Винорелбин-Тева (Vinorelbine -Teva)

Клинико-фармакологическая форма - винорелбин

Форма выпуска

Описание препарата Винорелбин-Тева (Vinorelbine -Teva)

Состав

В 1 мл концентрата содержится:

активное вещество: винорелбин (винорелбина дитартрат) 10,0 (13,85) мг; вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Показания к применению

- распространенный рак молочной железы;

- гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с лечением пероральными глюкокортикостероидами в малых дозах).

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к винкаалкалоидам или другим компонентам препарата.

- Исходное содержание нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови и тромбоцитов менее 100 000 клеток/мкл крови.

- Тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель.

- Беременность и период грудного вскармливания.

- Детский возраст (отсутствие данных по безопасности и эффективности).

- Одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100, но < 1/10); нечасто (? 1/1000, но < 1/100); редко (? 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна - частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - бактериальные, вирусные или грибковые инфекции респираторного, мочевыводящего и желудочно-кишечного тракта от легкой до средней степени тяжести, обычно обратимые при соответствующем лечении; нечасто - тяжелый сепсис с множественной органной недостаточностью, септицемия; очень редко - осложненная септицемия, иногда с летальным исходом; частота неизвестна - нейтропенический сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней, кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия; часто - тромбоцитопения; частота неизвестна - фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции (кожные реакции, респираторные реакции); частота неизвестна - системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа, ангионевротический отек).

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - синдром неадекватной секреции ангидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и питания: редко - тяжелая гипонатриемия; частота неизвестна - анорексия.

Со стороны нервной системы: очень часто - неврологические нарушения, включая снижение или потерю сухожильных рефлексов; нечасто - тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, обычно обратимые; частота неизвестна - слабость нижних конечностей при длительной химиотерапии.

Со стороны сердца: редко - ишемическая болезнь сердца (стенокардия), инфаркт миокарда, транзиторные изменения электрокардиограммы; очень редко - тахикардия, фибрилляция, нарушения сердечного ритма, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов: нечасто - артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощу-щение "приливов", похолодание конечностей; редко - тяжелая артериальная гипотензия, коллапс.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, бронхоспазм; редко - интерстициальная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - стоматит, тошнота, рвота, запор; часто - диарея (обычно легкой или средней степени тяжести); редко - паралитическая кишечная непроходимость, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз без клинической симптоматики.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция (обычно умеренной степени); редко - генерализованные кожные реакции; частота неизвестна - эритема на ладонях и стопах.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - артралгия, боль в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения, слабость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в грудной клетке и в области опухоли, реакции в месте введения могут включать эритему, жгучую боль, изменение цвета вены и флебит в месте введения; редко - некроз тканей в месте введения.

Дозировка, как принимать Винорелбин-Тева (Vinorelbine -Teva)

Препарат Винорелбин-Тева вводится строго внутривенно. Категорически запрещается интратекальное введение препарата Винорелбин-Тева, данный способ введения приводит к летальному исходу!

Режим дозирования, частота введения и продолжительность курса лечения определяются лечащим врачом.

Препарат вводят в виде 6-10 минутной инфузии. Предварительно концентрат разводят в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или в 5% растворе декстрозы для инъекций. Сразу же после введения препарата следует ввести не менее 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида для промывания вены.

Немелкоклеточный рак легкого и распространенный рак молочной железы

В режиме монотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю.

При комбинированной химиотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела, но частота введения уменьшается - в дни 1 и 5 каждые 3 недели или в дни 1 и 8 каждые 3 недели - в зависимости от протокола противоопухолевой терапии.

Рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии

Обычная доза препарата составляет 30 мг/м2 поверхности тела в дни 1 и 8 каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приемом пероральных глюкокортикостероидов в низких дозах (например, гидрокортизон в дозе 40 мг/день).

Коррекция режимов дозирования

Гематологическая токсичность

При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов менее 100 000 клеток/мкл крови очередное введение препарата Винорелбин - Тева откладывают до восстановления числа нейтрофилов ? 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов ? 100 000 клеток/мкл.

При печеночной недостаточности средней и тяжелой степени дозу препарата Винорелбин-Тева следует снизить до 20 мг/м2, у пациентов необходимо контролировать гематологические показатели.

Дети: безопасность и эффективность препарата Винорелбин-Тева у детей не изучена.

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Влияние на беременность

Препарат Винорелбин-Тева противопоказан в период беременности в связи с эмбриотоксическим действием.

Препарат Винорелбин-Тева противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала приема препарата.

Управление транспортом

Дополнительные указания при приеме Винорелбин-Тева

Препарат Винорелбин-Тева предназначен исключительно для внутривенного введения. Категорически запрещается интратекальное введение препарата Винорелбин-Тева, данный способ введения приводит к летальному исходу!

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. В период лечения должен проводиться тщательный гематологический мониторинг - определение числа лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и гемоглобина в день каждого введения.

В случае подозрения на сопутствующую инфекцию в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

В случае развития динамической кишечной непроходимости следует прекратить введение препарата. Лечение может быть продолжено после восстановления нормальной моторики кишечника.

Попадание концентрата на кожу, слизистые оболочки или в глаза может привести к ожогу. Если это произошло, пострадавшие участки следует немедленно и тщательно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.

Препарат Винорелбин-Тева не следует применять одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.

Препарат Винорелбин-Тева следует применять с осторожностью с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; одновременное применение препарата с фенитоином, итраконазолом, живыми аттенуированными вакцинами не рекомендуется.

При печеночной недостаточности средней и тяжелой степени дозу препарата Винорелбин-Тева следует снизить, у пациентов необходимо контролировать гематологические показатели.

При нарушении функции почек необходимо усиленное наблюдение за пациентом. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Винорелбин-Тева у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Влияние на фертильность

Мужчины и женщины должны использовать надежные методы контрацепции в период лечения винорелбином, а также в течение трех месяцев после окончания химиотерапии. Пациентам, планирующим рождение детей после завершения лечения, рекомендуется генетическая консультация.

Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения винорелбином, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения винорелбином.

При появлении признаков нейротоксичности 2-ой и более степени применение препарата Винорелбин-Тева следует прекратить.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

Инструкции по введению готового раствора и утилизации отходов

Подготовка раствора для внутривенного введения препарата Винорелбин-Тева должна осуществляться медицинским персоналом, обученным работе с химиотерапевтическими препаратами. Персоналу следует использовать защиту для глаз, одноразовые перчатки, маску и фартук. Препарат следует вводить строго внутривенно: очень важно убедиться в том, что игла или катетер точно установлены в вене, до начала введения препарата.

При экстравазации следует прекратить вливание, промыть вену 0,9% раствором натрия хлорида, остаток дозы ввести в другую вену. В случае экстравазации для уменьшения риска флебита следует немедленно ввести внутривенно глюкокортикостероиды. Неиспользованный раствор или отходы должны быть утилизированы согласно регламенту лечебно-профилактического учреждения.

При ишемической болезни сердца, печеночной недостаточности средней и тяжелой степени, дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, нейропатии в анамнезе, одновременном приеме ингибито­ров или индукторов изофермента CYP3A4.

Передозировка

Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга, иногда - в сочетании с инфекцией, лихорадкой, динамической кишечной непроходимостью и нарушением функции печени. Специфический антидот неизвестен.

В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры: переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста.

Рекомендуется мониторирование функции печени.

Как хранить препарат

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8о С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

Информация для врачей о препарате Винорелбин-Тева

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Винорелбин - противоопухолевое средство растительного происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделен­ный из растения рода Vinca (алкалоид барвин­ка розового, получаемый полусинтетическим путем). Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимуще­ственно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние также па аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Фармакокинетика

Распределение

Объем распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (диапазон 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях.

Связывание с белками плазмы незначительное - 13,5%, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (около 78%). Наблюдается значительный захват винорелбина легочной тканью, где достигается концентрация в 300 раз выше, чем в плазме крови. Винорелбин не обнаруживается в тканях головного мозга.

Метаболизм

Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-О-деацетил-винорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.

Выведение

Средний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 (27,7-43,6) часов. Системный клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем

0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг). Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов. Почками выводится менее 20% введенной внутривенно дозы, в основном в виде исходного вещества. Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м2 поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов со средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции почек

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства винорелбина не было исследовано. Однако, благодаря низкому уровню почечной элиминации, уменьшение дозы винорелбина в случае сниженной функции почек не показано.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов (? 70 лет) не изменяется. Однако, поскольку пожилые пациенты могут быть ослаблены, следует соблюдать меры предосторожности при увеличении дозы винорелбина.

Взаимодействие с другими веществами

Фармацевтическое взаимодействие

Не следует использовать щелочные растворы для разбавления концентрата (возможно вы-падение осадка).

Не следует смешивать готовый раствор для инфузий винорелбина с другими лекарственными препаратами для внутривенного введения.

Фармакодинамическое взаимодействие

Вакцины: в связи с иммунодепрессивным действием винорелбина и возможностью развития тяжелых инфекций, не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности. Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение винорелбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение винорелбина с вакциной против желтой лихорадки противопоказано.

Итраконазол: увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме в результате снижения его метаболизма в печени.

Фенитоин: возможно снижение противосудорожного действия фенитоина, снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина.

Цисплатин: отсутствует взаимное влияние при комбинированном применении винорелбина и цисплатина в течение нескольких циклов лечения. Однако, частота случаев гранулоцитопении при применении комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае монотерапии винорелбином.

Цитостатики: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь - миелосупрессии.

Пероральные антикоагулянты: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, следует производить систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также тщательный контроль общего состояния пациента.

Циклоспорин, такролимус: выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол): увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме крови в результате снижения его метаболизма в печени.

Индукторы изофермента CYP3A4 (например, рифампицин): снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина вследствие усиления его метаболизма в печени.

Индукторы и ингибиторы цитохрома Р450: возможно изменение фармакокинетики винорелбина.

Митомицин С: усиление пульмонологической токсичности митомицина (риск развития бронхоспазма, острой дыхательной недостаточности, наблюдались редкие случаи развития интерстициальной пневмонии).

Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: поскольку известно, что алкалоиды барвинка являются субстратом для Р-гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении винорелбина с препаратами, изменяющими функцию данного транспортного белка.