Киспар® (Kispar®)

Клинико-фармакологическая форма - кларитромицин

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг.

Описание препарата Киспар® (Kispar®)

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне и фирменным оттиском на другой. На изломе видны два слоя белого или почти белого цвета.

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит в качестве активного вещества: кларитромицин 250 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 110 мг, целлюлоза микрокристаллическая 100 мг, кроскармеллоза натрия 25 мг, повидон-К30 6 мг, магния стеарат 5 мг;

пленочная оболочка: опадрай Y-1-7000 белый 10 мг (в том числе: гипромеллоза (Е 464) 62,5 %, титана диоксид (Е 171) 31,25%, макрогол-400 6,25%).

Показания к применению

Инфекции, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

- инфекции верхних отделов дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, острый гайморит, острый синусит);

- инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхит, в том числе обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная и атипичная пневмония);

- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, фурункулез, импетиго, раневая инфекция);

- профилактика и лечение диссеминированной инфекции, вызваннойMycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;

- язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (для эрадикации H.pylori в составе комбинированной терапии с ингибиторами протонной помпы).

Противопоказания к применению

- Гиперчувствительность к кларитромицину, другим антибиотикам группы макролидов или компонентам препарата;

- детский возраст до 12 лет или с массой тела менее 33 кг;

- порфирия;

- одновременный прием эрготамина и других алкалоидов спорыньи;

- одновременный прием цизаприда, пимозида, астемизола, терфенадина;

- одновременный прием мидазолама для приема внутрь, алпразолама, триазолама;

- период лактации.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, беспокойство, бессонница, "кошмарные" сновидения, судороги, депрессия, дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов, острый панкреатит, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит, печеночная недостаточность с летальным исходом, в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия, в том числе типа "пируэт", трепетание и мерцание желудочков, удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, изменение вкуса (дисгевзия); потеря слуха, проходящая после отмены препарата, нарушение обоняния.

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния).

Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит.

Изменение лабораторных показателей: лейкопения, гиперкреатининемия, гипогликемия (в том числе при одновременном приеме гипогликемических лекарственных препаратов). Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции.

Прочие: миалгия, вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).

Дозировка, как принимать Киспар® (Kispar®)

Внутрь, независимо от приема пищи.

Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела более 33 кг:

- при фарингите и тонзиллите, вызванных S. pyogenes: по 250 мг в течение 10 дней каждые 12 ч;

- при остром гайморите: по 500 мг в течение 14 дней каждые 12 ч;

- при обострении хронического бронхита, вызванного Н. influenzae: по 500 мг в течение 7-14 дней каждые 12 ч, вызванного Н. parainfluenzae: по 500 мг в течение 7 дней каждые 12 ч, вызванного М. catarrhalis, S. pneumoniae: по 250 мг в течение 7-14 дней каждые 12 ч;

- при внебольничной пневмонии, вызванной Н. influenzae: по 250 мг в течение 7 дней, каждые 12 ч, вызванной S. pneumoniae, С. pneumoniae, М. pneumoniae: по 250 мг в течение 7-14 дней каждые 12 ч;

- при неосложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных S. aureus, S. pyogenes: по 250 мг в течение 7-14 дней каждые 12 ч;

- для лечения и профилактики инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium, назначают внутрь по 500 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 1000 мг. Длительность лечения - 6 мес и более.

- с целью эрадикации Helicobacter pylori и снижения риска рецидива язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, возможны следующие схемы применения:

Схема тройной терапии: кларитромицин 500 мг / лансопразол 30 мг / амоксициллин 1000 мг - 2 раза в сутки (с интервалом 12 часов), курс лечения составляет 10-14 дней.

Схема тройной терапии: кларитромицин 500 мг / омепразол 20 мг / амоксициллин 1000 мг - 2 раза в сутки (с интервалом 12 часов), курс лечения составляет 10 дней.

Схема тройной терапии: кларитромицин 500 мг / лансопразол 30 мг / метронидазол 400 мг - 2 раза в сутки (с интервалом 12 часов), курс лечения составляет 7-10 дней

Схема двойной терапии: кларитромицин 500 мг 3 раза в сутки (с интервалом 8 часов), омепразол внутрь 40 мг 1 раз в сутки (принимать каждый день утром). Курс лечения составляет 14 дней.

Влияние на беременность

Применение кларитромицина в I триместре беременности противопоказано.

Применение во II и III триместрах беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Управление транспортом

Дополнительные указания при приеме Киспар®

Прием кларитромицина в таблетках у детей моложе 12 лет не рекомендуется. В таких случаях применяется суспензия кларитромицина (для детей).

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов в сыворотке крови.

С осторожностью назначают на фоне лекарственных средств, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).

В случае совместного применения с варфарином или др. непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.

При одновременном применении кларитромицина и дигоксина следует проводить наблюдение за уровнем концентрации дигоксина в сыворотке крови.

При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.

При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

- Серьезное нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин), с нарушением или без нарушения функции печени;

- миастения gravis;

- одновременный прием лекарственных средств, метаболизирующихся печенью;

- одновременный прием колхицина;

- беременность.

Передозировка

Симптомы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия. Не удаляется при гемо- или перитонеальном диализе.

Как хранить препарат

В плотно закрытой упаковке, в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 20 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 6 таблеток в блистер из PVC/алюминиевой фольги.

По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Информация для врачей о препарате Киспар®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Полусинтетический макролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике:

- аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

- аэробные грамотрицательные. микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila;

- др. микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae;

- микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий: Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;

- Helicobacter pylori.

Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.

Активность кларитромицина in vitro:

- аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci групп C, F, G, Streptococci группы viridans;

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;

- анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;

- анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;

- спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;

- микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae;

- кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Микробиологически активный метаболит кларитромицина - 14(R)-гидроксикларитромицин, вдвое более активен, чем исходное соединение по отношению к Haemophilus influenzae. Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilus influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии.

Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину.

Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Фармакокинетика

Абсорбция - быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность таблеток 250 мг - 50%. Связь с белками плазмы - 65-75%. После однократного приема регистрируется 2 пика максимальной равновесной концентрации (С_mах). Второй пик обусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. Время достижения максимальной равновесной концентрации (ТС_mах) при приеме 250 мг - 2-3 ч.

После приема внутрь 20-30% от принятой дозы кларитромицина быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита - 14 (R)-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

При регулярном приеме по 250 мг/сут равновесные концентрации неизмененного препарата и его основного метаболита составляют 1,0 и 0,6 мкг/мл соответственно; период полувыведения (Т1/2) - 3-4 и 5-6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут равновесные концентрации неизмененного препарата и его метаболита в плазме - 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно; Т1/2 - 4,8-5 и 6,9-8,7 ч соответственно. В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают сывороточные).

Выводится почками и кишечником (20-30% - в неизмененной форме, остальное - в виде метаболитов). При однократном приеме 250 и 1200 мг почками выводится 37,9 и 46%, кишечником - 40,2 и 29,1% соответственно.

При хронической почечной недостаточности (ХПН) увеличивается ТС_mах, С_max и AUC кларитромицина и его метаболита.

Взаимодействие с другими веществами

При совместном приеме кларитромицина и лекарственных средств, первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Противопоказан совместный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином; эрготамином и др. алкалоидами спорыньи; алпразоламом, мидазоламом, триазоламом.

При совместном применении с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом возможно увеличение концентрации последних в крови, удлинение интервала QT, появление аритмии, включая желудочковую тахикардию в т.ч. типа "пируэт" и фибрилляцию желудочков.

При совместном применении с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и др. тканей, включая ЦНС).

С осторожностью назначают с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, метилпреднизолоном, непрямыми антикоагулянтами (в т.ч. варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, симвастатином, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через другие изоферменты цитохрома Р450). Необходима коррекция дозы лекарственных средств и контроль концентрации в крови.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома Р450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме и ослабляют его терапевтический эффект, и вместе с тем повышают концентрацию 14-гидроксикларитромицина.

При совместном приеме флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1 г/сут возможно увеличение равновесной концентрации (Css) и площади под кривой (AUC) кларитромицина на 33% и 18% соответственно. Коррекции дозы кларитромицина не требуется.

При совместном приеме ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1 г/сут возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение С_max на 31%, Css на 182% и AUC на 77%), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при КК менее 30 мл/мин - на 5%.

Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут.

При совместном приеме с хинидином и дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт". Необходим контроль ЭКГ (увеличение интервала QТ), сывороточных концентраций этих лекарственных средств.

Кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) - риск развития рабдомиолиза.

При применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение C_max, AUC и Т_1/2 омепразола на 30%, 89% и 34% соответственно. Среднее значение pH в желудке в течение 24 ч составляло 5,2 при приеме только омепразола и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

При применении кларитромицина и непрямых антикоагулянтов возможно усиление действия последних.

При применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом (ингибиторы ФДЭ5), возможно увеличение ингибирующего воздействия на ФДЭ. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов ФДЭ5.

При совместном назначении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке.

При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор изоферментов CYP3А).

При совместном приеме кларитромицина (1 г/сут) с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Необходимо избегать совместного перорального приема кларитромицина и мидазолама, а также других бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (триазолам и алпразолам). При применении мидазолама - (внутривенно) и кларитромицина может потребоваться коррекция дозы.

Такие же меры предосторожности следует применять и к др. бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментами CYP3A. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам) клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.

При приеме кларитромицина с колхицином возможно усиление действия колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с ХПН (сообщалось о случаях с летальным исходом).

При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных аритмий).

Одновременный прием кларитромицина (таблетки обычного высвобождения) и зидовудина у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов может привести к снижению Css зидовудина. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином.

При совместном приеме кларитромицина (1 г/сут) и атазанавира (400мг/сут) возможно увеличение AUC атазанавира на 28%, кларитромицина в 2 раза, уменьшение AUC 14-гидроксикларитромицина на 70%. У пациентов с КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.

При совместном приеме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических эффектов.

При одновременном приеме кларитромицина (1 г/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение AUC и Css саквинавира на 177% и 187% соответственно, а кларитромицина на 40%. При совместном назначении этих двух лекарственных средств в течение ограниченного времени коррекции дозы не требуется.

При совместном приеме с верапамилом возможно снижение артериального давления, брадиаритмия, и молочнокислый ацидоз.