Кларитросин® (Clarithrosin®)

Клинико-фармакологическая форма - кларитромицин

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг и 500 мг.

Описание препарата Кларитросин® (Clarithrosin®)

Таблетки дозировкой 250 мг: круглые двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Таблетки дозировкой 500 мг: овальные, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе виден один слой белого или почти белого цвета.

Состав

1 таблетка содержит:

активное вещество: кларитромицин 250 мг/500 мг;

вспомогательные вещества: состав ядра: целлюлоза микрокристаллическая до массы ядра 0,5 г/1,0 г, повидон (поливинилпирролидон) 21 мг/42 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят) 40 мг/80 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) 20 мг/40 мг, крахмал картофельный 60,5 мг/121 мг, кремния диоксид коллоидный (аэ­росил) 5 мг/10 мг, магния стеарат 5 мг/10 мг, тальк 15 мг/ 30 мг;

состав оболочки: гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза) 10,53 мг/21,06 мг, титана диоксид (титана двуокись) 3,85 мг/7,7 мг, макрогол-4000 10,52 мг/21,04 мг, краситель тропеолин-О 0,1 мг/0,2 мг.

Показания к применению

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к кларитромицину возбудителями:

- инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхиты, внебольничная пневмония);

- инфекции верхних отделов дыхательных путей (фарингиты, тонзиллиты, синуситы); ,

- инфекции кожи и мягких тканей (фолликулиты, рожистое воспаление);

- распространенные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;

- профилактика распространения инфекции, вызванные Mycobacterium avium complex (MAC);

- для эрадикации Helicobacter pylori и снижения частоты рецидивов язвы двенадцатипер­стной кишки;

- одонтогенные инфекции.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к кларитромицину (в том числе к другим макролидам) и другим компонентам препарата, порфирия, одновременный прием астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина и других алкалоидов спорыньи, мидазолама для приема внутрь, алпразолама, триазолама, тяжелая хроническая почечная недостаточность (кли­ренс креатинина менее 30 мл/мин), дефицит сахарозы/изомальтозы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, период лактации, детский возраст до 3 лет.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции, ги­перемия кожи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, беспо­койство, бессонница, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, деперсонали­зация, чувство страха, психоз, "кошмарные" сновидения, депрессия.

Со стороны нервной системы: судороги.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, гастралгия, диа­рея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов, острый панкреатит, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит, печеночная недостаточность с летальным исходом в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения (необычные кровотечения, кро­воизлияния).

Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, изменение вкуса, потеря слуха, прохо­дящая после отмены препарата, нарушение обоняния.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия, в том числе ти­па "пируэт", трепетание и мерцание желудочков, удлинение интервала QT на электро­кардиограмме.

Лабораторные показатели: лейкопения, гиперкреатининемия, гипогликемия (в том числе при одновременном приеме гипогликемических лекарственных препаратов).

Прочие: миалгия, вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).

Дозировка, как принимать Кларитросин® (Clarithrosin®)

Внутрь, независимо от приема пищи.

Взрослым и детям старше 12 лет и/или с массой тела более 33 кг обычно назначают по 250 мг каждые 12 ч. Курс лечения обычно продолжается в течение 7-14 дней.

При фарингите и тонзиллите, вызванным S.pyogenes - по 250 мг в течение 10 дней ка­ждые 12 ч.

При остром гайморите - по 500 мг в течение 14 дней каждые 12 ч.

При обострении хронического бронхита, вызванного Н. influenzae - по 500 мг в течение 7-14 дней каждые 12 ч, вызванного H.parainfluenzae - по 500 мг в течение 7 дней каждые 12 ч, вызванного М. Catarrhalis, S. pneumonia - по 250 мг в течение 7-14 дней каждые 12 ч.

При внебольничной пневмонии, вызванной Н. influenzae - по 250 мг в течение 7 дней каждые 12 ч, вызванной S. pneumonia, С. pneumonia, М. pneumonia - по 250 мг в течение 7-14 дней каждые 12 ч.

При неосложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных S. Aureus, S. Pyogenes - по 250 мг в течение 7-14 дней каждые 12 ч.

Для профилактики и лечения инфекций, вызванных Mycobacterium avium complex (MAC), кларитромицин назначают по 500 мг 2 раза в сутки. Длительность лечения состав­ляет 6 месяцев и более. Максимальная суточная доза - 1 г.

При одонтогенных инфекциях доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза в сутки течение 5 дней.

Для эрадикации Н. pylori назначают комбинированную терапию тремя препаратами. Первая схема: кларитромицин - по 500 мг 2 раза в сутки, лансопразол - по 30 мг 2 раза в сутки и амоксициллин - по 1 г 2 раза в сутки в течение 10 дней. Вторая схема: кларитромицин - по 500 мг 2 раза в сутки, амоксициллин - по 1 г 2 раза в сутки и омепразол - по 20 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.

Возможно также назначение комбинированной терапии двумя препаратами. Кларитро­мицин - по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг в сутки в тече­ние 14 дней, с назначением в течение следующих 14 дней омепразола в дозе 20 мг в сутки.

Детям от 3 до 12 лет кларитромицин назначают в суточной дозе 15 мг/кг, разделенной на 2 приема в течение 10 дней. Максимальная суточная доза - 1 г.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью при клиренсе креатинина ме­нее 30 мл/мин или с содержанием сывороточного креатинина более 290 мкмоль/л (3,3 мг/100 мл) дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приемами. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы - 14 дней.

Влияние на беременность

Применения препарата при беременности возможно только в том случае, когда предпо­лагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кларитромицин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости назначе­ния препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Управление транспортом

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, меха­низмами и при выполнении работ, требующих быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Кларитросин®

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный кон­троль активности ферментов в сыворотке крови.

С осторожностью назначают на фоне лекарственных препаратов, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).

В случае совместного назначения с варфарином или др. непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.

При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.

При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

Почечная и/или печеночная недостаточность, миастения gravis, одновременный прием лекарственных препаратов, метаболизирующихся печенью, одновременный прием колхи­цина, беременность.

Передозировка

Симптомы: абдоминальная боль, спутанность сознания, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Не удаляется при гемо- или перитонеальном диализе.

Как хранить препарат

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 5, 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

1, 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Информация для врачей о препарате Кларитросин®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и ока­зывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и подавляя синтез белка.

Таблетки пролонгированного действия представляют собой однородную кристалличе­скую основу, при прохождении которой по желудочно-кишечному тракту обеспечивается длительное высвобождение действующего вещества.

Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Высоко эффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Кларитроми­цин in vitro высоко эффективен в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneu­moniae.

Enterobacteriaceae и Pseudomonas также как и другие, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии не чувствительны к кларитромицину.

Показано, что кларитромицин оказывает антибактериальное действие против следую­щих возбудителей:

- аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Listeria monocytogenes;

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila, Pasteurella multocida, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni, Moraxella (Branhamella) catarrhalis;

- другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumonia, Chlamydophila pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, Borrelia burgdorferi, Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes, Bacteroides melaninogenicus;

- микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, My­cobacterium intracellulare;

Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.

Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину обла­дают устойчивостью и к кларитромицину.

Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов сле­дующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями и практическое значение остается неясным):

- аэробные грамположительные микроорганиз­мы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы С, F, G), Viridans group streptococci;

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;

- анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus nig­er, Propionibacterium acnes;

- анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;

- спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;

- Campylobacter: Campylobacter jejuni.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробио­логически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая ак­тивность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отноше­нии большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н. influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в два раза выше. Исходное вещество и его ос­новной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отно­шении Н. Influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от культуры бактерий.

Фармакокинетика

Абсорбция быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступ­ность.

При приеме внутрь кларитромицин хорошо и быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 50-55%. Связь с белками плазмы - 65-75%.

После однократного приема регистрируются два пика максимальной концентрации. Второй пик обусловлен способностью препарата концентрироваться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием.

После приема внутрь 20-30% от принятой дозы кларитромицина быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита 14 (К)-гидроксикларитромицина.

При регулярном приеме по 250 мг/сут равновесная концентрация (C_ss) кларитромицина и его основного метаболита составляет 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно, период полувыведения (Т_1/2) - 3-4 ч и 5-6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут C_ss кларитромицина и его метаболита составляет 2,7-2,9 мкг/мл и 0,83-0,88 мкг/мл соответст­венно, период полувыведения - 4,8-5 ч и 6,9-8,7 ч соответственно.

В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают уровень в сыворотке крови.

Выводится почками и кишечником (20-30% в неизмененном виде, остальная часть в виде метаболитов). При однократном приеме 250 мг и 1200 мг почками выводится 37,91% и 46%, кишечником - 40,2% и 29,1% соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени, но с сохраненной функцией почек корректировки дозы кларитромицина не требуется, C_ss и системный кли­ренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых пациентов. C_ss 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

У пациентов с нарушениями функции почек увеличивается С_mах и С_min в плазме крови, Т_1/2, площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень из­менений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

У пациентов пожилого возраста уровень кларитромицина и 14-гидрокси-кларитромицина в крови выше, а выведение медленнее, чем у молодых людей. Изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны, в первую очередь, с изменениями клирен­са креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.

C_ss кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина у больных с ВИЧ-инфекцией, полу­чавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в сутки), были сходными с тако­выми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У больных с ВИЧ-инфекцией, при­нимавших кларитромицин в дозе 1 г в сутки и 2 г в сутки в 2 приема максимальная равно­весная концентрация обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение Т1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Увеличение концентраций в плазме и длительности Т1/2 при назначении кларитромицина в более вы­соких дозах согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики препарата.

Комбинированное лечение с омепразолом

При назначении кларитромицина по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг в сутки происходит увеличение Т1/2 и AUC_0-24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, по сравнению с получавшими один омепразол, наблюдалось увеличение AUC_0-24 омепразола на 89% и омепразола на 34%. У кла­ритромицина С_mах, Cmin и AUC_0-8 увеличивались соответственно на 10%, 27% и 15% по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равно­весном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 ч после приема в группе, получавшей комбинацию препаратов, в 25 раз превосходили таковые, по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема двух препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.

Взаимодействие с другими веществами

При совместном приеме кларитромицина и лекарственных препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом СYP3А, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Противо­показан совместный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и др. алкалоидами спорыньи, алпразоламом, мидазоламом, триазоламом.

С осторожностью назначают с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянта­ми (в т.ч. варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, симвастатином, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через другие изоферменты цитохрома Р450). Необходима коррекция дозы пре­парата и контроль концентрации в крови.

При совместном приеме с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом воз­можно увеличение концентрации последних в крови, удлинение интервала QT, появление аритмии, включая желудочковую тахикардию, в том числе типа "пируэт" и фибрилля­цию желудочков.

При совместном приеме с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отрав­ление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему).

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома Р450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме и ослабляют его терапевтический эффект, и, вместе с тем, повышают концентрацию 14-гидроксикларитромицина.

При совместном приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут и кларитромицина в дозе 1 г/сут возможно увеличение C_ss и AUC кларитромицина на 33% и 18% соответственно коррек­ции дозы кларитромицина не требуется.

При совместном приеме ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1 г/сут возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение С_mах на 31%, C_ss на 182% и AUC на 77%), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. У пациентов с хро­нической почечной недостаточностью (ХПН) необходима коррекция дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при КК менее 30 мл/мин на 75%. Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в до­зе, превышающей 1 г/сут.

При совместном приеме с хинидином и дизопирамидом возможно возникновение же­лудочковой тахикардии типа "пируэт". Необходим контроль ЭКГ (увеличение интервала QT), сывороточных концентраций этих лекарственных препаратов.

Кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) - риск развития рабдомиолиза.

При применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение C_max, AUC и Т_1/2 омепразола на 30%, 89% и 34% соответственно. Среднее значение pH в желудке в тече­ние 24 ч составляло 5,2 при приеме только омепразола и 5,7 при приеме омепразола со­вместно с кларитромицином.

При применении кларитромицина и непрямых антикоагулянтов возможно усиление действия последних.

При применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом (ингибиторы ФДЭ-5) возможно увеличение ингибирующего воздействия на ФДЭ. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов ФДЭ-5.

При совместном назначении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином воз­можно повышение концентрации последних в системном кровотоке.

При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с медленным метабо­лизмом через CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина.

При совместном приеме кларитромицина (1 г/сут) с мидазоламом (перорально) воз­можно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Необходимо избегать совместного перораль­ного приема кларитромицина и мидазолама и др. бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A (триазолам и алпразолам). При применении мидазолама (внутривенно) и кларитромицина может потребоваться коррекция дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изофермен­тами CYP3A. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.

При приеме кларитромицина с колхицином возможно усиление действия колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхи­цином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с ХПН (сообщалось о случаях с ле­тальным исходом).

При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролиро­вать концентрацию дигоксина в сыворотке (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных аритмий).

Одновременное назначение ВИЧ-инфицированным взрослым зидовудина перорально и таблеток кларитромицина может привести к уменьшению равновесных концентраций зи­довудина. Учитывая то, что кларитромицин, вероятно, изменяет всасывание назначаемого одновременно перорально зидовудина, этого взаимодействия в значительной степени уда­ется избежать при приеме кларитромицина и зидовудина в различные часы суток (с ин­тервалом не менее 4 часов).

При совместном приеме кларитромицина (1 г/сут) и атазанавира (40 мг/сут) возможно увеличение AUC атазанавира на 28%, кларитромицина в 2 раза, уменьшение AUC 14-гидроксикларитромицина на 70%. У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 50%. Кларитромицин в дозах, пре­вышающих 1 г/сут, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.

При совместном приеме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повыше­ние концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических эффектов этих препаратов.

При одновременном приеме кларитромицина (1 г/сут) и саквинавира (в мягких желати­новых капсулах, 1200 мг 3 раза в сут) возможно увеличение AUC и C_ss саквинавира на 177% и 187% соответственно, а кларитромицина на 40%. При совместном назначении этих препаратов в течение ограниченного времени в дозах, указанных выше, коррекции дозы не требуется.

При совместном приеме с верапамилом возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочный ацидоз.