Ролитен® (Roliten®)

Клинико-фармакологическая форма - толтеродин

Форма выпуска

Описание препарата Ролитен® (Roliten®)

Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

В каждой таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится:

Действующее вещество:

толтеродина тартрат 2 мг

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая - 52,85 мг, кальция гидрофосфат - 20,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (Тип А) - 4,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,40 мг, магния стеарат - 0,75 мг.

Пленочная оболочка:

Краситель Опадрай белый (OY-S-58910)* - 2,50 мг.

(* - гипромеллоза - 1,625 мг, титана диоксид - 0,500 мг, макрогол 400 - 0,250 мг, тальк - 0,125 мг).

Показания к применению

Гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию и/или недержанием мочи.

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата;

- задержка мочи;

- закрытоугольная глаукома (неподдающаяся лечению);

- миастения gravis;

- тяжёлый язвенный колит;

- мегаколон;

- беременность;

- период грудного вскармливания;

- детский возраст до 18 лет;

- тяжёлое нарушение функции почек (СКФ ? 30 мл/мин.);

- нарушение функции печени.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Толтеродин может вызывать лёгкие или умеренно выраженные антимускариновые эффекты, такие как сухость во рту, диспепсия и снижение выделения слёзной жидкости.

По частоте побочные эффекты были разделены согласно критериям ВОЗ на следующие категории: очень часто (? 1: 10); часто (? 1: 100 и < 1: 10); нечасто (? 1: 1000 и < 1: 100); редко (? 1: 10000 и < 1: 1000); очень редко (< 1: 10000); частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто - головная боль; часто - головокружение, сонливость, нервозность, парестезия; нечасто - нарушение памяти; частота неизвестна - нарушение сознания, галлюцинации, дезориентация, беспокойство.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто - сухость во рту; часто - диспепсия, диарея, запор, боли в животе, метеоризм, рвота; нечасто - гастроэзофагеальный рефлюкс.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто - бронхит; частота неизвестна - синусит.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто - реакции гиперчувствительности; частота не известна - анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто - нарушения зрения, включая нарушение аккомодации, ксерофтальмия (сухость склер).

Нарушения со стороны сердца

Часто - ощущение сердцебиения; нечасто - тахикардия, сердечная недостаточность, аритмия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто - дизурия, задержка мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто - вертиго, слабость, усталость, увеличение массы тела, периферические отеки, боли в груди, сухость кожных покровов; частота не известна - ангионевротический отёк, приливы крови к коже лица.

Дозировка, как принимать Ролитен® (Roliten®)

Препарат назначают внутрь по 2 мг 2 раза в сутки.

В случае развития побочных эффектов, доза толтеродина может быть снижена до 1 мг 2 раза в сутки (для обеспечения указанного режима дозирования следует применять лекарственные препараты толтеродина в дозировке 1 мг других производителей).

Через 2-3 месяца после начала лечения следует оценить эффективность терапии.

Влияние на беременность

Управление транспортом

Поскольку Ролитен® может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Ролитен®

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

Препарат следует принимать с осторожностью: при выраженной инфравезикальной обструкции мочевыводящих путей, обструктивных заболеваниях ЖКТ, автономной нейропатии, грыже пищеводного отверстия диафрагмы; риске снижения перистальтики ЖКТ; при применении у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT (удлинение интервала QT в анамнезе, нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия), брадикардия, заболевания сердца в анамнезе), при одновременном применении лекарственных средств, способных удлинять интервал QT, например, антиаритмических препаратов класса IA или класса III, при одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A4.

Ролитен® не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.

Женщинам детородного возраста следует применять надёжные методы контрацепции во время терапии Ролитеном®.

- Выраженная инфравезикальная обструкция мочевыводящих путей,

- обструктивные заболевания ЖКТ,

- автономная нейропатия,

- грыжа пищеводного отверстия диафрагмы;

- риск снижения перистальтики ЖКТ;

- применение у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT:

- одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4.

Передозировка

Наибольшая доза, которую получали добровольцы, составляла 12,8 мг толтеродина L- тартрата за 1 приём.

Симптомы

Наиболее важными симптомами, отмечаемыми при передозировке, были нарушения аккомодации и болезненные позывы на мочеиспускание. Возможны галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, задержка мочи, расширение зрачков, удлинение интервала QT.

Лечение

Промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия: при выраженных центральных антихолинергических эффектах (в т.ч. галлюцинациях) - антихолинэстеразные средства; при судорогах или выраженном возбуждении - бензодиазепины; при тахикардии - бета-адреноблокаторы; при дыхательной недостаточности - искусственное дыхание; при задержке мочеиспускания - катетеризация; при расширении зрачков - пилокарпин в виде глазных капель и/или перевод пациента в тёмное помещение. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на коррекцию удлинения интервала QT.

Как хранить препарат

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ.

3 или 6 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.

Информация для врачей о препарате Ролитен®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Толтеродин является конкурентным антагонистом м-холинорецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах.

Снижает сократительную функцию мочевого пузыря и уменьшает слюноотделение.

Вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличивает количество остаточной мочи и уменьшает давление детрузора.

Стойкий терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели.

Толтеродин и его активный метаболит 5-гидроксиметил высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, обладают селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (по сравнению с рецепторами слюнных желёз).

Фармакокинетика

Всасывание:

После приёма препарата внутрь толтеродин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Максимальная концентрация (С_mах) в сыворотке крови достигается через 1-3 часа. Величина С_mах повышается пропорционально дозе толтеродина в интервале от 1 до 4 мг.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц со сниженным метаболизмом (лишённых CYP_2D6) и 17% у лиц с повышенным метаболизмом (большинство пациентов).

Пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5-гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя уровень толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

Распределение:

Равновесная концентрация достигается в течение 2 суток. Объём распределения толтеродина - 113 литров.

Метаболизм:

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP_2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита. Дальнейший метаболизм ведёт к образованию 5-карбоксильной кислоты и её N- дезалкилированных метаболитов.

У лиц с пониженным метаболизмом (лишённых CYP_2D6), толтеродин не метаболизируется до активного 5-гидроксиметильного метаболита, а подвергается дезалкилированию изоферментами CYP_3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орзомукотидом; несвязанные фракции составляют 3,7% и 36% соответственно.

Выведение:

Системный клиренс толтеродина у лиц с повышенным метаболизмом составляет около 30 л/час, а период полувыведения (Т_1/2) 2-3 часа. Т_1/2 5-гидроксиметильного метаболита составляет 3-4 часа.

После выведения ¹⁴С-толтеродина примерно 77% радиоактивной метки выводится с мочой и 17% - с калом, при этом не менее 1% - в неизменном виде и около 4% в виде активного метаболита. Карбоксилированный метаболит и соответствующий ему дезалкилированный метаболит составляют около 51% и 29% от того количества, что выводится с мочой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

Снижение клиренса и удлинение Т_1/2 (до 10 часов) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом ведёт к повышению его концентрации (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Вследствие этого величина площади под кривой "концентрация/время" (AUC) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом близка к сумме величин AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита у пациентов с повышенным метаболизмом при одинаковом режиме дозирования. Следовательно, безопасность, переносимости и клинический эффект препарата одинаковы, независимо от фенотипа.

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у пациентов с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина ? 30 мл/мин.). Содержание в плазме крови других метаболитов у этих пациентов значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

Взаимодействие с другими веществами

При сочетанном применении Ролитена® с другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.

При одновременном применении Ролитена® с м-холиномиметиками терапевтическое действие может снижаться.

При сочетанном применении Ролитена® с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются системой цитохромов Р450 (CYP_2D6 и CYP_3A4) или ингибируют их. Однако совместное применение Ролитена® с флуоксетином (сильный ингибитор CYP_2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося сильным ингибитором CYP_3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5- гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия. Следует избегать одновременного лечения сильными ингибиторами CYP_3A4, такими как антибиотики группы макролидов (эритромицин, кларитромицин), ингибиторы протеазы или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол).

При проведении клинических исследований установлено отсутствие взаимодействия Ролитена® с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Клиническое исследование с применением метаболических зондов не дало никаких указаний на то, что толтеродин способен ингибировать CYP_2D6, CYP, CYP_2C9, CYP_3A4 или CYP_1A2.