Клинорил (сулиндак, MSD)

Препарат с антибактериальным и противогрибковым действием для местного применения в гинекологии

Фармако-терапевтическая группа

Противомикробное и противогрибковое средство

Состав

Клинорил выпускается в форме таблеток желтого цвета, содержащих 200 Mr сулиндака.Таблетки по 200 мг.

Показания к применению

Препарат применяется для лечения острых приступов, а также для длительной терапии следующих заболеваний: остеоартрит, ревматоидный артрит, анкилозирующий пондилоартрит (болезнь Бехтерева), детский ревматоидный артрит; периартикулярные заболевания, такие, как острое болезненное воспаление плечевого сустава (острый субакромиальный бурсит/супраспинальный тендинит) и тендосиновиит, острый подагрический артрит, синдром болезненности поясницы (люмбаго, прострел), облесение признаков и симптомов инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей.

Противопоказания к применению

Противопоказано применение Клинорила у больных, имеющих повышенную чувствительность к любому из компонентов препарата. Клинорил не следует назначать больным, у которых ацетилсалициловая кислота или другие нестероидные противовоспалительные средства вызывают острые приступы астмы, крапивницу или ринит. Препарат не следует назначать больным с активным желудочно-кишечным кровотечением. Детям Клинорил можно назначать только в случае острого ревматоидного артрита.

Беременность и лактация. Клинорил не следует назначать беременным и кормящим женщинам, поскольку безопасность его применения в этих случаях еще не установлена. Имеющиеся данные о воздействии препаратов этого класса на плод в последнем триместре беременности свидетельствуют о возможности закупорки ductus Arteriosus, дисфункции тромбоцитов с последующим кровотечением, нарушения функции почек и ее недостаточности, олигогидрамниона, кровотечения желудочно-кишечного тракта или его перфорации, дегенеративных изменений клеток сердца.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Клинорил, как правило, хорошо переносится больными. Выявленные побочные эффекты обычно проявляются в мягкой форме и часто купируются уменьшением дозы. Ниже приводятся побочные эффекты, которые были выявлены в ходе клинических испытаний или о которых сообщалось после поступления препарата на рынок.Желудочно-кишечные. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами при приеме Клинорила являются желудочно-кишечные, в том числе желудочно-кишечные боли, диспепсия, тошнота с рвотой или без таковой, понос, запоры, метеоризм, анорексия и желудочно-кишечные колики. Кожные. Сыпь, зуд. Центральная нервная система. Головокружение, головные боли, нервозность. Органы чувств. Звон в ушах. Смешанные Отеки.

Побочные эффекты, отмечавшиеся менее часто. Существует вероятность причинной связи между приемом Клинорила и следующими побочными эффектами: Желудочно-кишечные. Стоматит, гастрит или гастроэнтерит. Изредка отмечались пептические язвы, колиты, желудочно-кишечные кровотечения и перфорация. Имели место смертные случаи. Отступления от нормы в тесте функции печени, желтуха - иногда с повышенной температурой, холестаз, гематит, печеночная недостаточность, панкреатит, агевзия и глоссит. Также сообщалось о вероятности обнаружения метаболитов сулиндака в желчи пациентов с симптомами холецистита, подвергшихся холецистэктомии.

Кожные. Раздражение и сухость слизистых оболочек, выпадение волос, фотосенсибилизация, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит.

Сердечно-сосудистые. Застойная недостаточность сердца (особенно у больных с пограничной сердечной функцией), усиленное сердцебиение, гипертония.

Гематологические. Тромбоцитопения, экхимоз, пурпура, лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения. угнетение костного мозга - в т.ч. апластическая анемия, увеличение протромбинового времени у больных, принимающих антикоагулянты.

Мочеполовые. Обесцвечивание мочи, дизурия, вагинальные кровотечения, гематурия, протиенурия, кристаллургия, нарушение функции почек, в т.ч. почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром.

Центральная нервная система. Головокружение, сонливость, бессонница, потливость, астения, парестезии, судороги, обмороки, депрессия, психические расстройства, в т.ч. острый психоз, асептический менингит.

Метаболические. Гиперкалиемия.

Скелетно-мышечная система. Мышечная слабость.

Органы чувств. Нарушение зрения (включая расплывчатость зрения), понижение слуха, металлический или горький вкус во рту.

Респираторные. Носовое кровотечение.

Реакции повышенной чувствительности. Анафилаксия и ангионевротический отек, бронхиальный спазм, одышка, аллергический васкулит, синдромы повышенной чувствительности (см. раздел Меры предосторожности).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Диметил сульфоксид. Не следует назначать диметил сульфоксид вместе с сулиндаком. При их комбинированном применении наблюдалось снижение уровня активного сульфидного метаболита в плазме крови, что может снижать эффективность лечения. Кроме того, отмечалось, что эта комбинация может вызывать периферическую невропатию.

Метотрексат. Необходима осторожность при одновременном применении Клинорила и метотрексата. Имеются данные о том, что нестероидные противовоспалительные препараты вызывают понижение тубулярной секреции метотрексата и, возможно, потенцируют токсичность.

Циклоспорин. Совместное применение нестероидных противовоспалительных средств с циклоспорином в некоторых случаях приводило к возрастанию явлений токсикоза, вызванного циклоспорином, возможно, вследствие понижения секреции почечного простациклина. Нестероидные противовоспалительные препараты должны применяться с осторожностью у пациентов, получающих циклоспорин, и в таких случаях необходимо тщательное наблюдение за функцией почек.

Ацетилсалициловая кислота. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и сулиндака у здоровых добровольцев уровень активного сульфидного метаболита в плазме крови значительно снизился. В клиническом исследовании эта комбинация давала увеличение частоты желудочно-кишечных побочных эффектов. Поскольку добавление ацетилсалициловой кислоты не оказывает благоприятного эффекта на результаты лечения Клинорилом , применять эту комбинацию не рекомендуется. Клинорил в меньшей степени оказывает влияние на функции тромбоцитов и время кровотечения, чем ацетилсалициловая кислота, однако, поскольку Клинорил является ингибитором тромбоцитарных функций, больные, у которых существует опасность побочных реакций при назначении Клинорила должны тщательно наблюдаться.

Пробенецид. Пробенецид, принимавшийся одновременно с сулиндаком, имел только слабый эффект на уровень сульфида в плазме, в то время как уровни сулиндака и сульфона возросли. Было показано, что сулиндак вызывает небольшое уменьшение урикозурического действия пробенецида, что, вероятно, не является значимым в большинстве случаев.

Оральные антикоагулянты и гипогликемические препараты. Хотя сулиндак и его сульфидный метаболит обладают большим сродством к протеину, исследования, в ходе которых Клинорил назначался в дневной дозе 400 мг, не показали клинически значимого взаимодействия с оральными антикоагулянтами или оральными гипогликемическими препаратами. Тем не менее таких больных нужно тщательно наблюдать, пока не возникнет уверенность, что они не нуждаются в изменении дозы антикоагулянтов или гипогликемических средств.

Дифлуназал. Комбинированное применение Клинорила и дифлунизала у здоровых добровольцев привело к снижению уровня активного сульфидного метаболита сулиндака или его сульфидного метаболита сулиндака в плазме крови приблизительно на одну треть.

Пропоксифен гидрохлоридацетаминофен. Ни пропоксифен гидрохлорид, ни ацетаминофен не оказывали никакого действия на уровень сулиндака или его сульфидного метаболита в плазме крови.

Антациды. В исследовании взаимодействия лекарственных веществ антацид (суспензия гидроокисей магния и алюминия) назначался вместе с Клинорилом , при этом не было отмечено значимого изменения абсорбции.

Ангипертеизивные препараты. В основном Клинорил , в противоположность большинству других нестероидных противовоспалительных средств, не уменьшает гипотензивного действия ряда препаратов, которые применяются для лечения легких и средне-тяжелых форм гипертонии. Тем не менее следует внимательно следить за давлением крови больных, которым Клинорил назначается вместе с гипотензивными препаратами.

Дозировка, как принимать Клинорил

Пероральное применение. Клинорил назначают внутрь один или два раза в день. Доза должна соответствовать степени тяжести заболевания. Обычная дневная доза Клинорила составляет 400 мг. Эту дозу, однако, можно уменьшить в зависимости от реакции организма больного. Не рекомендуется назначать более 400 мг в день. При остром подагрическом артрите 7-дневный курс лечения бывает обычно достаточным. Клинорил, назначаемый перорально, следует принимать с жидкостью или с пищей. При ревматоидном артрите у детей (двух лет и старше) рекомендуемая начальная доза составляет 4,5 мг/кг в день в два приема с пищей; если положительный эффект не достигается, ее можно увеличить до 6,0 мг/кг в день в два приема. После достижения положительного эффекта обычная доза препарата располагается в пределах от 4,5 до 6,0 мг/кг в день в два приема. Не рекомендуется назначать более 6,0 кг/кг в день.

Дополнительные указания при приеме Клинорил

Если клинические признаки инфекции сохраняются после завершения лечения, следует провести повторное микробиологическое исследование для выявления возбудителя и подтверждения диагноза.

Появление раздражения слизистой оболочки влагалища или болезненных ощущений, служит показанием к прекращению лечения.

Вагинальный крем не рекомендуется использовать одновременно с другими интравагинальными лекарственными средствами.

Желудочно-кишечный тракт. Клинорил( с осторожностью следует назначать больным, имеющим в анамнезе желудочно-кишечные кровотечения или язвы. Больным с активной формой пептической язвы следует установить соответствующий режим лечения, а лечащему врачу следует взвесить преимущества применения Клинорила и возможными факторами риска и внимательно следить за ходом лечения.

Повышенная чувствительность к препарату. Описаны связанные с применением препарата угрожающие жизни и опасные аллергические состояния. В случаях, когда имеются подозрения на развитие подобных синдромов, терапия должна быть немедленно прекращена и не должна возобновляться. Синдром повышенной чувствительности к препарату может включать конституционные симптомы (лихорадку, озноб, потливость, покраснение), кожные (сыпь или другие кожные проявления - см. раздел Побочные эффекты), конъюнктивиты, реакции со стороны важных органов (изменения функциональных печеночных проб, печеночную недостаточность, желтуху, панкреатит, пневмонит с или без плеврального выпота), лейкопению, лейкоцитоз, эозинофилию, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, анемию, ухудшение функции почек, включая почечную недостаточность, и другие менее специфические симптомы (аденит, суставные боли, артрит, мышечные боли, утомляемость, недомогание, понижение артериального давления, боли в грудной клетке, тахикардию).

Печеночные реакции. У больных с нарушениями функции печени может иметь место изменение динамики уровней циркулирующих сульфидных и сульфоновых метаболитов (задержка, повышение, пролонгация).Таких больных следует тщательно наблюдать; им может потребоваться уменьшение дневной дозы. В течении первых трех месяцев лечения могут отмечаться случаи гепатита, желтухи или обоих состояний с или без лихорадки. У некоторых больных картина заболевания соответствует холестатическому гепатиту. Во время лечения Клинорилом наблюдались повышение температуры и другие признаки повышенной чувствительности, включая отклонения в одном или нескольких тестах функции печени и кожных реакций. Среди этих больных имелось несколько смертельных случаев. Если у больного, принимающего Клинорил, неожиданно повышается температура, появляются сыпь или другие кожные реакции или конституциональные симптомы, следует подумать об определении функции печени. Если происходит необъяснимое повышение температуры или появляются другие свидетельства повышенной чувствительности, лечение Клинорилом следует прекратить.

Этим больным не следует вновь назначать Клинорил. Повышенная температура и нарушения функции печени, наблюдавшиеся при лечении Клинорилом, обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Значительное (в три раза превышающее верхнюю границу нормы) увеличение АЛТ и АСТ наблюдалось в контролируемом клиническом исследовании у менее 1% пациентов, получавших терапию этим препаратом. Пациенты с симптомами иили иными признаками, наводящими на мысль о возможности развития дисфункции печени, или в случаях обнаружения отклонений от нормы печеночных проб должны наблюдаться и обследоваться на предмет развития в процессе лечения более тяжелых печеночных реакций.

Применение в педиатрической практике. Безопасность и эффективность применения препарата у детей младше 2 лет не были установлены, и применение препарата для этой возрастной группы не рекомендуется.

Почечные реакции. Сообщалось, что метаболиты сулиндака в редких случаях принимают участие в образовании почечных камней в качестве основного или второстепенного компонентов в соединении с другими компонентами, способствующими образованию камней в почках. Клинорил должен использоваться с осторожностью у пациентов, у которых в анамнезе имеются указания на почечнокаменную болезнь, и подобные больные должны получать достаточное количество жидкости в процессе лечения Клинорилом.

Передозировка

При интравагинальном применении препарата передозировка не установлена.

Как хранить препарат

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности - 2 года.

Условия отпуска

Препарат отпускается по рецепту.

Информация для врачей о препарате Клинорил

Фармакодинамика

Является нестероидным антиревматическим средством, обладающим противовоспалительным, аналгезирующим и жаропонижающим действием. После абсорбции сулиндак подвергается в организме двум основным биологическим превращениям: обратимому восстановлению до сульфидного метаболита и необратимому окислению до неактивного сульфонового метаболита. Сульфидный метаболит является сильным ингибитором синтеза простогландина.

Терапия Клинорилом, как правило, влечет за собой скорый симптоматический эффект с уменьшением воспалительных явлений, болей, слабости и сокращает сроки восстановления подвижности суставов. Этот препарат делает возможным для пациентов увеличение продолжительности периода физической активности и может применяться для долговременной терапии. Клинорил проявил себя высокоэффективным и хорошо переносимым средством. Поскольку Клинорил выводится главным образом с мочой в биологически неактивных формах, он оказывает влияние на почечную функцию в меньшей степени, чем другие нестероидные препараты; однако побочные эффекты со стороны почек при применении Клинорила изредка описывались.

Фармакокинетика

При интравагинальном введении абсорбируется около 1,7 % от введенной дозы бутоконазола и 4 % от введенной дозы клиндамицина. Максимальная концентрация в плазме крови бутоконазола достигается через 13 ч и составляет 2-18,6 нг/мл. Максимальная концентрация в плазме крови клиндамицина составляет 20 нг/мл.

Бутоконазол подвергается интенсивному метаболизму, частично выводится почками и кишечником.

Взаимодействие с другими веществами

Между клиндамицином и эритромицином отмечено антагонистическое взаимодействие.

Несовместим с растворами, содержащими комплекс витаминов группы В, аминогликозидами, ампициллином, кальция глюконатом и магния сульфатом.