инфекциях мочевыводящих путей: острые неосложненные - 100 мг 2 раза в сутки; цистит у женщин (до менопаузы) - однократно 100 мг; осложненные - 200 мг 2 раза в сутки.

    При неосложненной гонорее: 100 мг однократно, при экстрагенитальной - 100 мг 2 раза в сутки.

    Инфекционная диарея - 200 мг 2 раза, курс лечения - 5-7 дней.

    Особо тяжелые инфекции (стрептококковая пневмония, инфекционные осложнения муковисцидоза, инфекции костей и суставов, септицемия, перитонит), особенно вызванные Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus spp.: 400 мг 3 раза в сутки.

    Легочная форма сибирской язвы (лечение и профилактика): 400 мг 2 раза в сутки.

    Для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах: 200-400 мг за 0,5-1 ч до операции; при продолжительности операции свыше 4 ч вводят повторно в той же дозе.

    При других инфекциях (в зависимости от тяжести течения): 200-400 мг 2 раза в сутки.

    Пациентам пожилого возраста назначают более низкие дозы в зависимости от тяжести инфекции и показателя КК.

    В педиатрии:

    При лечении осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет: 10 мг/кг 3 раза в сутки (максимальная доза 1200 мг). Продолжительность лечения - 10-14 дней.

    При легочной форме сибирской язвы (профилактика и лечение): 10 мг/кг 2 раза в день.

    Максимальная разовая доза препарата Цифрацид - 400 мг, суточная - 800 мг. Общая продолжительность приема Цифрацида - 60 дней.

    Хроническая почечная недостаточность (ХПН): при скорости клубочковой фильтрации (КК 31-60 мл/мин/1,73 м2 или сывороточной концентрации креатинина от 1,4 до 1,9 мг/100 мл) максимальная суточная доза - 800 мг. При скорости клубочковой фильтрации ( при КК ниже 30 мл/мин/1,73 м2 или сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл) и при проведении гемодиализа максимальная суточная доза - 400 мг; при гемодиализе Цифрацид вводят после сеанса гемодиализа.

    При перитонеальном диализе инфузионный раствор добавляется к диализату (внутриперитонеально) в дозе 50 мг на 1 л диализата 4 раза в сутки (каждые 6 ч).

    Средний курс лечения: 1 день - при острой неосложненной гонорее и цистите; до 7 дней - при инфекциях почек, мочевыводящих путей и брюшной полости; в течение всего периода нейтропенической фазы - у больных с ослабленными защитными силами организма, не более 2 месяцев - при остеомиелите и 7-14 дней - при всех остальных инфекциях. При стрептококковых инфекциях в связи с опасностью поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней.

    Лечение следует проводить ещё не менее 3 дней после нормализации температуры тела или исчезновения клинических симптомов.

    После внутривенного применения можно продолжить лечение перорально.

    Влияние на беременность

    Не следует назначать при беременности и в период лактации, учитывая отсутствие опыта его применения у данной категории пациентов. Возможно повреждение суставных хрящей у новорожденных.

    Управление транспортом

    Во время лечения Цифрацидом следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

    Дополнительные указания при приеме Цифрацид

    Цифрацид не является препаратом выбора при подозреваемой или установленной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumonia.

    При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

    При инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать местную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя в лабораторных тестах. В редких случаях после первого применения могут возникать анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

    У пожилых пациентов с заболеваниями сухожилий, или ранее получавших лечение глюкокортикостероидами, могут отмечаться случаи разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия).

    Побочные реакции со стороны ЦНС могут возникать после первого применения препарата. В очень редких случаях психоз может проявляться суицидальными попытками.

    В этих случаях следует немедленно прекратить прием ципрофлоксацина и сообщить об этом врачу. Ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP450 1А2.

    Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин), так как увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции. In vitro в лабораторных тестах ципрофлоксацин подавляет рост Mycobacterium spp., что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, которым вводится ципрофлоксацин.

    Следует учитывать содержание натрия хлорида в растворе ципрофлоксацина при лечении пациентов, у которых потребление натрия ограничено (сердечная недостаточность, почечная недостаточность, некротический синдром).

    При одновременном внутривенном введении Цифрацида и лекарственных средств для общей анестезии из группы производных барбитуровой кислоты необходим постоянный контроль числа сердечных сокращений, артериального давления, электрокардиограммы.

    Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

    Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы Цифрацид следует назначать только по "жизненным" показаниям.

    При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

    При появлении болей в сухожилиях или первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами).

    В период лечения следует избегать УФ-облучения (в т.ч. контакта с прямыми солнечными лучами).

  • Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга,
  • При органическом поражении головного мозга или инсульте,
  • психические заболевания (депрессия, психоз),
  • эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судороги в анамнезе),
  • синдром врожденного удлинения интервала Q-T,
  • заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия),
  • электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии),
  • выраженная почечная и/или печеночная недостаточность,
  • одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал Q-T (в том числе, антиаритмические IA и III классов),
  • одновременное применение с ингибиторами изоферментов СYР450 1А2, (в том числе, теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин),
  • пациенты, имеющие в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов,
  • пожилой возраст.
  • Передозировка

    Лечение: специфический антидот неизвестен. С помощью гемо - или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10 %) количество препарата.

    Как хранить препарат

    В защищенном от света месте при температуре от 5 до 20 °С.

    Хранить в недоступных для детей местах.

    Замораживание не допускается.

    Срок годности

    3 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска

    По рецепту

    Информация по упаковке

    Флакон для инфузий с подвеской полимерной вместимостью 100 мл, с колпачком контроля вскрытия.

    По 1 флакону содержащему 100 мл препарата запечатывают в целлофановый пакет, помещают вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную

    Информация для врачей о препарате Цифрацид

    Фармакологическая группа

    Противомикробное средство, фторхинолон.

    Фармакодинамика

    Противомикробное средство широкого спектра действия, производное хинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.

    Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период деления.

    Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к др. антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам.

    К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии:

    энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), др. грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители - Legionella pneumophila, Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii; грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).

    Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) - умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации). К ципрофлоксацину также чувствителен Bacillus anthracis.

    К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Не эффективен в отношении Treponema pallidum.

    Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой - у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.

    Фармакокинетика

    После внутривенной инфузии 200 мг или 400 мг время, необходимое для достижения максимальной концентрации (TCmax) - 60 мин, максимальная концентрация (Cmax) - 2,1 и 4,6 мкг/мл соответственно, связь с белками плазмы - 20-40 %.

    Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например, нервную ткань). Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза (эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, матке), семенной жидкости, ткани предстательной железы, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных - 14-37%. Ципрофлоксацин хорошо проникает также в глазную жидкость, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови.

    Активность несколько снижается при значениях pH менее 6.

    Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).

    Период полувыведения (T1/2) - 5-6 ч - при внутривенном введении, при хронической почечной недостаточности - до 12 ч. Выводится в основном почками путем канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (50-70 %) и в виде метаболитов (10 %), остальная часть - через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Небольшое количество выводится с грудным молоком. После внутривенного введения концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз больше, чем в сыворотке крови, что значительно превосходит минимальную подавляющую концентрацию для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей

    Почечный клиренс - 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс - 8-10 мл/мин/кг.

    При хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения через ЖКТ.

    Взаимодействие с другими веществами

    Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах Цифрацид повышает концентрацию и удлиняет T1/2 теофиллина (и др. ксантинов, например, кофеина), пероральных гипогликемических лекарственных средств, непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса.

    При сочетании Цифрацида с др. противомикробными лекарственными средствами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях.

    Препарат Цифрацид усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.

    Нестероидные противовоспалительные препараты в сочетании с Цифрацидом (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышают риск развития судорог.

    Совместное назначение урикозурических лекарственных средств и Цифрацида приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

    Цифрацид повышает Cmax в 7 раз (от 4 до 21 раза) и площадь под кривой "концентрация - время" в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.

    При одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал Q-T (антиаритмические IA и III классов) возможно удлинение интервала Q-T.

    При одновременном применении ципрофлоксацина и омепразола, может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации препарата в плазме и уменьшение площади под кривой "концентрация-время".

    При одновременном применении ципрофлоксацина может замедляться почечный метаболизм метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови (увеличивается вероятность побочных явлений метотрексата).

    Одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин) приводило к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

    Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению Сmax и AUC ропинирола на 60 и 84%, соответственно. Следует контролировать побочные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

    При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней возможно увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29% и 31%, соответственно (необходима коррекция режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии).

    При одновременном применении ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение Сmax и AUC силденафила в 2 раза (применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск).

    Раствор для в/в введения совместим с 0,9% раствором NaCl, 5% раствором декстрозы, 2,5% раствором Рингера с декстрозой, комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

    Инфузионный раствор фармацевтически несовместим со всеми инфузионными растворами и лекарственными средствами, которые физико-химически неустойчивы при кислой среде (pH инфузионного раствора ципрофлоксацина - 3,9-4,5). Нельзя смешивать раствор для в/в введения с растворами, имеющими pH более 7. Нельзя смешивать с гепарином.

    Смотрите также:
    К сведению
    собираем на лекарства
    Наши партнеры
    Европейская клиника

    Стадия опухолевого процесса по tnm: подробная информация на сайте Европейской онкологической клиники