Урофлекс (Uroflex)

Клинико-фармакологическая форма - толтеродин

Форма выпуска

Описание препарата Урофлекс (Uroflex)

Таблетки 1 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Таблетки 2 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной из сторон.

На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 1 мг содержит:

активное вещество: толтеродина тартрат - 1,0 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 - 54,40 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 18,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, тип В - 6,00 мг, магния стеарат - 0,40 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,20 мг, Опадрай белый 20А28334 (гипролоза - 1,01 мг, гипромеллоза - 1,01 мг, тальк - 0,60 мг, титана диоксид - 0,38 мг) - 3,0 мг.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 2 мг содержит:

активное вещество: толтеродина тартрат - 2,0 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 - 53,40 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 18,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, тип В - 6,00 мг, магния стеарат - 0,40 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,20 мг, Опадрай белый 20А28334 (гипролоза - 1,01 мг, гипромеллоза - 1,01 мг, тальк - 0,60 мг, титана диоксид - 0,38 мг) - 3,0 мг.

Показания к применению

Противопоказания к применению

- повышенная чувствительность к толтеродину или какому-либо вспомогательному веществу препарата;

- задержка мочеиспускания;

- неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;

- миастения gravis;

- тяжелый язвенный колит;

- мегаколон;

- беременность и период грудного вскармливания;

- детский возраст до 18 лет.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Толтеродин может вызвать легкие и умеренно выраженные антимускариновые эффекты, такие как сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия и снижение выделения слезной жидкости.

Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), частота неизвестна (нельзя выявить частоту на основании имеющихся данных).

Лабораторные и инструментальные данные: часто - увеличение массы тела.

Нарушения со стороны сердца: часто - ощущение сильного сердцебиения; нечасто - тахикардия, аритмия.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, сонливость, парестезия; нечасто - ухудшение памяти.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - ксерофтальмия (сухость склер); нарушение зрения, включая нарушение аккомодации.

Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто - сухость слизистой оболочки полости рта; часто - диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота, диарея; нечасто - гастроэзофагеальный рефлюкс.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - дизурия, задержка мочеиспускания.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сухость кожи; частота неизвестна - ангионевротический отек.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - бронхит.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - "приливы" крови к коже лица.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - повышенная утомляемость, боль в груди, периферические отеки.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции; частота неизвестна - анафилактоидные реакции.

Нарушения психики: нечасто - нервозность; частота неизвестна - спутанность сознания, галлюцинации, дезориентация.

Дозировка, как принимать Урофлекс (Uroflex)

Препарат назначают внутрь по 2 мг 2 раза в день, независимо от приема пищи.

Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 мг в сутки, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

При нарушениях функции печени и/или почек, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 мг 2 раза в день.

Эффективность терапии должна быть повторно оценена спустя 2-3 месяца после начала лечения.

Влияние на беременность

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения толтеродина при беременности не проводилось, поэтому его применение при беременности противопоказано.

Поскольку данные по выделению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период грудного вскармливания.

Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время терапии толтеродином.

Управление транспортом

Дополнительные указания при приеме Урофлекс

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежных средств контрацепции.

При изучении толтеродина влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 мг в сутки (что в 2 раза превышает терапевтическую дозу - 4 мг), а также у пациентов с малой активностью изофермента CYP2D6.

При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг в сутки влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с четырехдневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.

Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам, имеющим факторы риска, способствующие удлинению интервала QT:

- удлинение интервала QT в анамнезе,

- прием антиаритмических препаратов класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол),

- нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия),

- брадикардия,

- заболевания сердца в анамнезе (например, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, аритмия, сердечная недостаточность).

Применение в педиатрии

Толтеродин не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.

Выраженная обструкция нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, повышенный риск снижения перистальтики ЖКТ, обструктивные заболевания ЖКТ (например, стеноз привратника), почечная или печеночная недостаточность (суточная доза не должна превышать 2 мг), невропатия, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы.

Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам, имеющим факторы риска, способствующие удлинению интервала QT:

- удлинение интервала QT в анамнезе,

- прием антиаритмических препаратов класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол),

- нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия),

- брадикардия,

- заболевания сердца в анамнезе (например, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, аритмия, сердечная недостаточность).

Передозировка

Наиболее тяжелые симптомы передозировки: нарушение аккомодации и затрудненное мочеиспускание, также возможны галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, нарушение дыхания, тахикардия, задержка мочеиспускания, расширение зрачков, удлинение интервала QT.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения - физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении - анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности - искусственная вентиляция легких; при тахикардии - бета-адреноблокаторы; при задержке мочеиспускания - катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе - пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на коррекцию удлинения интервала QT.

Как хранить препарат

Срок годности

Условия отпуска

Информация по упаковке

Информация для врачей о препарате Урофлекс

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Толтеродин является конкурентным антагонистом холинергических мускариновых рецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. 5-гидроксиметильное производное толтеродина также высоко специфично в отношении мускариновых рецепторов и не оказывает существенного влияния на другие рецепторы. Толтеродин снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение. В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели. Толтеродин не ингибирует изоферменты CYP2D6, 2С19, ЗА4 или 1А2.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (С_mах) в сыворотке крови достигается через 1-2 ч.

В диапазоне терапевтических доз (1-4 мг) существует линейная зависимость между значением С_mах в сыворотке крови и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточной активностью изофермента CYP2D6 и 17% у большинства пациентов.

Пища не влияет на биодоступность толтеродина, хотя его концентрация в крови при этом

повышается.

Распределение

Равновесная концентрация (C_ss) толтеродина достигается в течение 2 дней после приема. Объем распределения (V_d) толтеродина - 113 л.

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7% и 36% соответственно. Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) толтеродина у лиц с недостаточной активность изофермента CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно, безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности изофермента CYP2D6.

Метаболизм

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного изофермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5- гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.

У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточной активностью изофермента CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментом CYP3A4 с образованием N- дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Выведение

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 л/ч. После приема препарата период полувыведения (Т_1/2) толтеродина составляет 2-3 ч, а Т_1/2 5-гидроксиметильного метаболита - 3-4 ч. У лиц с пониженным метаболизмом Т_1/2 составляет около 10 ч.

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточной активностью изофермента CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Примерно 77% толтеродина выводится с мочой и 17% - с калом. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% - в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5- карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, соответственно, около 51% и 29% от того количества, что выводится с мочой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у пациентов с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Содержание в плазме крови других метаболитов у этих пациентов значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

Взаимодействие с другими веществами

При совместном применении толтеродина с другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.

При одновременном применении толтеродина с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.

При совместном применении толтеродина с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.

У пациентов с недостаточностью изофермента CYP2D6 следует избегать одновременного назначения толтеродина и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые препараты (итраконазол, кетоконазол и миконазол) и ингибиторы протеаз, в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки. Совместное применение толтеродина с флуоксетином (сильный ингибитор изофермента CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.

Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Толтеродин не является ингибитором изоферментов CYP2D6, 2С19, ЗА4, 1А2, вследствие этого не предполагается повышение уровня препаратов, которые метаболизируются данными из о ферментами, в плазме крови, при совместном приеме с толтеродином.