Кардогрель® (Cardogrel®)


1-Z А Б В Г Д Е - Ж - З И - Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч - Щ Э Ю - Я

Клинико-фармакологическая форма - клопидогрел

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг.

Описание препарата Кардогрель® (Cardogrel®)

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с надписью чернилами черного цвета "SZ/75 " на одной стороне.

На поперечном разрезе ядро таблетки белого цвета.

Состав

1 таблетка содержит:

ядро таблетки: действующее вещество: клопидогрела гидросульфат* 97,875 мг (в пересчете на клопидогрел 75,000 мг); вспомогательные вещества: маннитол 125,375 мг, целлюлоза микрокристаллическая 50,500 мг, гипролоза (с низкой степенью замещения) 20,250 мг, масло растительное гидрогенизированное 6,000 мг;

пленочная оболочка: опадрай розовый (03В54942) 9,000 мг, вода** q.s.;

чернила для нанесения маркировки на таблетку: опакод S-1-17823 черный q.s.

* Клопидогрела гидросульфат (Форма I)

** Не входит в состав конечного продукта

Состав Опадрая розового (03В54942) (% м/м): гипромеллоза (2910) 6сР 63,650, титана диоксид 29,477, макрогол-400 6,300, краситель железа оксид красный 0,573,

Состав Опакода S-1-17823 черного (% м/м): шеллак 45% (этерификация 20%) в этаноле 44,467, краситель железа оксид черный 23,409, н-бутанол 2,242, пропиленгликоль 2,000, изопропанол 26,882, аммония гидроксид 28% 1,000.

Показания к применению

Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда (от нескольких до 35 дней после возникновения), ишемическим инсультом (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или окклюзией периферических артерий.

В комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактики атеротромботических осложнений при остром коронарном синдроме:

- с подъемом сегмента SТ (при остром инфаркте миокарда) при возможности проведения тромболитической терапии;

- без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, у пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;

- беременность и период лактации;

- детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (? 1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000), очень редко (< 1 /10000), частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

нечасто: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия;

редко: нейтропения, включая тяжелую нейтропению;

очень редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (см. раздел "Особые указания"), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, приобретенная гемофилия А.

Нарушения со стороны иммунной системы

очень редко: сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, перекрестные аллергические или гематологические реакции гиперчувствительности к препаратам группы тиенопиридинов (тиклопидин, прасугрел) (см. раздел "Особые указания").

Нарушения психики

очень редко: галлюцинации, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

нечасто: внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о нескольких случаях со смертельным исходом), головная боль, парестезия, головокружение;

очень редко: нарушения вкусового восприятия.

Нарушения со стороны органа зрения

нечасто: глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

редко: вертиго.

Нарушения со стороны сосудов

часто: гематома; очень редко: серьезное кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

часто: носовое кровотечение; очень редко: кровотечение из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта

часто: желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боли в животе, диспепсия;

нечасто: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, вздутие живота;

редко: забрюшинное кровоизлияние;

очень редко: желудочно-кишечное кровотечение и забрюшинное кровоизлияние со смертельным исходом, панкреатит, колит (включая язвенный колит или лимфоцитарный колит), стоматит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

очень редко: острая печеночная недостаточность, гепатит, отклонение от нормы показателей функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

часто: подкожные кровоподтеки;

нечасто: сыпь, зуд, пурпура (подкожное кровоизлияние);

очень редко: буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона, многоформная эритема), ангионевротический отек, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

очень редко: кровоизлияния в мышцы и суставы, артрит, артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путей

нечасто: гематурия;

очень редко: гломерулонефрит, увеличение концентрации креатинина в крови.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто: кровотечение из места пунктирования сосудов;

очень редко: лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные

нечасто: увеличение времени кровотечения, уменьшение количества нейтрофилов, уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови.

Дозировка, как принимать Кардогрель® (Cardogrel®)

Препарат Кардогрель® применяется по назначению врача, внутрь, независимо от приема пищи.

Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19

Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий

Препарат Кардогрель® применяют в дозе 75 мг 1 раз в сутки. После инфаркта миокарда лечение можно начинать с первых дней до 35-ого дня, при ишемическом инсульте - в сроки от 7 дней до 6 месяцев.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q)

Прием препарата Кардогрель® следует начинать с однократного приема нагрузочной дозы, равной 300 мг (4 таблетки по 75 мг), а затем продолжать по 75 мг 1 раз в сутки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг в сутки, при этом рекомендуется, чтобы суточная доза ацетилсалициловой кислоты не превышала 100 мг). Оптимальная продолжительность курса лечения до 12 месяцев, максимальный терапевтический эффект наблюдается через 3 месяца после начала терапии.

При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST)

Препарат Кардогрель® применяют в дозе 75 мг/сут однократно, начиная с нагрузочной дозы, равной 300 мг (4 таблетки по 75 мг), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, а также с тромболитической терапией или без нее. У пациентов старше 75 лет препарат Кардогрель® следует применять без использования начальной нагрузочной дозы. После развития симптомов необходимо как можно раньше начать использование комбинированной терапии длительностью не менее 4-х недель.

У пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента СYP2C19 возможно уменьшение эффекта клопидогрела. Оптимальный режим дозирования у таких пациентов не установлен. Эффективность комбинированного применения клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты свыше 4 недель при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) не изучалась.

При фибрилляции предсердий (мерцательная аритмия)

Препарат Кардогрель® применяют в дозе 75 м г один раз в сутки в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-100 мг в сутки.

Пропуск приема очередной дозы:

- если прошло менее 12 ч после пропуска приема очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы принимать в обычное время;

- если прошло более 12 ч после пропуска приема очередной дозы, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время (не следует принимать двойную дозу).

Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19

Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения более высоких доз (600 мг - нагрузочная доза, затем 150 мг один раз в сутки ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела (см. раздел "Фармакокинетика"). Однако в настоящий момент в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела для пациентов с его сниженным метаболизмом из-за генетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с молодыми добровольцами не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Не требуется коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Дети

Отсутствует опыт применения препарата у детей.

Пациенты с нарушением функции почек

После повторных приемов клопидогрела в дозе 75 м г/с утки у пациентов с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина (КК) от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ- индуцированной агрегации тромбоцитов (25 %) было ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако, удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг в сутки. Кроме этого, у всех пациентов была хорошая переносимость препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

После ежедневного приема клопидогрела в течение 10 дней в суточной дозе 75 мг у пациентов с тяжелым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было схожим с таковым у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения также сопоставимо в обеих группах.

Пациенты различной этнической принадлежности

Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается у представителей различных этнических групп (см. раздел "Фармакогенетика"). Имеются лишь ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценке влияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические результирующие события.

Пациенты женского и мужского пола

В небольшом исследовании, сравнивающем фармакодинамические свойства клопидогрела у мужчин и женщин, у женщин наблюдалось меньшее ингибирование АДФ- индуцированной агрегации тромбоцитов, но различий в удлинении времени кровотечения не было. В исследовании клопидогрела в сравнении с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с риском развития ишемических осложнений, частота клинических исходов, других побочных действий и отклонений от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин, так и у женщин.

Влияние на беременность

Исследования на животных не выявили ни прямых, ни не прямых нежелательных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Однако в связи с отсутствием клинических данных по применению клопидогрела у беременных женщин применение препарата при беременности противопоказано.

Неизвестно, проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека. В исследованиях на животных было показано, что клопидогрел экскретируется в грудное молоко. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Управление транспортом

Препарат Кардогрель® не оказывает существенного влияния на управление транспортными средствами и занятие другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Кардогрель®

Перед началом лечения клопидогрелом и затем в период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.

Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии на фоне приема клопидогрела. В случае подтвержденного изолированного увеличения АЧТВ в сочетании с кровотечением или без такового следует рассмотреть вероятность развития приобретенной гемофилии. Пациентам с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии показано наблюдение и лечение под контролем специалиста, прием клопидогрела следует прекратить. Выло показано, что у пациентов с недавно перенесенным преходящим нарушением мозгового кровообращения или инсультом, имеющих высокий риск развития повторных ишемических осложнений, комбинация АСК и клопидогрела повышает частоту развития больших кровотечений. Поэтому такая комбинированная терапия должна проводиться с осторожностью и только в случае доказанной клинической пользы от ее применения.

Необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т.ч, скрытого при применении клопидогрела, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства.

В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения клопидогрелом следует прекратить за 7 дней до операции. Пациентов следует предупредить о том, что, поскольку на фоне применения препарата Кардогрель® (в комбинации с АСК или без нее) остановка возникающего кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (по месту локализации или продолжительности) кровотечения.

Пациенты должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства (включая стоматологическое) или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.

Препарат Кардогрель® увеличивает время кровотечения, поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

Сообщалось о наличии перекрестных аллергических и гематологических реакций в группе тиенопиридинов, рекомендуется соблюдать осторожность при приеме клопидогрела у пациентов с реакцией гиперчувствительности к тиенопиридинам (клопидогрел, тиклопидин, прасугрел) в анамнезе.

Тиенопиридины могут вызывать аллергические или гематологические реакции средней и тяжелой степени (сыпь, ангионевротический отек, тромбоцитопения, нейтропения). У пациентов с ранее выявленными аллергическими или гематологическими реакциями к одному из препаратов из группы тиенопиридинов могут возникать такие же или подобные нежелательные реакции к другому препарату из группы тиенопиридинов. Таким пациентам показан тщательный мониторинг для выявления признаков гиперчувствительности к препарату.

В период лечения необходимо контролировать функцию печени. При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза. Не рекомендуется принимать пациентам с ишемическим инсультом с давностью менее 7 дней.

Очень редко на фоне приема клопидогрела развивалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), иногда даже после краткосрочного применения. ТТП - потенциально жизнеугрожающие состояние, характеризующееся тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающееся неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой, требующее немедленного лечения, включая плазмаферез.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Кардогрель®.

- При умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения);

- при почечной недостаточности (ограниченный клинический опыт применения);

- при травмах, хирургических вмешательствах (см. раздел "Особые указания");

- при заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных);

- при одновременном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в т.ч. селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2);

- при одновременном применении пероральных антикоагулянтов, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС);

- у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 (у таких пациентов при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приеме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарном синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19);

- при указаниях в анамнезе на аллергические и гематологические реакции на другие тиенопиридины (тиклопидин, прасугрел) (см. раздел "Особые указания");

- при недавно перенесенном преходящем нарушении мозгового кровообращения или ишемическом инсульте (см. раздел "Особые указания").

Передозировка

Симптомы: удлинение времени кровотечения и развитие последующих осложнений, связанных с кровотечением.

Лечение: специфического антидота не существует. Симптоматическая терапия. Остановка кровотечения. Переливание тромбоцитарной массы.

Как хранить препарат

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Информация по упаковке

По 7, 10 или 14 таблеток помещают в Аl/Аl блистер или Aclar блистер.

По 2, 4, 8 или 12 блистеров по 7 таблеток помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

По 3 или 9 блистеров по 10 таблеток помещают в

Информация для врачей о препарате Кардогрель®

Фармакологическая группа

антиагрегантное средство

Фармакодинамика

Антиагрегантное средство. Представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Избирательно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с тромбоцитарными АДФ-рецепторами и последующую активацию комплекса гликопротеиновых рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, подавляя таким образом АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней). Восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ.

Так как образование активного метаболита происходит при участии изоферментов системы Р450, некоторые из которых отличаются полиморфизмом или ингибируются другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное подавление тромбоцитов.

При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.

Фармакокинетика

После однократного или повторного приема внутрь 75 мг/сут клопидогрел быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Средние значения максимальной концентрации (Сmах) неизмененного клопидогрела в плазме крови (примерно 2,2-2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигаются примерно через 45 мин. По данным экскреции метаболитов клопидогрела с мочой, его абсорбция составляет не менее 50%.

Клопидогрел быстро метаболизируется в печени с образованием активного и неактивных метаболитов.

Клопидогрел является пролекарством. Активный метаболит, производное тиола, образуется путем окисления клопидогрела до 2-оксоклопидогрела и его последующего гидролиза. In vitro этот путь метаболизма происходит при помощи изоферментов CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиольный метаболит, изолированный in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, в результате чего блокирует их агрегацию. Основной метаболит клопидогрела (производное карбоновой кислоты), который составляет около 85% циркулирующего в плазме вещества не обладает фармакологической активностью.

Кинетика основного циркулирующего метаболита линейна в диапазоне доз 50-150 мг клопидогрела.

Клопидогрел и его основной циркулирующий метаболит in vitro обратимо связываются с белками плазмы человека (98% и 94% соответственно).

В течение 120 ч после приема внутрь около 50% дозы выделяется почками, и приблизительно 46% принятой дозы - через кишечник.

После однократного приема внутрь дозы 75 мг период полувыведения (Т1/2) клопидогрела составляет примерно 6 ч. Т1/2 основного циркулирующего (неактивного) метаболита составляет 8 ч после однократного или повторного приема.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 5-15 мл/мин) после повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг/сут инициирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже (25%) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут. Клиническая переносимость препарата была хорошей у всех групп пациентов.

Фармакогенетика

С помощью изофермента СYP2C19 образуются как активный метаболит, так и промежуточный метаболит - 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела при исследовании агрегации тромбоцитов ex vivo варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются нефункциональными. Аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85%) и монголоидной расы (99%). Другие аллели, с которыми связывается отсутствие или снижение метаболизма, встречаются реже и включают, но не ограничиваются аллелями генов CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19 должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции. Опубликованные частоты встречаемости фенотипов лиц с низкой активностью изофермента CYP2C19 составляют у лиц европеоидной расы 2%, у лиц негроидной расы 4% и у китайцев 14%. Для определения имеющегося у пациента генотипа изофермента CYP2C19 существуют соответствующие тесты. Каких-либо существенных различий в экспозиции активного метаболита и в средних значениях ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ) (индуцированной АДФ) у добровольцев с очень высокой, высокой и промежуточной активностью изофермента CYP2C19 выявлено не было. У добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2C19 экспозиция активного метаболита снижалась по сравнению с добровольцами с высокой активностью изофермента CYP2C19. Когда добровольцы с низкой активностью изофермента CYP2C19 получали схему лечения 600 мг нагрузочная доза/150 мг поддерживающая доза (600 мг/150 мг), экспозиция активного метаболита была выше, чем при приеме схемы лечения 300 мг/75 мг. Кроме этого, значение ИАТ было подобно таковому в группах пациентов с более высокой интенсивностью метаболизма с помощью изофермента CYP2C19, получавших схему лечения 300 мг/75 мг. Однако в исследованиях с учетом клинических исходов режим дозирования клопидогрела для пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 пока не установлен.

Взаимодействие с другими веществами

Пероральные антикоагулянты: хотя прием клопидогрела 75 мг/сут не изменял фармакокинетику варфарина (субстрата изофермента CYP2C9) или МНО (международное нормализированное отношение) у пациентов, длительно получающих лечение варфарином, одновременный прием клопидогрела увеличивает риск кровотечения в связи с его независимым дополнительным влиянием на свертываемость крови. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном приеме варфарина и клопидогрела. Одновременный прием клопидогрела и пероральных антикоагулянтов может увеличить интенсивность кровотечений, в связи с чем применение данной комбинации не рекомендуется.

Применение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелом повышает риск развития кровотечения, поэтому эта комбинация требуют соблюдения осторожности.

Ацетилсалициловая кислота (АСК) не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует действие АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом прием АСК по 500 мг 2 раза в сутки в течение одного дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность.

Гепарин: по данным клинического исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло антиагрегантного эффекта клопидогрела. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитики: безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина оценивалась у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота возникновения клинически значимых кровотечений была сходна с наблюдавшейся при применении тромболитических препаратов и гепарина с АСК.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): в клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП в настоящее время не известно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВП. Поэтому применение НПВП, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, в сочетании с клопидогрелом, следует проводить с осторожностью.

Прием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) нарушает активацию тромбоцитов и может увеличивать риск развития кровотечения, поэтому при одновременном применении СИОЗС и клопидогрела следует соблюдать осторожность.

Ингибиторы изофермента CYP2CI9: так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи системы CYP2C19, использование препаратов, ингибирующих эту систему, может привести к снижению уровня активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия не установлено.

Следует избегать одновременного применения с клопидогрелом сильных или умеренных ингибиторов изофермента CYP2C19.

К лекарственным препаратам, ингибирующим изофермент CYP2CI9, относятся следующие: омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол. Если ингибиторы протонной помпы должны приниматься одновременно с клопидогрелом, следует использовать ингибитор протонной помпы с наименьшим ингибированием изофермента CYP2C19, такой как пантопразол или лансопразол.

Фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом.

При применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось.

Одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела.

Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом.

Антацидные средства не влияли на степень всасывания клопидогрела.

Пациенты, принимавшие участие в клинических испытаниях клопидогрела, получали различные сопутствующие препараты, включая диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы кальциевых каналов, гиполипидемические средства, коронарные вазодилататоры, гипогликемические средства (в том числе инсулин), противоэпилептические препараты, препараты для гормонозаместительной терапии.

Смотрите также:
К сведению
собираем на лекарства
Наши партнеры
Европейская клиника

Саркома крестца сколько живут: прочитайте подробнее в статьях Европейской клиники.