Фридокс (Freedox)

Иммуностимулирующий препарат

Фармако-терапевтическая группа

Иммуностимулирующее средство растительного происхождения

Состав

Раствор для инфузий: 100 мл во флаконе. 1 мл тирилазада мезилат 1.5 мг. Прочие ингредиенты: безводная лимонная кислота, натрия цитрат дигидрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Показания к применению

Субарахноидальное кровоизлияние: с целью повышения выживаемости и улучшения функционального исхода у мужчин, в том случае, если причиной субарахноидального кровоизлияния является разрыв аневризмы сосуда мозга.

Противопоказания к применению

. Повышенная чувствительность к препарату.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Наиболее частыми побочными действиями являются раздражение ткани в месте инфузии и флебит (9.5%). Отмечено также увеличение частоты отека легких (10.9% - у больных, получавших Фридокс и 9% у пациентов, получавших плацебо). В ходе клинических исследований выявлено также некоторое увеличение частоты развития сепсиса (11.5% по сравнению с 10.1% среди получавших плацебо); тромбоцитопении (6.5% и 4.3%); гипербилирубинемии (5.9% и 3.9%). У больных, получавших Фридокс, было отмечено некоторое учащение внутримозгового кровотечения, а также умеренное увеличение частоты синусовой и наджелудочковой тахикардии.

Дозировка, как принимать Фридокс

Взрослым мужчинам препарат назначают в дозе 1.5 мг/кг массы тела каждые 6 ч на протяжении 8-10 дней. Лечение следует начинать не позднее 48 ч после кровоизлияния. Эффективность и безопасность доз, превышающих 1.5 мг/кг каждые 6 ч, не установлена. Правила приготовления и введения раствора. Препарат предназначен для капельного введения в центральную или периферическую вену. Для уменьшения раздражения вен препарат следует развести.

Для приготовления раствора для в/в введения следует использовать следующие инфузионные растворы: 2.5% раствор глюкозы, 5% раствор глюкозы, 0.45% раствор натрия хлорида, 0.9% раствор натрия хлорида. Для разведения можно применять стерильную воду для инъекций, однако, следует учитывать, что полученный раствор может оказаться гипотоническим. Не рекомендуется смешивать раствор Фридокс для инфузий с другими лекарственными средствами или жидкостями, предназначенными для в/в введения. При использовании для введения препарата системы для в/в введения ее следует тщательно промыть раствором глюкозы.

Дополнительные указания при приеме Фридокс

Разведенный раствор Фридокс для инфузии может находиться в стеклянных сосудах, пластиковых мешках из поливинилхлорида (ПВХ), этилвинилацетата (ЭВА), мешках из полиэтилена/полипропилена или полиолефина. Недолжны использоваться пустые стеклянные сосуды емкостью более 1 л, а также пустые емкости, содержащие остатки ацетатного буфера. Частота и выраженность раздражения вены выше в тех случях, когда несколько доз раствора вводят через один и тот же катетер. В связи с этим рекомендуется менять периферические инфузионные катетеры при появлении признаков воспаления. У пожилых пациентов, у больных с нарушениями функции печени и почек не требуется изменения режима дозирования. В экспериментальных исследованиях не выявлено негативных влияний на фертильность, а также не обнаружено тератогенного и эмбриотоксического действия препарата. Раствор Фридокс для инфузий, разведенный соответствующими разбавителями, сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 48 ч. Ввиду возможного микробного загрязнения в процессе разведения рекомендуется разбавленный раствор использовать в течение 24 ч (если он хранится в холодильнике при температуре 2-8 °С). Разбавленный раствор нельзя замораживать, его следует хранить в защищенном от света месте.

Тимолол проникает через ГЭБ и оказывает воздействие на ЦНС, особенно при передозировке. У пожилых пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе могут наблюдаться: астенический синдром, рвота, головокружение, беспокойство, галлюцинации, головная боль и депрессия; реже — заложенность носа, диплопия, птоз.

Несколько случаев отслойки сетчатки, ригидность радужки или формирование кисты в радужной оболочке глаза были отмечены в связи с использованием миотических средств. Обратимое помутнение хрусталика наблюдалось при длительном использовании пилокарпина.

Симптомы контактной аллергии и аллергический дерматит кожи век были отмечены при терапии препаратами, содержащими пилокарпин. У пациентов с повышенной чувствительностью к тимолол малеату могут появляться высыпания, крапивница или аллергический блефароконъюнктивит.

Риск развития толерантности у комбинированных капель меньше, чем при применении препаратов, содержащих только одно активное вещество.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем в темное время суток или при плохом освещении.

Перед закапыванием следует удалить контактные линзы и вновь установить их через 15 мин после применения препарата.

Безопасность и эффективность у детей не установлена.

Передозировка

Случаи передозировки раствора Фридокс для инфузий не отмечены. В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. В экспериментальных исследованиях, проведенных на мышах и крысах, которым тирилазада мезилат вводили в/в в дозах более 300 мг/кг массы тела, были выявлены такие признаки интоксикации, как тремор, судороги и дыхательный дистресс.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. При одновременном применении Фридокса с фенитоином концентрация тирилазада и его активного метаболита снизилась на 53%. Не выявлено никакого взаимного влияния на фармакокинетические показатели при одновременном применении Фридокса и нимодипина, циметидина. При одновременном применении Фридокса и фенобарбитала (в течение 8 дней) происходит увеличение клиренса тирилазада на 25% у мужчин и на 29% у женщин. При одновременном назначении Фридокса и кетоконазола происходит увеличение концентрации тирилазада в плазме.

Фармацевтическое взаимодействие. Раствор Рингера, содержащий лактат, несовместим с раствором Фридокс для инфузий по причине возможного выпадения осадка.

Как хранить препарат

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C. Срок годности - 3 года.

После вскрытия упаковки препарат можно хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности после вскрытия флакона - 1 мес.

Условия отпуска

Препарат отпускается по рецепту.

Информация для врачей о препарате Фридокс

Фармакодинамика

Антиоксидантное и цитопротективное средство, относится к новой группе синтетических негормональных 21-аминостероидов. Фридокс защищает от вторичного повреждения ткани, окружающие очаг субарахноидального кровоизлияния. На уровне липидных двухслойных мембран клеток препарат способствует утилизации пероксидных радикалов, образующихся в ходе перекисного окисления липидов; уменьшает образование высокоактивных гидроксильных радикалов. Препарат также стабилизирует клеточную мембрану путем снижения ее текучести. Фридокс способствует сохранению в мембранах клеток витамина E.

Фармакокинетика

При многократных введениях препарата здоровым добровольцам каждые 6 часов в дозе 1.5 мг/кг массы тела максимальные и минимальные средние концентрации составляли 6.5 и 0.75 мкг/мл соответственно и достигались к 10-му дню введения. Средние значения концентрации тирилазада в плазме возрастают приблизительно на 20% с 6-го по 10-ый день введения.

Препарат широко распределяется в тканях организма. Средний объем распределения варьирует от 16 до 68 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет более 99%. Препарат метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Выводится, главным образом, с калом (77-83%), а также с мочой (9-14%). Период полувыведения после однократного введения препарата составляет примерно 25 ч. После введения последней дозы 5-ти или 10-ти дневного курса период полувыведения составляет в среднем 61 и 1234 соответственно. Величина периода полувыведения зависит от величины введенной дозы, продолжительности лечения, а также чувствительности используемых методов определения концентрации тирилазада в плазме. Следует учитывать, что у больных с субарахноидальным кровоизлиянием концентрация тирилазада в плазме на 50% ниже, чем у здоровых.

У здоровых лиц старше 64 лет клиренс тирилазада примерно на 25% ниже, чем у молодых здоровых добровольцев. У здоровых женщин клиренс тирилазада выше, чем у мужчин; в наибольшей степени это различие выражено у женщин моложе 40 лет -у них клиренс тирилазада на 40% выше, чем мужчин такого же возраста. У женщин среднего возраста клиренс тирилазада примерно на 30% выше, чем у мужчин среднего возраста. У женщин в пременопаузе клиренс выше, чем у женщин в постменопаузе. Концентрация наиболее важного активного метаболита - тирилазада в плазме женщин среднего возраста составляет всего 21% от его концентраций в плазме мужчин среднего возраста. Таким образом, общие уровни активных соединений в крови у женщин среднего возраста составляют менее 50% от аналогичных показателей у мужчин среднего возраста. При нарушениях функции печени клиренс тирилазада составляет около 36% от такого у здоровых добровольцев.

Взаимодействие с другими веществами

При одновременном применении Фотила форте с препаратами, способствующими высвобождению катехоламинов (например, с резерпином), в единичных случаях наблюдались артериальная гипотензия (в т.ч. ортостатическая), брадикардия, головокружение.

Одновременное применение бета-адреноблокаторов и блокаторов медленных кальциевых каналов системного действия приводит к усилению их фармакологического эффекта и повышает риск развития нарушений сердечной проводимости и артериальной гипотензии.

Ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как хинидин и циметидин, могут увеличить концентрацию тимолола в плазме.