Финлепсин ретард (Finlepsin retard)

Иммуностимулирующий препарат

Фармако-терапевтическая группа

Иммуностимулирующее средство растительного происхождения

Состав

Активное вещество - карбамазепин. Таблетки 0.2 г и 0.4 г по 50, 100 и 200 шт. в упаковке.   Производное иминостильбена; противоэпилептическое средство. Одна таблетка содержит 200 мг карбамазепина, картофельный крахмал, желатин, стеарат магния, натрий-карбоксиметиламилопектин.

Показания к применению

финлепсина ретард. Эпилепсии: парциальные припадки со сложной симптоматикой (психомоторные припадки); парциальные припадки с элементарной симптоматикой (фокальные припадки); большие припадки, в основном фокального генеза (большие припадки во время сна, диффузные большие припадки); смешанные формы эпилепсии. Предупреждение развития судорожных припадков при алкогольном абстинентном синдроме в стационарных условиях, невралгия тройничного нерва, генуинная глоссофарингеальная невралгия, боли при диабетической невропатии, эпилептиформные судороги при рассеянном склерозе, как, например, спазмы лицевых мышц при невралгии тройничного нерва, тонические судороги, пароксизмальная дизартрия и атаксия, пароксизмальные парестезии и приступы боли, психозы (в основном при маниакально-депрессивных состояниях, тревожно-ажитированных и гипохондрических депрессиях, а также кататоническом возбуждении).

Противопоказания к применению

при применении финлепсина ретард. Фанлепсин (карбамазепин) противопоказано применять при наличии поражений костного мозга, предсердно-желудочковой блокаде, повышенной чувствительности к трициклическим антидепрессивным средствам и карбамазепину.
Карбамазепин не следует комбинировать с препаратами лития . Карбамазепин не следует одновременно применять с ингибиторами моноаминооксидазы. Проводимую терапию МАО следует прекратить не позднее чем за 2 недели до начала лечения карбамазепином. Так как карбамазепин может провоцировать новые или усиливать уже существующие абсансы, то его не рекомендуется назначать больным, страдающим этими формами припадков. Только с большой осторожностью карбамазепин применяют при гематологических заболеваниях, тяжелых нарушениях  функции сердца, печени и почек, нарушенном обмене натрия.

Указание. У детей до 6 лет карбамазепин применяют только после строгого сопоставления риска терапии и ожидаемого благоприятного эффекта. Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности карбамазепин применяют только после строгого сопоставления риска терапии и ожидаемого благоприятного эффекта. В тех случаях, когда у новорождённого устанавливают медленное прибавление в весе или повышенную сонливость, прекращают грудное вскармливание.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

. Наблюдаемые побочные действия чаще возникали при комбинированном лечении, чем при монотерапии. В зависимости от дозы препарата и в основном в начале лечения могут возникать следующие побочные действия:

Нервная система/Психика. Часто наблюдаются седативный эффект, патологическая сонливость, головокружение и мозжечковая атаксия, иногда появляются головные боли. У больных пожилого возраста могут развиваться спутанность сознания и беспокойство. Редко возникают непроизвольные движения, как, например, тремор, тики и нистагм. В единичных случаях наблюдаются расстройства речи, парестезии, слабость мышц, поражения периферических нервов, а также парезы нижних конечностей, а со стороны психики в отдельных случаях отмечаются галлюцинации, подавленное настроение или заторможенность мышления, обеднение побуждений, агрессивное поведение; при проведении лечения карбамазепином могут активироваться латентные психозы. В литературе встречались отдельные случаи индуцированной карбамазепином токсико-аллергической формы асептического менингита.Кроме того, у больных пожилого
возраста и с поражениями головного мозга были описаны дискинетические расстройства, как рото-лицевые дискинезии и хореоатетоз. Большинство этих сопутствующих явлений исчезают сами по себе через 8 - 14 дней лечения или после временного понижения дозы. Поэтому препарат по возможности дозируют осторожно, начиная лечение с низких доз, затем постепенно их повышают .

Глаза. В отдельных случаях возникали конъюнктивиты, иногда преходящие расстройства зрения (нарушения аккомодации, диплопия). У больных с глаукомой необходимо периодически проверять внутриглазное давление. Сообщалось о случаях помутнения хрусталика.

Двигательная система. В единичных случаях наблюдались артралгии и миалгии, а также судороги мышц. После отмены медикамента эти явления исчезали.

Кожа и слизистые оболочки. Сообщалось о случаях аллергических кожных реакций с лихорадкой или без неё, как, например, редкое или частое развитие крапивницы, зуда, иногда эксфолиативного дерматита (или эритродермии), синдрома Лайелла, фотосенсибилизации, экссудативной злокачественной эритемы (синдром Стивенса-Джонсона) или узловатой эритемы, пурпупы, о синдроме, напоминающем острую или подострую красную волчанку, а также о единичных или редких случаях выпадения волос и потливости.

Кровь, сосудистая и лимфатическая система. В связи с реакциями повышенной чувствительности при лечении карбамазепином, кроме того, могут возникать следующие поражения крови: редко или часто лейкоцитоз или лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения. По данным литературы чаще всего появляется доброкачественная форма лейкопении (примерно в 10% случаев преходящая, а в 2% случаев персистирующая). Сообщалось о единичных случаях поражения картины крови, иногда даже угрожающего жизни больного, как агранулоцитоз, апластическая анемия наряду с другими формами анемии (гемолитическая, мегалобластическая), и об увеличении селезёнки. В связи с реакциями повышенной чувствительности описаны случаи лимфаденопатии и васкулита, а также появления лихорадки и экзантемы . При появлении лейкоцитопений (чаще всего
нейтропении), тромбоцитопений и аллергических экзантем прием карбамазепина прекращают.

Желудочно-кишечный тракт. В основном в начале лечения иногда отмечаются потеря аппетита, сухость во рту, тошнота и рвота, редко появляется понос или запор. Сообщалось о единичных случаях болей в животе и воспалений слизистых оболочек полости ротоглотки (стоматит, гингивит, глоссит). Эти явления проходят сами по себе через 8 - 14 дней лечения или после временного понижения дозы препарата. Их можно избегать начальным назначением низких доз препарата с постепенным их повышением. В литературе встречаются указания на то, что карбамазепин может иногда вызывать панкреатит.

Печень и жёлчь. Иногда обнаруживаются изменения показателей функциональной пробы печени, в редких случаях появляется желтуха, редко или в единичных случаях возникают различные формы гепатита (холестатический, гепатоцеллюлярный, гранулёматозный, смешанный). Были описаны два случая острой интермиттирующей порфирии.

Гормональный, водно-солевой обмен. Сообщалось об отдельных случаях гинекомастии и галактореи. Карбамазепин может влиять на параметры функции щитовидной железы (трийодтиронин, тироксин, тиреотропный гормон и свободный тироксин), особенно при комбинировании его с другими противоэпилептическими средствами. В связи с антидиуретическим эффектом карбамазепина в редких случаях может развиваться
гипонатриемия со рвотой, головной болью и спутанностью сознания. Наблюдались отдельные случаи появления отёков и повышения веса тела. Карбамазепин может понижать концентрацию кальция в сыворотке крови в связи с ускоренным метаболизмом 25-ОН-холекальциферола. В единичных случаях это приводило к развитию остеомаляции.

Органы дыхания. Описаны отдельные случаи реакций повышенной чувствительности лёгких к препарату, сопровождаемые лихорадкой, одышкой, пневмонией и фиброзами лёгких.

Мочеполовой тракт. Редко возникают нарушения функции почек в форме протеинурий, гематурии, олигурий, в единичных случаях вплоть до развития недостаточности почек, которые, возможно, обусловлены собственным антидиуретическим эффектом вещества, а также иногда появляются дизурия, поллакиурия и задержка мочи. Кроме того, известны случаи нарушений в сексуальной сфере, как, например, импотенция и ослабление полового влечения.

Сердечно-сосудистая система. В редких или единичных случаях, в основном у пожилых людей или у больных с известными нарушениями функции сердца, могут возникать брадикардия, аритмии, а также ухудшение коронарной болезни сердца. Редко появляются нарушения сердечной проводимости (атриовентрикулярная блокада), в единичных случаях сопровождаемые обмороком, кроме того, в отдельных случаях возникает гиперили гипотония. Падение артериального давления в основном происходит при применении препарата в высоких дозах. Кроме того, наблюдались тромбофлебиты и тромбоэмболии.

Дальнейшие указания. Больным следует указать на то, что в случае возникновения лихорадки, болей в горле, аллергических высыпаний на коже и/или симптомов, подобных таковым при гриппе, они сразу же должны обратиться за помощью к лечащему врачу и проверить картину крови. Это также следует делать при появлении признаков воспаления печени, таких как вялость, отсутствие аппетита, тошнота, жёлтая окраска кожи.

Наряду с аллергическими кожными реакциями необходимо следить за развитием токсических побочных влияний препарата на картину крови и печень, которые также могут возникать как многосистемные реакции повышенной чувствительности. Для раннего распознавания этих побочных действий, в особенности при проведении длительного лечения, систематически контролируют картину крови, функцию печени и уровень карбамазепина в плазме крови, а также концентрацию других противоэпилептических средств в плазме крови при комбинированной терапии .
Прекращение лечения карбамазепином у больных эпилепсией из-за возникновения нежелательных побочных действий и перевод их на другое противоэпилептическое средство делают не внезапно, а постепенно понижая дозы его. При появлении тяжелых аллергических реакций прием карбамазепина сразу же прекращают. Следует учитывать то, что побочные действия карбамазепина имеют сходство с проявлениями при абстинентном алкогольном синдроме и поэтому могут быть спутаны с ними.

Уличное движение и реакционная способность больных. Даже при правильном применении по предписанию врача это лекарственное средство может настолько замедлять реакционную способность больных, что они не могут больше самостоятельно находиться на улице, водить автотранспорт и обслуживать машины. Это явление особенно сильно выражается при одновременном употреблении алкоголя.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами. При сочетанном применении карбамазепина с другими противоэпилептическими средствами в связи с повышенной биотрансформацией происходит взаимное ослабление их действий. Фенитоин, фенобарбитал и примидон в этой возрастающей последовательности понижают равновесную концентрацию карбамазепина в плазме крови и укорачивают период полувыведения его. Поэтому по возможности карбамазепин комбинируют не более чем с одним другим противоэпилептическим средством. В связи с этим в процессе лечения рекомендуется систематически проверять уровень карбамазепина и других противоэпилептических средств в сыворотке крови.

При сочетанном применении карбамазепина с вальпроевой кислотой в исключительных случаях может наступить кома и состояние спутанности сознания.  В связи с развитием побочных эффектов со стороны центральной нервной системы следует избегать комбинированного применения карбамазепина с ингибиторами моноаминооксидазы (при переходе с одного препарата на другой делают 14-дневный перерыв в лечении).

У больных, леченных нейролептиками (например, галоперидолом), необходимо учитывать то, что карбамазепин понижает уровень этих медикаментов в плазме крови и тем самым может способствовать ухудшению картины заболевания. В таких случаях корригируют дозу соответствующего нейролептика. При сочетанном применении препаратов лития и карбамазепина могут усиливаться нейротоксические влияния обоих активных веществ. При необходимости проведения комбинированного лечения устанавливают клиническое наблюдение за уровнем лекарственных веществ в плазме крови.

Необходимо следить за развитием следующих признаков нейротоксических влияний: спутанность сознания, атаксия, горизонтальный нистагм,
повышенные собственные мышечные рефлексы, подёргивания мышечных пучков.

Как и другие противоэпилептические средства, карбамазепин может ослаблять действие гормональных противозачаточных препаратов (ускоренный распад гормонов в связи с индукцией ферментов, вызванной противосудорожным средством). Появление межменструальных кровотечений говорит о недостаточной гормональной защите от беременности. В таких случаях рекомендуется применять другие негормональные противозачаточные средства. При комбинированном применении карбамазепин может понижать действие пероральных антикоагулянтных средств (производные кумарина).

Поэтому при первоначальном назначении или отмене препарата следует корригировать дозы антикоагулянтных средств соответственно терапевтической необходимости. Концентрацию карбамазепина в плазме крови могут повышать антибиотики макролиды (эритромицин), изониазид, антагонисты кальция (например,верапамил, дилтиазем), декстропропоксифен, вилоксазин и, вероятно, также циметидин. В редких случаях его действие может усиливаться под влиянием пропоксифена. Поэтому рекомендуется систематически контролировать уровень карбамазепина и возможно одновременно применяемых препаратов в плазме крови с тем, чтобы уменьшать число или совсем избегать нежелательных побочных явлений (например, головокружение, головные боли, нарушение концентрации внимания, двоение в глазах и нистагм) и соответствующим образом корригировать дозы карбамазепина. Тетрациклины могут ослаблять терапевтический эффект карбамазепина.

Дозировка, как принимать Финлепсин ретард

Лечение Финлепсином  начинают осторожно, назначая препарат в низких дозах индивидуально для каждого больного, в зависимости от характера и тяжести картины заболевания. Затем дозу медленно повышают до достижения самой эффективной поддерживающей дозы. Оптимальную дозу препарата для больного определяют по уровню лекарственного вещества в плазме крови. Замену одного противоэпилептического средства Финлепсином следует производить постепенно, уменьшая дозу ранее применявшегося препарата и заменяя его новым препаратом в нарастающих дозах. По возможности противоэпилептические средства применяют только для монотерапии, за процессом лечения устанавливают наблюдение со стороны врача-специалиста.
Общепринятый предел доз составляет от 400 до 1200 мг карбамазепина в сутки, которые распределяют на 3-4 (стандартные таблетки) или 1 - 2 (таблетки ретард) приема в день. Превышение общей суточной дозы, составляющей 1200 мг карбамазепина, не имеет смысла.
Максимальная суточная доза не должна превышать 1600 мг. По опыту, накопленному до сих пор, терапевтическая концентрация карбамазепина в плазме крови составляет 4 - 12 мкг/мл. В отдельных случаях необходимая для лечения доза может значительно отклоняться от рекомендуемой начальной и поддерживающей дозы (например, при ускоренном метаболизме в связи с индукцией микросомальных ферментов печени или по причине взаимодействий лекарственных средств при комбинированной терапии). В некоторых случаях распределение суточной дозы на 4-5 разовых доз оказалось особенно эффективным. Больным с тяжелыми сердечнососудистыми заболеваниями, поражениями печени и почек, а также лицам пожилого возраста назначают более низкие дозы препарата.

Без специальных указаний врача руководствуются следующей ориентировочной схемой применения препарата.

Противосудорожное лечение. Рекомендуется следующая схема дозирования:

В общем начальную дозу для взрослых, составляющую 200 - 400 мг в сутки, медленно повышают до поддерживающей дозы, составляющей 800 - 1200 мг. Поддерживающая доза для детей в среднем составляет 10 - 20 мг/кг массы тела в сутки.
Указания. У детей до 4 лет лечение в основном начинают суточными дозами карбамазепина, составляющими 20 - 60 мг. Для достижения оптимальной дозы эту суточную дозу можно через день повышать на 20-60 мг в сутки. Для детей старше 4 лет начальная доза карбамазепина составляет 100 мг в сутки. Эту суточную дозу через день повышают до тех пор, пока это повышение не будет равно 100 мг в сутки и пока не будет достигнута оптимальная доза.

Предупреждение возникновения судорожных припадков при алкогольном абстинентном синдроме в стационарных условиях:
Средняя суточная доза составляет 600 мг, которые распределяют на 3 приема в день (Финлепсин) или на 2 приема в день (Финлепсин 200/400 ретард). В тяжелых случаях эту дозу в первые дни можно повышать до 1200 мг, распределяя на 3 приема в день (Финлепсин) или на 2 приема в день (Финлепсин 200/400 ретард). Карбамазепин не следует комбинировать с седативногипнотическими средствами при белой горячке. В процессе лечения необходимо систематически контролировать уровень карбамазепина в плазме крови. Лечение Финлепсином прекращают постепенным снижением доз в течение 7 - 10 дней.

Невралгия тройничного нерва, генуинная глоссофарингеальная невралгия. Начальная доза составляет 200 - 300 мг в сутки, которую вплоть до полного исчезновения болей увеличивают в среднем на 400 - 800 мг в сутки (суточную дозу ФинлепсинА распределяют на 2-4 приема в день, а ФинлепсинА 200/400 ретард на 1 - 2 приема в день ). После этого у определенной части больных суточную дозу препарата понижают до
поддерживающей дозы, составляющей 300 мг 1 - 2 раза в сутки, которая как раз еще может предупреждать наступление болевых приступов.
Пожилым и чувствительным больным карбамазепин назначают в начальных дозах, составляющих 200 мг в сутки.

Боли при диабетической невропатии Средняя суточная доза составляет 600 мг, которые распределяют на 3 приема (Финлепсин) или 2 приема (Финлепсин 200/400 ретард) в день.

В исключительных случаях карбамазепин можно назначать в дозе 1200 мг в сутки, распределяя на 3 приема (Финлепсин) или 2 приема (Финлепсин 200/400 ретард) в день.

Эпилептиформные судороги при рассеянном склерозе. Средняя суточная доза составляет 300 - 800 мг, которые распределяют на 2-4 приема (Финлепсин) или на 1 - 2 приема (Финлепсин 200/400 ретард) в день.

Психозы. В начале лечения назначают до 1200 мг в сутки, распределяя на несколько приемов в день (Финлепсин) или на 2 приема в день (Финлепсин 200/400 ретард). Поддерживающая доза в общем составляет 600 мг, которые распределяют на 2 разовые дозы (ретардированная форма препарата) в день.

При острой шизофрении. Финлепсин применяют как вспомогательное средство при проведении лечения нейролептиками. При соблюдении особых мер предосторожности.  Финлепсин можно назначать при маниакально-депрессивных состояниях в сочетании с препаратами лития.

Способ и длительность применения. Таблетки снабжены разделительной бороздкой, их принимают во время или после еды, запивая небольшим количеством воды. Таблетки ретард можно принимать после предварительного распада их в воде (в виде суспензии). Ретардированное действие сохраняется и после распада таблетки в воде.

Длительность применения зависит от показания и индивидуальной реакции больного на препарат. Ни в коем случае прием препарата не должен прекращать сам больной. Лечение эпилепсии обычно проводят долго. О переводе больного на карбамазепин, длительности применения и отмене его в каждом отдельном случае должен решать врач-специалист (невролог). В общем дозу медикамента можно решиться понизить или совсем его отменить не ранее, чем после 2 - 3-летнего отсутствия припадков.
Лечение прекращают постепенным понижением дозы препарата в течение 1 - 2 лет. При этом у детей следует учитывать увеличение массы тела. Не должны ухудшаться показатели ЭЭГ.

При лечении невралгии полезной оказалась терапия карбамазепином, назначаемым в поддерживающей дозе, как раз еще достаточной для подавления болей, в течение нескольких недель. Осторожным понижением дозы необходимо выяснить, не наступила ли спонтанная ремиссия.
При возвращении болевых атак лечение проводят дальше прежней поддерживающей дозой.
Длительность лечения болей при диабетической невропатии и эпилептиформных судорог при рассеянном склерозе установлена такая же, как и при невралгиях.

Лечение карбамазепином алкогольного абстинентного синдрома прекращают постепенным снижением доз в течение 7 - 10 дней.

Отравления и меры борьбы с ними Симптомы отравления. Картина отравления проявляется головокружением, атаксией, оцепенением, ступором, тошнотой, рвотой, беспокойством, возбуждением, спутанностью сознания, тремором,
непроизвольными движениями, мидриазом, нистагмом, гиперемией лица и кожи с ощущением жара, судорогами, задержкой мочи, цианозом, опистотонусом, аномалиями рефлексов (ослабленные или повышенные рефлексы), изменениями кровяного давления (гипоили гипертония), помрачением сознания вплоть до коматозного состояния. При этом могут появляться нарушения ритма ЭЭГ и изменения ЭКГ (аритмии, нарушения сердечной проводимости).

В единичных случаях наблюдались следующие картины заболеваний: лейкоцитоз, лейкопения, нейтропения, глюкозурия, ацетонурия.

Передозировка. Передозировку карбамазепина лечат симптоматически, т.е. как можно быстрее удаляют токсическое вещество из организма путем вызывания рвоты и/или промывания желудка, а также задержкой всасывания лекарственного вещества в кровь, например, своевременным применением активированного угля или слабительного средства. Специфического антидота для острых отравлений карбамазепином еще нет. В клинических условиях восстанавливают жизненные функции больного. При судорожных припадках можно применять пригодные противосудорожные средства. По литературным данным при отравлениях не рекомендуется назначать барбитураты из-за угнетающего дыхание эффекта, в особенности у детей.

Дополнительные указания при приеме Финлепсин ретард

При длительном применении препарата рекомендуется профилактический прием поливитаминов и препаратов кальция.

. Нет

Самые важные несовместимости. Не известны

Прочие указания. Группа риска. К ним относятся больные с малыми эпилептическими припадками, дети, больные пожилого и старческого возраста, лица с поражениями сердечно-сосудистой системы, печени и почек, больные с глаукомой.

Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности карбамазепин применяют только после строгого сопоставления риска терапии и ожидаемого благоприятного эффекта. Перед началом лечения женщин детородного возраста следует предупреждать о необходимости планирования беременности и установления за нею наблюдения, а также о риске, связанном с беременностью.
При наличии или наступлении беременности, в особенности между 20 и 40 днем, карбамазепин назначают в самых низких контролируемых припадки дозах. Так как при очень высоких концентрациях карбамазепина в плазме крови не исключены аномалии развития плода, в особенности в наиболее чувствительные к препарату сроки беременности, то суточную дозу следует распределять на несколько небольших разовых доз в течение дня.

Рекомендуется в процессе лечения следить за уровнем карбамазепина в плазме крови.

В период беременности следует по возможности избегать комбинирования карбамазепина с другими противосудорожными средствами или другими медикаментами, т.к. при этом повышается риск аномалий развития плода.

Сообщалось о редких случаях аномалий развития плода (также врождённая расщелина позвоночника), связанных с приемом карбамазепина. Во избежание геморрагических явлений у новорождённых беременным женщинам в последние нежели перед родами следует профилактически назначать препараты витамина К1 или их давать новорождённым в послеродовом периоде.
Действующее вещество карбамазепин и фармакологически активные метаболиты переходят в материнское молоко, однако в таких незначительных количествах, что в терапевтических дозах в общем не представляют опасности для ребёнка. Только если новорождённый плохо прибавляет в весе или производит сонливое впечатление (седативный эффект), то в таких случаях прекращают грудное вскармливание.

Меры предосторожности и проводимые контроли. В особенности при проведении длительного лечения рекомендуется периодически проводить анализы крови и проверять функцию печени. Это делают до начала лечения, затем в первый месяц лечения один раз в неделю, а после этого один раз в месяц. После первых 6 месяцев лечения эти контроли делают 2 - 4 раза в год.

При понижении числа тромбоцитов в периферической крови, при ухудшении функции печени и при появлении аллергических кожных реакций карбамазепин отменяют. Лейкопения в прогрессирующей стадии или сопровождаемая клиническими симптомами, например, лихорадкой или болями в горле, требует прекращения лечения .

Больных следует проинформировать о возможных побочных явлениях, возникающих на коже, со стороны печени, крови. При этом необходимо настоятельно указать на то, что при появлении таких симптомов надо сразу же обратиться за помощью к врачу.

Передозировка

Данные о передозировке препарата не известны.

Как хранить препарат

Препарат сохраняют при обычных условиях.

Условия отпуска

Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Информация для врачей о препарате Финлепсин ретард

Фармакодинамика

Карбамазепин является производным иминостильбена. По химической структуре активное вещество близко к трициклическим антидепрессивным средствам, а по фармакологическим свойствам к фенитоину. Точные электрофизиологические и биохимические механизмы действия карбамазепина не известны. Терапевтический эффект прежде всего обусловлен торможением синаптической передачи возбуждения и тем самым уменьшением распространения судорожных разрядов. В более высоких концентрациях карбамазепин вызывает понижение посттетанической потенциации. Карбамазепин понижает болевые ощущения при невралгии тройничного нерва. Этот эффект обусловлен, вероятно, торможением синаптической передачи раздражений в спинальном ядре тройничного нерва. Карбамазепин обладает как противосудорожной, так и психотропной активностью.

Токсикологические свойства. Хроническая токсичность. После перорального введения карбамазепина крысам в дозе 50, 100 и 200 мг на кг массы тела в день в течение 24 недель не были обнаружены дегенеративные изменения органов. При пероральном введении карбамазепина собакам в дозе 100 мг/кг в сутки в течение 52 недель не было установлено признаков токсических влияний.

Репродуктивная токсичность. Анализ всех данных тератологических исследований, начиная с 1963 года, не выявил убедительных доказательств тератогенного действия карбамазепина у лабораторных животных. Более новые испытания подтвердили, что карбамазепин, в противоположность к некоторым другим противоэпилептическим средствам, не оказывает тератогенных влияний на мышей - вид животных, особенно чувствительный к карбамазепину. Только при введении карбамазепина в дозах, токсических для самок и плодов, была установлена незначительная доля случаев аномалий развития (например, врождённая расщелина нёба). При изучении влияния на процесс размножения у крыс было установлено, что в очень высоких дозах карбамазепин не действует на коэффициент общей плодовитости, а также на количество
мест имплантации и резорбции в матке; также не уменьшалось число жизнеспособных новорождённых. У людей с карбамазепином был накоплен опыт в первые 3 месяца беременности на 500 женщинах. Как при применении других противосудорожных средств, так и при приёме карбамазепина были описаны аномалии развития плодов различного характера. До сих пор еще не выяснено, в какой мере карбамазепин отвечает за развитие этих эффектов; здесь не исключена связь с основной болезнью и/или участие генетических
факторов.

Канцерогенные свойства. У крыс, в течение 2-х лет получающих карбамазепин, в конце нормального периода жизни увеличивалось число гепатом. Однако нет никаких указаний на то, что эти наблюдения имеют какое-либо значение для терапевтического применения карбамазепина у людей.

Мутагенные свойства. В исследованиях in vitro и в испытаниях, проведенных на животных, не были обнаружены
указания на мутагенный потенциал карбамазепина.

Фармакокинетика

. Всасывание. В связи с пролонгированным высвобождением карбамазепина из таблетки после приема внутрь ФинлепсинА ретард активное вещество всасывается сравнительно медленно и почти полностью. После приема внутрь стандартных таблеток ФинлепсинА всасывание активного вещества, напротив, происходит быстро. Период полувсасывания карбамазепина из таблеток ретард при больших межиндивидуальных различиях колеблется от 6 до 9 часов.

Уровень в плазме крови. Максимальные концентрации активного вещества в плазме крови достигаются через 4 - 35 часов, равновесная концентрация достигается через 2 - 8 дней. Не существует тесной корреляции между дозой карбамазепина и равновесной концентрацией в плазме крови. В связи с замедленным высвобождением активного вещества из таблетки колебания уровня карбамазепина и карбамазепин-10,11-эпоксида при равновесной концентрации при интервалах дозирования от 8 до 12 часов только незначительные.

Относительно терапевтических и токсических концентраций карбамазепина в плазме крови в научных статьях указывается на то, что исчезновение припадков может произойти при уровне его в плазме крови, равном 4 - 12 мкг/мл. Концентрации лекарственного вещества в
плазме крови, превышающие 20 мкг/мл, ухудшают картину заболевания. При концентрациях активного вещества, составляющих 5 - 18 мкг/мл, понижаются болевые ощущения при невралгии тройничного нерва. Пороговая концентрация, при которой возникают побочные явления, пребывает в пределах примерно от 8 до 9 мкг/мл.

Связывание с белками плазмы 70 - 80% всосавшегося карбамазепина связываются с белками плазмы крови. Доля несвязанного с белками карбамазепина при концентрации его до 50 мкг/мл остается постоянной. 48 - 53 % активного в фармакологическом отношении метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида связываются с белками плазмы крови.
Другие противоэпилептические средства не способны вытеснить карбамазепин с его связи с белками плазмы крови.

Распределение. Объем распределения у людей колеблется в пределах между 0,79 л/кг и 1,4 л/кг. Концентрация карбамазепина в спинномозговой жидкости составляет 33 % соответствующей концентрации в плазме крови. Концентрация карбамазепина в слюне
соответствует концентрации свободного исходного вещества и находится в благоприятной корреляции с уровнем в плазме крови. Увеличив в 4 раза, эту концентрацию можно исполь-
зовать для определения содержания активного вещества в плазме крови в рамках проводимой терапии. Карбамазепин переходит через плацентарный барьер, попадает в организм плода, а также в материнское молоко (концентрация составляет примерно 58% таковой в плазме крови). У грудных детей могут обнаруживаться концентрации карбамазепина в сыворотке крови, равные таковым в материнском молоке.

Метаболизм. В моче человека до сих пор были обнаружены 7 метаболитов. Из них по количеству самым известным метаболитом является 10,11-дигидроксикарбамазепин; фармакологической активностью он, однако, не обладает. В крови обнаруживается примерно 0,1 - 2% метаболита карбамазепин 10,11-эпоксида; он проявляет противосудорожное действие.

Период полувыведения. После введения в однократных дозах карбамазепин выводится из плазмы крови с периодом полураспада, составляющим примерно 41 час. При длительном лечении период полураспада понижается на 50% в связи с индукцией микросомальных ферментов печени. При проведении комбинированного лечения с другими противоэпилептическими средствами
периоды полураспада короче, чем при монотерапии, у детей они тоже короче, чем у взрослых.

Выведение. После однократного приема карбамазепина внутрь 72% дозы  выводится из организма почками в виде метаболитов. Остальные 28% выводятся из организма вместе с калом, 10 - 15% из них в неизмененном виде.
Только 2 - 3% количества, выведенного с мочой, представляет собой карбамазепин в неизмененном виде.

Биологическая доступность. Финлепсин. После однократного введения карбамазепина внутрь в дозе 200 мг были получены следующие фармакокинетические показатели (таблица 1):

Таблица 1

Данные представляют собой средний показатель ± стандартное отклонение.

Финлепсин 400 ретард. В 1992 году было проведено испытание Финлепсина 400 ретард на биологическую доступность в условиях равновесной концентрации на 16 добровольных пробандах, страдающих эпилептическими припадками.

Этим больным препарат назначали в индивидуальных суточных дозах, составляющих 800 - 1800 мг карбамазепина, которые распределяли на два приема в день. При этом были получены следующие фармакокинетические показатели (таблица 2):

Таблица 2

Данные представляют собой средний показатель ± стандартное отклонение

Взаимодействие с другими веществами

Возможно снижение лечебного эффекта некоторых одновременно применямых лекарственных средств.

При соблюдении правил раздельного приема препарат может использоваться в комплексной терапии с другими лекарственными средствами.