Платинол ГДИ (Цисплатин)

Плазмозамещающий препарат

Фармако-терапевтическая группа

Плазмозамещающее средство

Состав

Действующее вещество Цис-диаминодихлорплатина (II) (DCI=Цисплатин) - Инфузионный раствор В ампулах по 10 мг/20 мл, 25 мг/50 мл или 50 мг/100 мл из расчета на 1мл содержится: цисплатин 0,5 мг, натрия хлорид, вода для инъекций до 1мл. Размеры упаковок Упаковки по: 1 х флакон инфузионного раствора Платинол по 10 мг/20 мл цисплатина IKS 41936045 1 х флакон инфузионного раствора Платинол по 25 мг/50 мл цисплатина IKS 41936053 1 х флакон инфузионного раствора Платинол® по 50 мг/100 мл цисплатина IKS 41936061.

Химико-физические свойства. Цисплатин - это плоское комплексное соединение металла, в котором двувалентный ион платины является центральным атомом. Центральный атом окружен двумя лигандами хлора и двумя аминогруппами в цисположении. Молекулярный вес цисплатина 300,1; он растворим в воде, растворе поваренной соли (1 мг/мл) и в диметилформамиде (24 мг/мл).

Показания к применению

Платинол применяется отдельно, как таковой, а также в комбинации с другими лекарственными средствами, при терапии следующих опухолей: - опухоли яичка - карциномы яичников - карциномы мочевого пузыря - плоскоклеточной карциномы в области головы и шеи Достигнутый к настоящему времени уровень знаний показывает, что Платинол кроме того хорошо действует при терапии бронхиальных, цервикальных карцином, карцином простаты, лимфом, сарком и меланом. В настоящее время проводятся исследования действенности его при других злокачественных новообразованиях. Обычная дозировка Дети и взрослые получают 50-100 мг/м2 поверхности тела в каждом цикле лечения или по 15-20 мг/м2 поверхности тела в течение пяти следующих друг за другом дней.

Между каждым циклом необходим свободный от лечения интервал от 3 до 4 недель. При высокодозированной терапии дается 100-120 мг/м2 поверхности тела Платинола с перерывами в 4 недели между циклами лечения. Примеры дозировки 20 мг, что соответствуют 2 ампулам инфузионного раствора по 10 мг/ 20 мл, 100 мг соответствуют 4 ампулам инфузионного раствора по 25 мг/ 50 мл или 2 ампулам инфузионного раствора по 50 мг/100 мл. Индивидуальная доза составляется с помощью имеющихся в распоряжении 5 различных фасовок инфузионного раствора. Предписания к применению. Общие предписания До начала терапии, в период лечения и специально перед каждым циклом лечения необходимо проверять функцию почек, картину крови, слух, а также функцию печени и неврологический статус. Если креатинин сыворотки находится в крайних пределах допустимых значений или пациент пожилого возраста, рекомендуется проверять клиренс креатинина. По ходу лечения картина крови должна проверяться еженедельно. В принципе, новый цикл лечения допустимо начинать только при нормальной функции почек, нормальной картине крови и нормальном функционировании слуха. Платинол вводится строго внутривенно. Экстравазация может вызвать болезненное воспаление.

Инструкции для проведения инфузии. До и по ходу применения и до полудня после инфузии Платинола гидратация пациента должна быть достаточной, чтобы поддерживать большой объем диуреза. Если нет возможности вводить жидкость перорально, ее нужно инфундировать. Рекомендуется часто контролировать диурез и поддерживать его на уровне 100-150 мл/час, при необходимости с помощью маннита и/или фуросемида. Маннит может быть добавлен также и к инфузионной жидкости, кроме того рекомендуется избегать потерь калия и магния или же компенсировать эти потери. Кратковременная инфузия осуществляется в течение 30 минут или менее.

Готовый к употреблению раствор для инфузии может быть разведен 0,9% раствором хлорида натрия. Длительная инфузия производится в течение 6-8 часов 1-м-2-мя литрами 0,9% раствора хлористого натрия или 0,8% NaCI/5% глюкозы. Готовый к употреблению раствор должен быть применен не позже 8 часов после его приготовления: это гарантирует его сохранность.

Противопоказания к применению

Пациентов в половозрелом возрасте в период прохождения химиотерапии и в течение трех месяцев после ее окончания следует призвать пользоваться противозачаточными средствами или соблюдать воздержание. Платинол противопоказан при гиперчувствительности по отношению к Платинолу и/или другим соединениям платины. Не рекомендуется также прибегать к лечению Платинолом в случаях ослабленной функции почек, пониженных резервов костного мозга, беременности, подозрений на беременность, эксикозе и пониженной функции слуха.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Почки. Если Платинол применяется без достаточной гидратации и маннитдиуреза, главными лимитирующими дозу факторами становятся зависящая доза и кумулятивная нефротоксичностъ. После быстрого внутривенного введения от 50 до 75 мг/м2 при ежедневном одноразовом введении от 15 до 20 мг/м2 на протяжении пяти следующих друг за другом дней, у 25 до 33% пациентов наблюдаются незначительные обратимые нарушения функций почек. Они проявляются во вторую неделю после введения Платинола и приводят к повышению уровня азота в сыворотке, креатинина и мочевой кислоты, так же как и к уменьшению клиренса креатинина, а в отдельных случаях к микрогематурии.

При продолжении терапии функция почек может продолжать ухудшаться. Могут возникнуть необратимые нарушения, сопровождаемые тубулярным некрозом. Повторный цикл терапии следует проводить лишь при нормальной функции почек. Достаточная гидратация и маннитный диурез до и после применения Платинола позволяют существенно поднять его терапевтический индекс. Контрольные исследования 158 пациентов показали, что при этом только в 1,5% случаев проявляются легкие нарушения функции почек. В этом случае и дозы в 100-120 мг/м2 обычно хорошо переносимы. Применение высоких доз (3 мг/кг) Платинола без форсированного диуреза в более чем 50% случаев вызывает необратимый рост количества сывороточного креатинина. Усиленный диурез порядка 150 мл мочи в час в существенной степени предупреждает нефротоксичность.

Водный и электролитный баланс. Платинол и необходимый при его введений форсированный диурез могут вызвать гипокалиемию и гипомагниемию. Костный мозг Действие Платинола на костный мозг (лейкопению, тромбоцитопению) анемия зависят от дозы. Лейкоциты достигают своего минимума примерно через две недели, а тромбоциты примерно через три недели после цикла лечения. Выраженное угнетение костного мозга наблюдалось лишь при высоких дозах (4-5 мг/кг веса тела). Орган слуха Шум в ушах является ранним признаком ототоксичности Платинола. Шум в ушах может возникнуть при дозировке, превышающей 80 мг/м2 и в большинстве случаев обратим. Потеря слуха в области частот свыше 4000- 8000 Гц при высоких дозах Платинола наблюдается 17% случаев.

Нервная система. Периферические невропатии, сопровождающиеся судорогами и потерей осязания, время от времени наблюдаются после длительного (4-7 месяцев) применения Платинола. Имеются сообщения об отдельных случаях судорожной реакции без нарушения баланса электролитов, а также корковой слепоты. Эти токсические явления оказываются обратимыми после немедленной отмены медикации. Нейротоксичность, которая может также проявиться при первом введении Платинола, требует немедленного прекращения его применения. Желудочно-кишечный тракт Тошнота и рвота могут возникнуть примерно через 1-4 часа после введения Платинола. Часто они пропадают уже через 24 часа, но могут длиться до одной недели. Применение противорвотного средства, особенно метоклопрамида в высокой дозировке, может редуцировать частоту проявлений этих побочных явлений.

Гиперуремия. Гиперуремия наблюдается у примерно 25-30% пациентов, лечащихся Платинолом; при необходимости это побочное явление может быть компенсировано аллопуринолом. Анафилактическая реакция. Анафилактическая реакция, сопровождаемая тахикардией, спадом кровяного давления, диспноэ и отеком лица может возникнуть вскоре после введения Платинола. Применение адреналина, кортикостероидов и антигистаминовых препаратов дает возможность держать эту реакцию под контролем. Сердце В редких случаях наблюдаются нарушения сердечного ритма и остановка сердца. Возрастающий приток жидкости и солей, необходимый при применении Платинола, может усилить конгестивную сердечную недостаточность и поэтому стать противопоказанием такому лечению. Печень В редких случаях проявляются обратимые нарушения функции печени, сопровождающиеся повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови. Иммунная система При многократном применении Платинола проявляются его иммуносупрессивные свойства.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Комбинация Платинола с другим миелодепрессивным лекарством усиливает токсичность для костного мозга. Ограничение функции почек как следствие применения Платинола, может повлиять на кинетику других веществ, выводимых почками, и тем самым, повлиять на их действенность и токсичность. Тубулярные дефекты могут также ускорить выведение других субстанций. В период терапии Платинолом не должны применяться средства, обладающие нефро- и/или ототоксическим действием (аминогликозиды, антибиотики: цефалотин, пенициллин и т. п,), так как при этом повышается токсичность лекарственных веществ. Одновременно с Платинолом не следует применять хелатирующие соединения.

Дозировка, как принимать Платинол ГДИ

Примечание. Иглы или наборы для внутривенного вливания, содержащие детали из алюминия, которые могут контактировать с Платинолом , не следует применять для приготовления раствора или его использования. Алюминий реагирует с Платинолом , что приводит к образованию осадка и потере активности. Метастазирующие опухоли яичка. Эффективная комбинация для лечения больных с метастазирующими карциномами яичка включает Платинол , блеомицина сульфат и винбластина сульфат. Схема индукции ремиссии включает Платинол , блеомицина сульфат и винбластина сульфат в следующих дозах: Платинол - 20 мг/м2 внутривенно ежедневно на протяжении 5 дней (Дни 1-5) с интервалом в три недели, всего три курса. Блеомицина сульфат - по 30 единиц внутривенно еженедельно (на второй день каждой недели) всего 12 доз. Винбластина сульфат - 0.15-0.2 мг/кг внутривенно два раза в неделю (Дни 1 и 2) с трехнедельными интервалами, всего четыре курса (8 доз).

Поддерживающая терапия для больных, давших ответ на вышеприведенную схему, включает использование винбластина сульфата в дозе 0,3 мг/кг внутривенно с интервалом в четыре недели всего на протяжении двух лет. В отношении указаний по применению блеомицина сульфата и винбластина сульфата см, соответствующие вкладыши к упаковкам. Метастазирующие опухоли яичника Эффективная комбинация для лечения больных с метастазирующими карциномами яичника включает Платинол и доксорубицина гидрохлорид в следующих дозах: Платинол -50 мг/м2 внутривенно 1 раз в три недели (День 1). Доксорубицина гидрохлорид - 50 мг/м2 внутривенно 1раз в три недели (День 1).

В отношении указаний по применению доксорубицина гидрохлорида см. вкладыш к упаковке. При комбинированной терапии Платинол и доксорубицина гидрохлорид вводят последовательно. При применении в форме монотерапии Платинол следует вводить в дозе, составляющей 100 мг/м2 внутривенно 1 раз в четыре недели. Распространенный рак мочевого пузыря. Платинол используется в виде монотерапии в дозе 50-70 мг/м2 внутривенно 1 раз в 3-4 недели в зависимости от степени предшествующей лучевой терапии и/или ранее проводившейся химиотерапии. Для больных, ранее получавших интенсивное лечение, рекомендуется исходная доза 50мг/м2, которую вводят раз в четыре недели.

При введении цисплатина следует принимать во внимание перечисленные ниже основные важнейшие принципы:

1. Цисплатин следует вводить в растворе для внутривенного вливания, содержащем по крайней мере 0,3% NaCI. Такая концентрация ионов хлора необходима для поддержания цисплатина в стабильном состоянии в растворе. Препарат следует разбавлять в 0,9% физиологическом растворе или в физиологическом растворе, разбавленном 5%-ым раствором глюкозы в два или три раза.

2. Объем мочеотделения, составляющий 100 мл/час или более, способствует минимальной нефротоксичности цисплатина. Это условие можно выполнить, проводя предварительную гидратацию больного с использованием 2 л соответствующего раствора для внутривенного вливания, а также аналогичной последующей (после применения цисплатина) гидратации (рекомендуемый уровень 2500 мл/м2/24 часа). Если интенсивная гидратация недостаточна для поддержания адекватного мочеотделения, можно ввести осмотический диуретик, например, маннит.

3. Дозы цисплатина, составляющие 60 мг/м2 вводились без каких-либо осложнений на протяжении срока 1-2 часов; дозы более 60 мг/м2 следует вводить на протяжении 6-8 часов с достаточным количеством жидкости, чтобы обеспечить адекватное мочеотделение во время введения и в последующем. 4.Введение цисплатина в ряде случаев приводило к нарушениям электролитного баланса, включая симптоматическую гипомагниемию. Поэтому рекомендуется мониторирование содержания электролитов в сыворотке перед каждым курсом цисплатина, а также в ходе его и по завершению.

Повторные курсы Платинола не следует назначать до нормализации показателей электролитного баланса, а также до достижения приемлемого уровня показателей перефирической крови (тромбоциты не менее 100000/мм3; лейкоциты не менее 4000/мм3). Последующие дозы Платинола не следует назначать по тех пор, пока аудиометрический анализ не выявит, что острота слуха находится в пределах нормы.

Приготовление растворов для внутривенного вливания. Содержимое флаконов на 10 мг и 50 мг растворяют в 10 мл или 50 мл стерильной воды для инъекций, соответственно. Каждый миллилитр полученного раствора будет содержать 1 мг Платинола. Растворение в соответствии с этими правилами дает прозрачный бесцветный раствор. После приготовления раствора Платинол следует использовать только для внутривенного применения, причем его необходимо вводить путем внутривенного вливания, как рекомендуется в разделе "Режим дозирования и способ применения".

Дополнительные указания при приеме Платинол ГДИ

Платинол должен применяться лишь врачами, имеющими специальные знания в области онкологии, в которой применяется антинеопластическая химиотерапия. При соприкосновении Платинола с алюминием образуется черный осадок. Поэтому не должны применяться содержащие алюминий комплекты для внутривенного вливания, иглы, шприцы или катетеры.

. Содержание форменных элементов периферической крови следует определять еженедельно. Периодически исследовать функцию печени. Также необходимо регулярное неврологическое обследование (см. раздел Побочные эффекты)

Передозировка

Симптомы: повышение АД, появление или нарастание сердечной недостаточности и другие симптомы гиперволемического симптомокомплекса.

Как хранить препарат

Хранить при температуре ниже 25°С, беречь от света, не замораживать. Учитывать дату срока годности. При разбавлении раствором 0,9% хлорида натрия или 0,33% хлористого натрия, 5% глюкозы с маннитом или без него, инфузионная жидкость сохраняет свои свойства от 6 до 8 часов при комнатной температуре(до 25°С).

Условия отпуска

Препарат отпускают по рецепту.

Информация для врачей о препарате Платинол ГДИ

Фармакодинамика

У Платинола сходный с алкилирующими веществами механизм действия. По аналогии с этими веществами Платинол приводит к соединению обоих тяжей ДНК и вызывает еще и соединения в пределах одного и того же тяжа. Платинол, кроме того, ингибирует встраивание предшественников в макромолекулы ДНК, РНК и белков. Действие Платинола неспецифично по отношению к фазам клеточного цикла деления. Он действует цитоцидно и на клетки, находящиеся в состоянии покоя.

Фармакокинетика

Фармакологические исследования с использованием радиоактивно меченой платины выявили двухфазную кривую элиминации ее из организма человека с начальным периодом полувыведення (т 1/2альфа) от 25 до 49 мин. и т 1/2бета от 58 до 73 часов. Определения общей платины аналитическими методами выявили комплексную кривую элиминации с примерно таким же по длительности или более длительным конечным периодом полувыведения (до, примерно, одной недели). В конечной фазе связывания платины с белком составляет более 90%. Свободный неизмененный Платинол исчезает из кровообращения с полупериодом от 30 до 50 минут. Из-за гидрофильных свойств этой комплексной соли ее способность преодолевать гематоэнцефалический барьер очень низка. В цереброспинальной жидкости концентрация платины составляет 2,5-5% от уровня в плазме крови. Часто при наличии опухолей мозга условия проницаемости бывают измененными, что допускает достижение высоких концентраций в опухолях и граничащих с ними тканях. Наивысшие концентрации платины обнаруживаются в почках, печени, желчном пузыре, яичке, желудке, селезенке, вилочковой железе и лимфатических узлах. В этих тканях следы платины обнаруживаются еще через 4 месяца. 19-33% привнесенной дозы обнаруживаются в моче в течение 24 часов и 25-43% после 96 часов. Измеренные в плазме наивысшие концентрации варьируют между 0,5 и 5 мкг/мл, в зависимости от дозы и способа введения. При почечной недостаточности сроки выведения существенно увеличены.

Взаимодействие с другими веществами

ГЭК увеличивает нефротоксичность антибиотиков. Антикоагулянты увеличивают время кровотечения. Фармацевтически несовместим с растворами др. ЛС.