Левофлоксацин-Тева (Levofloxacin-Teva)

Клинико-фармакологическая форма - левофлоксацин

Форма выпуска

Описание препарата Левофлоксацин-Тева (Levofloxacin-Teva)

Состав

В 1 мл содержится:

активное вещество левофлоксацин (левофлоксацина гемигидрат) 5,000 (5,125) мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид 9,000 мг, хлористоводородная кислота q.s., вода для инъекций q.s. до 1,000 мл.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами, в том числе:

- внебольничная пневмония;

- осложненные заболевания мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;

- инфекции кожи и мягких тканей.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или другим компонентам препарата; возраст до 18 лет; беременность; период грудного вскармливания; эпилепсия, в том числе в анамнезе; снижение порога судорожной активности, в том числе при черепно-мозговой травме, остром нарушении - мозгового кровообращения, воспалительных заболеваниях центральной нервной системы; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; поражения сухожилий на фоне ранее проводившегося приема фторхинолонов; периферическая нейропатия.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Частота развития побочных реакций классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: часто - не менее 1% и менее 10%; нечасто - не менее 0,1% и менее 1%; редко - не менее 0,01% и менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая единичные случаи.

Аллергические реакции: нечасто - зуд, сыпь, гиперемия кожи, отек кожи и слизистых оболочек, крапивница; редко - бронхоспазм/затруднение дыхания; очень редко - ангионевротический отек, анафилактический шок, фотосенсибилизация; в единичных случаях - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некроз (синдром Лайелла), экссудативная многоформная эритема, аллергический васкулит; анафилактические/анафилактоидные реакции могут проявляться на коже и слизистой уже после введения первой дозы.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея; нечасто - анорексия, рвота, боль в животе, диспепсия, нарушение пищеварения, дисбактериоз; редко - диарея с кровью, которая в редких случаях может быть симптомом энтероколита, включая псевдомембранозный колит; очень редко - гипогликемия (повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь), особенно у пациентов с сахарным диабетом.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, сонливость, бессонница; редко - парестезии, тремор, тревожность, депрессия, психотические реакции, ажитация, спутанность сознания, судороги, "кошмарные" сновидения, беспокойство, периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, дискинезия, страх; очень редко - гипестезия, расстройства зрения и слуха, нарушения обоняния (паросмия, потеря обоняния), вкусовой (дисгевзия, потеря вкусовых ощущений) и тактильной чувствительности, галлюцинации; в единичных случаях - психотические реакции, в том числе поведение, угрожающее жизни больного, и суицидальные мысли и действия, экстрапирамидные симптомы и другие нарушения мышечной координации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - снижение артериального давления, удлинение интервала QT, сосудистый коллапс, синусовая тахикардия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия, миалгия, мышечная слабость, тендинит (например, ахиллова сухожилия); очень редко - разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия), как и для других фторхинолонов, появление эффекта возможно через 48 ч после начала терапии и может быть двухсторонним; в единичных случаях - рабдомиолиз.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз; нечасто - повышение содержания билирубина; очень редко - гепатит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - повышение содержания сывороточного креатинина; очень редко - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия, лейкопения; редко - нейтропения, тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз, геморрагии; в единичных случаях - гемолитическая анемия, панцитопения.

Прочие: часто - боль, покраснение и флебиты в месте введения; нечасто - астения, одышка, рост грибковой флоры и других устойчивых микроорганизмов; в единичных случаях - аллергический пневмонит, лихорадка, приступы порфирии у больных порфирией.

Дозировка, как принимать Левофлоксацин-Тева (Levofloxacin-Teva)

В виде в/в инфузий медленно (капельно) 1-2 раза в сутки. Продолжительность лечения не должна превышать 14 дней. Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Левофлоксацин-Тева рекомендуется продолжать в течение минимум 48-72 ч после нормализации температуры тела.

Продолжительность в/в инфузии препарата в дозе 250 мг (250 мг/50 мл раствора) должна составлять не менее 30 мин, в дозе 500 мг (500 мг/100 мл раствора) - не менее 60 мин.

Внебольничная пневмония

По 500 мг 1-2 раза в сутки. Продолжительность терапии - 7-14 дней.

Осложненные заболевания мочевыводящих путей, включая пиелонефрит

По 250 мг 1 раз в сутки. При тяжелых случаях доза может быть увеличена.

Продолжительность терапии 7-10 дней.

Инфекционно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей

По 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность терапии 7-14 дней.

Пациентам с нарушением функции почек (КК менее 50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования в зависимости от величины КК.

Дозы для пациентов с нарушением функции почек (КК менее 50 мл/мин)

* После гемодиализа или ПАПД не требуется введения дополнительных доз.

При нарушении функции печени коррекции дозы не требуется.

У пожилых пациентов коррекции дозы не требует. В случае нарушения функции почек коррекцию дозы проводят согласно таблице выше.

Управление транспортом

Во время лечения левофлоксацином следует соблюдать осторожность при вождении транспорта и управлении механизмами в связи с возможностью развития побочных эффектов со стороны нервной системы (головокружение, сонливость), влияющих на способность концентрировать внимание и быстроту психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Левофлоксацин-Тева

При тяжелой пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae, применение левофлоксацина может быть недостаточно эффективным. Госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать применения комбинированной терапии.

Следует строго придерживаться рекомендуемой продолжительности в/в инфузии, которая должна составлять не менее 60 мин для 100 мл инфузионного раствора. Опыт применения левофлоксацина показывает, что во время инфузии может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное снижение АД. В редких случаях может быть сосудистый коллапс. Если во время инфузии наблюдается выраженное падение АД, введение немедленно прекращают.

У пациентов пожилого возраста при применении левофлоксацина вероятность развития тендинита увеличивается. При применении ГКС повышается риск разрыва сухожилий. При подозрении на тендинит следует немедленно отменить левофлоксацин и начать соответствующее лечение, обеспечив состояние покоя в области поражения. - Диарея во время лечения левофлоксацином, особенно тяжелая, стойкая и/или с кровью, может быть симптомом псевдомембранозного колита. При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно отменить левофлоксацин и начать соответствующее лечение. В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника.

Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией, в т.ч. в анамнезе. Во время лечения левофлоксацином - возможно развитие приступа судорог у пациентов с предшествующим поражением головного мозга (в т.ч. с инсультом или тяжелой травмой головного мозга). Судорожная готовность может повышаться и при одновременном применении фенбуфена, сходных с ним НПВП или теофиллина.

При применении хинолонов у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможен гемолиз эритроцитов.

Несмотря на то, что фотосенсибилизация отмечается при применении левофлоксацина очень редко, для предотвращения ее развития больным следует избегать пребывания на солнце или УФ-облучения.

При одновременном применении левофлоксацина и непрямых антикоагулянтов, производных кумарина необходимо контролировать состояние свертывающей системы крови.

При проведении антибиотикотерапии могут наблюдаться изменения состава естественной микрофлоры организма. По этой причине возможно повышенное размножение бактерий и грибов, устойчивых к применяемому антибиотику (вторичная инфекция и суперинфекция), которое в редких случаях может потребовать дополнительного лечения. Опыт применения других хинолонов свидетельствует о том, что они способны вызывать обострение порфирии. Подобный эффект не исключается и при применении левофлоксацина.

Так как левофлоксацин экскретируется главным образом через почки, у пациентов с нарушением функции, почек необходимо контролировать функцию почек, а также корректировать режим дозирования.

Возможно удлинение интервала Q-T у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала Q-T: пожилой возраст, нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), синдром врожденного удлинения интервала Q-T, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), одновременный прием лекарственных препаратов, способных удлинять интервал Q-T.

У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты (например, глибенкламид) или инсулин, при применении левофлоксацина возрастает риск развития гипогликемии. Таким пациентам требуется контроль концентрации глюкозы в крови.

У пациентов, получающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. При появлении у пациентов симптомов нейропатии применение левофлоксацина должно быть прекращено (минимизирует риск развития необратимых изменений).

Левофлоксацин следует с осторожностью применять у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis).

Нарушение функции почек (КК менее 50 мл/мин); гемодиализ и перитонеальный диализ; сахарный диабет; нарушение функции печени; одновременный прием антиаритмических препаратов IA и III классов, трициклических антидепрессантов, макролидов; нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия); пожилой возраст; сердечно­сосудистые заболевания, в том числе хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда; удлинение интервала Q-T; синдром врожденного удлинения интервала Q-T; одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал Q-T (тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, противогрибковые препараты, производные имидазола, некоторые антигистаминные, в т.ч. астемизол, терфенадин, эбастин) и снижающих порог судорожной готовности головного мозга (фенбуфен, теофиллин); брадикардия; психические заболевания, в том числе в анамнезе; миастения gravis; печеночная порфирия.

Передозировка

Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог по типу эпилептических припадков, тошнота, эрозивные поражения слизистых оболочек. В клинико-фармакологических исследованиях при применении левофлоксацина в дозах, превышающих средние терапевтические, наблюдалось удлинение интервала QT.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Левофлоксацин не выводится путем диализа. Специфического антидота не существует.

Как хранить препарат

Хранить при температуре не выше 30° С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 100 мл препарата во флаконы из прозрачного бесцветного стекла типа I (Евр. Фарм.) с пробками из бромбутилового каучука и алюминиевыми колпачками, снабженными защитной крышкой из прозрачного полипропилена. 1 флакон вместе с инструкцией по примен

Информация для врачей о препарате Левофлоксацин-Тева

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Оптически активный левовращающий изомер офлоксацина - L-офлоксацин (S-(-)- энантиомер). Обладает широким спектром противомикробной активности. Блокирует бактериальную топоизомеразу IV и ДНК-гиразу (топоизомеразу II). Нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке. В концентрациях, эквивалентных или превышающих минимальные подавляющие концентрации (МПК), чаще всего оказывает бактерицидное действие. Эффективность ципрофлоксацина зависит в значительной степени от отношения между фармакокинетическими и фармакодинамическими параметрами - между максимальной концентрацией в сыворотке крови (Сmах)/минимальной подавляющей концентрацией (МПК) и между площадью под кривой "концентрация-время" (АUС)/МПК. Основной механизм развития резистентности связан с мутацией гена gyr-A с возможным развитием перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Перекрестная резистентность между левофлоксацином и антибактериальными препаратами других классов обычно не возникает.

Микроорганизмы, чувствительные in vitro

Чувствительные микроорганизмы (МПК не более 2 мг/л, зона ингибирования не менее 17 мм): аэробные грамположительные микроорганизмы - Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp., в том числе Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинчувствительные/лейкотоксинсодержащие/умеренно чувствительные штаммы), в том числе Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus spp. групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans (пенициллинчувствительные/резистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Acinetobacter spp., в том числе Acinetobacter baumannii, Acinetobacillus actinomycetecomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., в том числе Enterobacter aero genes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллинчувствительные/резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., в том числе Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia spp., в том числе Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp., в том числе Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., в том числе Serratia marcescens, Salmonella spp.; анаэробные микроорганизмы - Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.; другие микроорганизмы - Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л, зона ингибирования не менее 16-14 мм): аэробные грамположительные микроорганизмы - Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus (метициллинрезистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli; анаэробные микроорганизмы Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Устойчивые микроорганизмы (МПК более 8 мг/л, зона ингибирования не менее 17 мм): аэробные грамположительные микроорганизмы - Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы), прочие Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинрезистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Alcaligenes xylosoxidans; другие микроорганизмы - Mycobacterium avium.

Микроорганизмы, чувствительные in vivo

Аэробные грамположитёльные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzas, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Фармакокинетика

Всасывание

После внутривенного (в/в) однократного введения здоровым добровольцам в дозе 500 мг (инфузия в течение 60 мин) С_mах составляла 6,2±1,0 мкг/мл, при дозе 750 мг (инфузия в течение 90 мин) - 11,5±4,0 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина носит линейный характер и предсказуема при однократном и повторном в/в введении.

Распределение

Связывание с белками - 30-40%. Средний объем распределения левофлоксацина составляет 89-112 л после однократного и многократного в/в введения в дозе 500 мг. Кумуляция при назначении дозы 500 мг 1 раз/сут незначительная. При назначении в дозе 500 мг два раза в день может наблюдаться кумуляция в небольшой степени. Равновесные концентрации достигаются через 3 дня после начала применения.

Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочевыделительной системы, половые органы, костную ткань, предстательную железу, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Метаболизм

В печени небольшая часть левофлоксацина подвергается, метаболизму с образованием деметиллевофлоксацина и N-оксида левофлоксацина, которые составляют менее 5% от выводимого с мочой препарата. Левофлоксацин характеризуется стереохимической стабильностью и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение

Выводится преимущественно почками (более 85%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, менее 4% выделяется кишечником. После разового в/в введения в дозе 500 мг период полувыведения (Т1/2) - 6,4±0,7 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности уменьшение клиренса препарата и его выведения почками зависит от степени снижения клиренса креатинина (КК).

Взаимодействие с другими веществами

Хинолоны могут усиливать способность теофиллина, фенбуфена и сходных с ними нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), понижать порог судорожной готовности.

Концентрация левофлоксацина была на 13% выше при одновременном применении с фенбуфеном.

С осторожностью следует применять левофлоксацин одновременно с пробенецидом и циметидином, которые блокируют канальцевую секрецию; под их действием выведение левофлоксацина слегка замедляется. Это взаимодействие практически не имеет никакого клинического значения и может касаться прежде всего пациентов с нарушением функции почек.

При одновременном применении с левофлоксацином Т1/2 циклоспорина повышается на 33%.

Имеются сообщения о гиперкоагуляции и/или кровотечениях при одновременном применении левофлоксацина с непрямыми антикоагулянтами, производными кумарина. Необходим контроль международного нормализованного отношения (МНО). Одновременный прием с глюкокортикостероидами (ГКС) повышает риск развития разрыва сухожилий.

При одновременном применении с антиаритмическими препаратами, удлиняющими интервал Q-T (антарктические IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые, производные имидазола, некоторые антигистаминные препараты, в т.ч. астемизол, терфенадин, эбастин) возможно удлинение интервала Q-T.

Раствор для в/в введения совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы, 2,5% раствором Рингера с декстрозой, комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Нельзя смешивать с гепарином и растворами, имеющими щелочную реакцию.