1-Z А Б В Г Д Е - Ж - З И - Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч - Щ Э Ю - Я
Клинико-фармакологическая форма - моксифлоксацин
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг.
Таблетки круглые, двояковыпуклые с риской, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На изломе - однородная масса светло-желтого цвета.
1 таблетка содержит:
Ядро:
Активное вещество: моксифлоксацина гидрохлорид - 436,35 мг (в пересчете на моксифлоксацин - 400,00 мг);
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 110,00 мг, повидон низкомолекулярный - 22,00 мг, кальция стеарат - 7,27 мг, гипромеллоза - до получения ядра массой - 727,0 мг.
Оболочка: гипромеллоза - 24,88 мг, титана диоксид - 5,40 мг, макрогол-4000 - 2,68 мг, краситель "Красный очаровательный" - 0,04 мг или готовая смесь Опадрай II розовый - 33,0 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный - 40%, титана диоксид - 23,5%, макрогол - 20,2%, тальк - 14,8%, краситель красный очаровательный или алюминиевый лак на основе красителя красный очаровательный - 1,5%).
Масса таблетки, покрытой пленочной оболочкой - 760,00 мг.Инфекционно-воспалительные заболевания у взрослых, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:
- острый синусит;
- внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*;
- обострение хронического бронхита;
- неосложненные и осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая инфицированную диабетическую стопу);
- осложненные интраабдоминальные инфекции, в том числе инфекции, вызванные несколькими возбудителями;
- неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включая сальпингит и эндометрит).
* Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп как пенициллины (при минимальной подавляющей концентрации ? 2 мг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.
- Повышенная чувствительность к моксифлоксацину (в том числе к другим хинолонам) и другим компонентам препарата;
- детский возраст до 18 лет;
- беременность и период грудного вскармливания;
- поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;
- синдром врожденного или приобретенного удлинения интервала QT;
- выраженный электролитный дисбаланс (особенно некорректируемая гипокалиемия);
- клинически значимая брадикардия;
- клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка;
- наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождающихся клинической симптоматикой;
- одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT;
- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в 5 раз выше верхней границы нормы.
ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!
Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии [внутривенное введение препарата с последующим его приемом внутрь] и только внутривенно), получены из клинических исследований и постмаркетинговых сообщений (выделены курсивом).
Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе "часто" встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты и диареи.
В каждой частной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости.
Перечисленные ниже (см. таблицу № 3) побочные действия распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто (от ? 1/100 до < 1/10); нечасто (от ? 1/1000 до < 1/100); редко (от ? 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000).
Таблица 3. Побочное действие, которое может быть вызвало приемом моксифлоксацина
Системно-органные классы (MedDRA) | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Грибковые суперинфекции | |||
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы | Анемия Лейкопения Нейтропения Тромбоцитопения Тромбоцитемия Удлинение протромбинового времени/увеличение международного нормализованного отношения (МНО) | Изменение концентрации тромбопластина | Повышение концентрации про- тромбина/уменьшение МНО | |
Нарушения со стороны иммунной системы | Аллергические реакции Зуд Сыпь Крапивница Эозинофилия | Анафилактические реакции/анафилактоидные реакции Ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни) | Анафилактический/анафилактоидный шок (в том числе потенциально угрожающий жизни) | |
Нарушения со стороны обмена веществ | Гиперлипидемия | Гипергликемия Гиперурикемия | ||
Психические расстройства | Тревожность Психомоторная гиперактивность/ажитация | Эмоциональная лабильность Депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки) Галлюцинации | Деперсонализация Психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки) | |
Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль Головокружение | Парестезия Дизестезия Нарушения вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию) Спутанность сознания и дезориентация Нарушения сна Тремор Вертиго Сонливость | Гипестезия Нарушения обоняния (включая аносмию) Атипичные сновидения Нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго, в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов) Судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе "grand mal" припадки) Нарушения внимания Нарушения речи Амнезия Периферическая нейропатия и полинейропатия | Гиперестезия |
Нарушения со стороны органа зрения | Нарушения зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) | Преходящая потеря зрения (особенно на фоне реакций со стороны ЦНС) | ||
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Шум в ушах Ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое) | |||
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы | Удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией | Удлинение интервала QT Ощущение сердцебиения Тахикардия Вазодилатация | Желудочковые тахиаритмии Обмороки Повышение артериального давления Снижение артериального давления | Неспецифические аритмии Полиморфная желудочковая тахикардия (типа "пирует") Остановка сердца (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда) |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка (включая астматические состояния) | |||
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота Рвота Боли в животе Диарея | Сниженный аппетит и сниженное потребление пищи Запор Диспепсия Метеоризм Гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита) Повышение активности амилазы | Дисфагия Стоматит Псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями) | |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности "печеночных" трансаминаз | Нарушения функции печени (включая повышение уровня лактатдегидрогеназы) Повышение концентрации билирубина Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы Повышение в крови активности щелочной фосфатазы | Желтуха Гепатит (преимущественно холестатический) | Фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) |
Нарушения со стороны кожи и мягких тканей | Буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни) | |||
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Артралгия Миалгия | Тендинит Повышение мышечного тонуса и судороги Мышечная слабость | Разрывы сухожилий Артрит Нарушения походки вследствие повреждения опорно-двигательной системы усиление симптомов миастении gravis | |
нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости) | нарушение функции почек почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек) | ||
общие нарушения | общее недомогание неспецифическая боль потливость | отеки |
частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию:
часто: | повышение активности гамма-глутамилтрансферазы. |
нечасто: | желудочковые тахиаритмии, снижение артериального давления, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе "grand mal" припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность ( в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек). |
Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина взрослым: одна таблетка (400 мг)
1 раз в день в одно и то же время независимо от приема пищи.
Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.
Длительность терапии. Продолжительность применения определяется тяжестью инфекции и клиническим эффектом:
острый синусит - 7 дней; обострение хронического бронхита - 5-10 дней; внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение моксифлоксацина с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней; неосложненные инфекции кожи и мягких тканей - 7 дней; осложненные инфекции кожи и подкожных структур - общая длительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день; осложненные интраабдоминальные инфекции - общая длительность ступенчатой терапии (внутривенное введение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней; неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза - 14 дней.
Продолжительность лечения моксифлоксацином в таблетках может достигать 21 дня.
Не требуется изменения режима дозирования у пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции печени (классы А, В по шкале Чайлд-Пью), пациентов с нарушениями функции почек (в том числе при почечной недостаточности с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2), пациентов различных этнических групп, а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.
Применение моксифлоксацина при беременности противопоказано.
Незначительное количество моксифлоксацина выделяется с грудным молоком, поэтому применение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.
В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).
При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT.
Препарат моксифлоксацин следует применять с осторожностью у женщин и пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT.
Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось кардиоваскулярных осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. Однако у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями при применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий.
В связи с этим моксифлоксацин противопоказан при: изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT: врожденных или приобретенных; документированных удлинениях интервала QT, электролитных нарушениях, особенно некорректируемой гипокалиемии; клинически значимой брадикардии; клинически значимой сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождающихся клинической симптоматикой; применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Моксифлокацин следует применять с осторожностью: у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца; у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).
Дисгликемия. Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении препарата моксифлоксацин отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии препаратом моксифлоксацин дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел "Побочное действие"). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.
При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.
Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) и с состояниями, подозрительными в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.
Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита, ассоциированного с приемом антибиотиков. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов при возникновении на фоне лечения моксифлоксацином тяжелой диареи. В этом случае препарат следует отменить и немедленно назначить соответствующую терапию.
Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.
Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания.
На фоне терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, особенно у лиц пожилого возраста и пациентов, получающих глюкокортикостероиды, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения следует прекратить прием препарата и разгрузить пораженную конечность.
При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических, клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.
Не рекомендуется применение препарата у пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).
Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами (см. раздел "Фармакодинамика"). Способность препарата Моксифлоксацин подавлять рост микобактерий может стать причиной in vitro взаимодействия моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение моксифлоксацином.
У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая моксифлоксацин, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатия, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым проводится лечение моксифлоксацином, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. раздел "Побочное действие").
Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого назначения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить препарат и принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при назначении моксифлоксацина больным психозами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.
Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae, при лечении больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином. За исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком, который активен в отношении N. gonorrhoeae (например, цефалоспорином).
При заболеваниях центрально-нервной системы (ЦНС), в том числе подозрительных в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности; у пациентов с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе; у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца; при миастении gravis; у пациентов с циррозом печени; при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержания калия; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Передозировка может проявиться в виде различных дозозависимых неблагоприятных побочных эффектов (см. раздел "Побочное действие").
Лечение: адекватная гидратация, прием активированного угля, симптоматическая терапия с ЭКГ-мониторингом в связи с возможным удлинением интервала Q-T. Следует учитывать, что прием активированного угля на ранней стадии всасывания предотвращает дальнейшее системное воздействие моксифлоксацина. В случае острой передозировки необходимо промыть желудок.
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
По 5, 7, 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги для лекарственных препаратов.
По 10, 20, 50, 100 таблеток в банки полимерные с навинчиваемыми крышками.
Б
Моксифлоксацин - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия фторхинолонового ряда. Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, которое приводит к нарушению биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток. Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.
Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы чувствительны к моксифлоксацину.
Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичные бактерии, таких как Mycoplasma spp., Chlamidia spp., Legionella spp. Моксифлоксацин эффективен в отношении бактерий, резистентных к ?-лактамным и макролидным антибиотикам.
Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы (см. таблицу № 1):
Таблица № 1
Чувствительные | Умеренно чувствительные | Резистентные |
Грамположительные | ||
Gardnerella vaginalis | ||
Streptococcus pneumoniae* (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (МИК ? 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол | ||
Streptococcus pyogenes (группа А)* | ||
Группа Streptococcus milled (S. anginosus*, S. constellatus* и S. intermedius*) | ||
Группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, | ||
S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus) | ||
Streptococcus agalactiae | ||
Streptococcus dysgalactiae | ||
Staphylococcus aureus (включая чувствительные к метициллину штаммы)* | Staphylococcus aureus (включая резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы)** | |
Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S.haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), чувствительные к метициллину штаммы | Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), резистентные к метициллину штаммы | |
Corynebacterium diphtheriae | ||
Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину) | ||
Enterococcus avium* | ||
Enterococcus faecium | ||
Грамотрицательные | ||
Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие ?-лактамазы)* | ||
Haemophilus parainfluenzae* | ||
Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие ?-лактамазы)* | ||
Bordetella pertussis | ||
Acinetobacter baumannii | ||
Escherichia coli* | ||
Klebsiella pneumoniae* | ||
Klebsiella oxytoca | ||
Citrobacter freundii** | ||
Enterobacter spp. (E. aerogenes, E. intermedius, E. sakazakii) | ||
Enterobacter cloacae* | ||
Pantoea agglomerans | ||
Neisseria gonorrhoeae | ||
Pseudomonas aeruginosa | ||
Pseudomonas fluorescens | ||
Burkholderia cepacia | ||
Stenotrophomonas maltophilia | ||
Proteus mirabilis* | ||
Proteus vulgaris | ||
Morganella morganii | ||
Providencia spp. (P. rettgeri, P. stuartii) | ||
Анаэробы | ||
Bacteroides spp. (B. fragilis*, B. distasonis*, B. thetaiotaomicron*, B. ovatus*, B. uniformis*, B. vulgaris*) | ||
Fusobacterium spp. | ||
Peptostreptococcus spp.* | ||
Porphyromonas spp. | ||
Prevotella spp. | ||
Propionibacterium spp. | ||
Clostridium spp.* | ||
Атипичные | ||
Chlamydia pneumoniae* | ||
Chlamydia trachomatis* | ||
Mycoplasma pneumoniae* | ||
Mycoplasma hominis | ||
Mycoplasma genitalium | ||
Legionella pneumophila* | ||
Coxiella burnetii |
* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
** Применение препарата Моксифлоксацин-Ферейн® не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение (AUC)/MBK90 превышает 125, а (Сmах)/МИК90 находится в пределах 8-10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/MИK90 > 30-40 (см. таблицу № 2).
Таблица 2. Значения фармакодинамических параметров у амбулаторных пациентов
Параметр (среднее значение) | AUIC* (ч) | Сmах**/МИК90 |
МИК90 0,125 мг/л | 279 | 23,6 |
МИК90 0,125 мг/л | 140 | 11,8 |
МИК90 0,5 мг/л | 70 | 5,9 |
*АUIС - площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC***/MИK90).
** - максимальная концентрация препарата в плазме крови.
*** - площадь под фармакокинетической кривой "концентрация - время".Всасывание и биодоступность
При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.
Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в пределах 3 дней.
После однократного применения 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (Сmах) в крови достигается в течение 0,5-4 часов и составляет 3,1 мг/л.
При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmах (на 2 часа) и незначительное снижение Сmах (приблизительно на 16%), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приема пищи.
Распределение
Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (преимущественно с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.
Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в т.ч. в альвеолярных макрофагах), в слизистой бронхов, в носовых пазухах, в содержимых пузырей при поражении кожи. В интерстициальной жидкости и в слюне препарат определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Также высокие концентрации моксифлоксацина создаются в органах брюшной полости и перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов.
Метаболизм
Моксифлоксацин после прохождения 2-ой фазы биотрансформации выводится из организма почками и желудочно-кишечным трактом, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений и глюкуронидов. Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450.
Выведение
Период полувыведения препарата составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% - через кишечник.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Возраст, пол и этническая принадлежность
Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина различных этнических групп, разного возраста и пола.
Дети
Исследования фармакокинетики моксифлоксацина у детей не проводились.
Пациенты с почечной недостаточностью
Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2) и у находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Пациенты с нарушениями функции печени
Не было существенных различий концентрации моксифлоксацина в плазме крови у пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) данных по фармакокинетике моксифлоксацина нет.
При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтвреждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекция дозы не требуется.
Препараты удлиняющие интервал QТ
Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT.
Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).
Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT:
- антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.);
- антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.);
- нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);
- трициклические антидепрессанты;
- антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно), пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);
- антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
- другие (цизаприд, винкамин (внутривенно), бепридил, дифеманил).
Антацидные средства, поливитамины и минералы
Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина, вследствие образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может быть значительно ниже желаемой. В связи с этим антацидные препараты, антиретровирусные препараты (например, диданозин) и другие препараты содержащие магний или алюминий, сукральфат и другие препараты, содержащие железо или цинк, следует применять не менее чем за 4 часа до или через 4 часа после приема внутрь моксифлоксацина.
Варфарин
При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.
Изменение значения МНО. У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявлено, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторинг МНО и, при необходимости, корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.
Дигоксин
Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом значение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменялись.
Активированный уголь
При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80%, в результате торможения его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.
Ученые научились делать клетки кожи на 30 лет моложе
Исследование: прием Виагры может лишить мужчину зрения
Ученые выяснили, чем могут заболеть хозяева, которые редко моют миску своих собак
Почему нельзя смотреть на часы, когда вы не можете заснуть?
Найден череп человека, которому в I веке н.э. была проведена первая в истории операция на ухе
Ученые выяснили, могла ли косметика XVIII века убивать женщин
Симптоматика рака поджелудочной железы: прочитайте подробнее в статьях Европейской клиники.