1-Z А Б В Г Д Е - Ж - З И - Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч - Щ Э Ю - Я
Клинико-фармакологическая форма - бикалутамид
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг и 150 мг.
Таблетки 50 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Таблетки 150 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: | 50 мг | 150 мг |
Бикалутамид | 50,0 мг | 150,0 мг |
Вспомогательные вещества: | ||
Лактозы моногидрат | 62,7 мг | 188,0 мг |
Повидон К-25 | 5,0 мг | 15,0 мг |
Карбоксиметилкрахмал натрия(тип А) | 7,5 мг | 22,5 мг |
Магния стеарат | 1,5 мг | 4,5 мг |
Оболочка пленочная: | ||
Опадрай ОY-S-9622*белый | 3,0 мг | 8,0 мг |
* Опадрай OY-S-9622 белый состоит: | ||
Гипромеллоза | 2,57 мг | 6,85 мг |
Титана диоксид | 0,28 мг | 0,74 мг |
Пропиленгликоль | 0,15 мг | 0,41 мг |
Для дозы 50 мг:
- Лечение распространенного рака предстательной железы в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) или хирургической кастрацией.
Для дозы 150 мг:
- Лечение местнораспространенного рака предстательной железы (Т3-Т4, любое N, М0; Т1-Т2, N+, М0) в качестве немедленной монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой терапией.
- Лечение местнораспространенного неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда другие медицинские вмешательства неприемлемы или не применимы.
- Повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата;
- одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом;
- препарат Балутар® не применяется у женщин и детей.
ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!
Препарат Балутар® в целом обладает хорошей переносимостью, лишь в редких случаях препарат отменяют из-за развившихся побочных эффектов.
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто - >1/10
часто - от >1/100 до <1/10
нечасто - от >1/1000 до <1/100
редко - от >1/10000 до <1/1000
очень редко - <1/10000
частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Побочные эффекты представлены в соответствии с Классификацией Med-DRA
За исключением отдельно оговоренных случаев частота побочных эффектов указана по результатам клинических исследований монотерапии препаратом Балутар® в дозе 150 мг местнораспространенного рака предстательной железы (Т3-Т4, любое N, М0; Т1-Т2, N+, М0).
Классификация по Med-DRA | Частота развития побочных эффектов | Побочный эффект |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: | Часто | Анемия |
Нарушения со стороны иммунной системы: | Нечасто: | Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу; |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: | Часто | Снижение аппетита; |
Нарушения психики: | Часто | Снижение либидо, депрессия; |
Нарушения со стороны нервной системы: | Часто | Головокружение, сонливость; |
Нарушения со стороны сердца: | Часто | Инфаркт миокарда (сообщалось о случаях с фатальным исходом)**, сердечная недостаточность* *; |
Нарушения со стороны сосудов: | Часто: | Ощущение "приливов"; |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: | Нечасто: | Интерстициальные заболевания легких (сообщалось о случаях с фатальным исходом); |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: | Часто: | Боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, тошнота; |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: | Часто: | Гепатотоксичность*, желтуха*, повышение активности "печеночных" трансаминаз*; |
Редко: | Печеночная недостаточность (сообщалось о случаях с фатальным исходом)*; | |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: | Очень часто: | Кожная сыпь; |
Часто: | Кожный зуд, сухость кожи, гирсутизм/восстановление роста волос, алопеция; | |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: | Часто: | Гематурия; |
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: | Очень часто: | Гинекомастия, болезненность грудных желез; |
Часто: | Эректильная дисфункция; | |
Общие расстройства и нарушения в месте введения: | Очень часто | Астения |
Часто | Боль в груди, отеки; | |
Лабораторные и инструментальные данные: | Часто | Снижение массы тела. |
*Транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз, холестаз и желтуха редко оценивались как серьезные, носили транзиторный (преходящий) характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата. В очень редких случаях описано развитие печеночной недостаточности, однако причинно-следственная связь с применением бикалутамида не установлена.
**Наблюдались при лечении рака предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ. Риск развития увеличивался при одновременном применении бикалутамида в дозе 50 мг с аналогом ГнРГ. В случае применения бикалутамида в дозе 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы увеличение частоты развития не было очевидным.
Побочные эффекты, которые наблюдались при одновременном применении бикалутамида в дозе 50 мг и аналогов ГнРГ:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
очень часто: анемия;
очень редко: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
часто: сахарный диабет, увеличение массы тела; нечасто: анорексия, снижение массы тела, гипергликемия.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто: снижение либидо;
часто: головокружение, бессонница; нечасто: сонливость.
Нарушения со стороны сердца:
очень редко: стенокардия, нарушение проводимости, включая удлинение интервалов PR и QT на ЭКГ, аритмии и неспецифические изменения на ЭКГ.
Нарушение со стороны сосудов:
очень часто: ощущение "приливов";
часто: артериальная гипертензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
очень часто: одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто: боль в животе, диарея, запор, тошнота;
часто: рвота, повышение активности щелочной фосфатазы;
нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, метеоризм.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто: кожная сыпь, гирсутизм, повышенная потливость;
нечасто: алопеция.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
очень часто: гематурия, никтурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
очень часто: эректильная дисфункция, импотенция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
очень часто: астения, инфекции;
очень часто: общая боль, боль в области таза, боль в спине;
очень часто: периферические отеки;
часто: озноб, артралгия;
нечасто: боль в груди, головная боль, боль в шее, гриппоподобный синдром.
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, 1 раз в сутки, запить достаточным количеством жидкости.
Взрослые мужчины (в том числе пожилого возраста)
При распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг один раз в сутки.
Лечение препаратом Балутар® следует начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.
При местнораспространенном раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки. Препарат Балутар® следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
Нарушение функции почек: коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции печени: пациентам с легкими нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средними или тяжелыми нарушениями функции печени возможна повышенная кумуляция препарата Балутар®.
Препарат Балутар® не применяется у женщин, предназначен только для мужчин.
При применении препарата Балутар® может наблюдаться сонливость и головокружение, в связи с чем следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с движущимися механизмами. При появлении сонливости и головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Препарат Балутар® активно метаболизируется в печени. Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и его кумуляции у пациентов с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени возникают в течение первых 6 месяцев терапии.
В случае развития тяжелых нарушений функции печени препарат необходимо отменить. Учитывая возможность ингибирования препаратом Балутар® изофермента CYP 3А4, следует проявлять осторожность при одновременном применении с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP 3А4.
При прогрессировании заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата.
Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при применении препарата Балутар® у пациентов, получающих непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.
При одновременном применении с агонистами ГнРГ возможно снижение толерантности к глюкозе, что может быть проявлением сахарного диабета или снижения гликемического контроля при уже существующем сахарном диабете. Поэтому следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в сыворотке крови.
Нарушение функции печени, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат Балутар® содержит лактозу).
Случаи передозировки у человека не описаны.
Специфического антидота нет.
Лечение симптоматическое. Диализ неэффективен, так как бикалутамид прочно связывается с белками плазмы крови и не выводится в неизмененном виде почками. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
5 лет.
Не использовать после истечения срока годности.
По 10 таблеток помещают в блистер из комбинированного материала ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
3 блистера помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера и не обладает другой эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет андрогенную активность. Результатом этого является регресс опухолей предстательной железы. Прекращение применения бикалутамида у части пациентов может привести к развитию клинического синдрома "отмены" антиандрогенов.
При применении бикалутамида в суточной дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местнораспространенным (Т3-Т4, любое N, М0 или любое Т, N+, М0) раком предстательной железы, в качестве адъювантной терапии, значительно снижается риск прогрессирования заболевания и метастазирования в кости.
При местнораспространенном раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших бикалутамид в качестве немедленной терапии или адъювантной терапии, по сравнению со стандартной терапией (радикальная простатэктомия, лучевая терапия).
Увеличена продолжительность жизни среди пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы на фоне терапии бикалутамидом в дозе 150 мг в качестве немедленной монотерапии и адъювантного лечения в комбинации с лучевой терапией.
Бикалутамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Пища не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата.
(S)-энантиомер выводится быстрее, чем (R)-энантиомер. Период полувыведения (Т1/2) (R)-энантиомера из плазмы крови составляет около 1 недели.
При длительном применении бикалутамида максимальная концентрация (R)-энантиомера в плазме крови увеличивается примерно в 10 раз, вследствие длительного Т1/2, что делает возможным прием препарата один раз в сутки.
При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме крови составляет около 9 мкг/мл. При применении бикалутамида в дозе 150 мг/сут равновесная концентрация (R)-энантиомера составляет 22 мкг/мл. Благодаря длительному Т1/2, равновесная концентрация достигается примерно через 1 месяц после начала терапии. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер. Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста и не меняется при нарушении функции почек, легкой или средней степени нарушений функции печени. Имеются данные о том, что у пациентов с тяжелым нарушением функции печени выведение (R)-энантиомера из плазмы крови замедляется.
Бикалутамид тесно связывается с белками плазмы крови (рацемическая смесь - 96%, (R)-энантиомер - более 99%) и активно метаболизируется (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся почками и кишечником примерно в равной степени.
В клиническом исследовании средняя концентрация (R)-энантиомера в сперме мужчин, получавших бикалутамид 150 мг/сут, составляла 4,9 мкг/мл.
Нет данных о фармакодинамическом или фармакокинетическом взаимодействии между бикалутамидом и аналогами ГнРГ.
Исследования in vitro показали, что (R)-энантиомер бикалутамида ингибирует изофермент CYP 3А4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP 2С9, 2С19 и 2D6. Степень ингибирования этого изофермента не является клинически значимой для большинства препаратов, метаболизирующихся под действием цитохрома Р450, однако при одновременном применении бикалутамида с мидазоламом в течение 28 дней площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) мидазолама увеличилась на 80%.
Ингибирование изофермента CYP 3А4 под действием бикалутамида может иметь значение при применении лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются в печени. В связи с этим одновременное применение бикалутамида с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении бикалутамида с циклоспорином и блокаторами "медленных" кальциевых каналов. Может потребоваться снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития нежелательных явлений. После начала применения бикалутамида или после его отмены рекомендуется применять циклоспорин под контролем его концентрации в плазме крови и клинического состояния пациента.
Одновременно применять с препаратами, ингибирующими микросомальные ферменты печени, такими как циметидин и кетоконазол, следует с осторожностью, т.к. возможно увеличение концентрации бикалутамида в плазме крови, что теоретически может привести к увеличению частоты побочных эффектов.
Бикалутамид может вытеснять антикоагулянт непрямого действия (кумаринового ряда), варфарин из комплекса с белками плазмы крови, что приводит к усилению действия варфарина.
Ученые научились делать клетки кожи на 30 лет моложе
Исследование: прием Виагры может лишить мужчину зрения
Ученые выяснили, чем могут заболеть хозяева, которые редко моют миску своих собак
Почему нельзя смотреть на часы, когда вы не можете заснуть?
Найден череп человека, которому в I веке н.э. была проведена первая в истории операция на ухе
Ученые выяснили, могла ли косметика XVIII века убивать женщин