Бивотенз (Bivotenz)

Клинико-фармакологическая форма - небиволол

Форма выпуска

Таблетки 5 мг.

Описание препарата Бивотенз (Bivotenz)

Круглые плоскоцилиндрическис таблетки белого или почти белого цвета с крестообразной риской с одной стороны и с фаской.

Состав

Состав на одну таблетку:

Действующее вещество: небиволола гидрохлорид - 5,45 мг, что соответствует небиволола основанию - 5,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза - 148,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20.00 мг, повидон-К25 - 5.00 мг, кроскармеллоза натрия - 8,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,65 мг, магния стеарат - 1,90 мг.

Показания к применению

- артериальная гипертензия;

- ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии напряжения;

- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания к применению

- повышенная чувствительность к небивололу или другим компонентам препарата и другим бета-адреноблокаторам;

- тяжелые нарушения функции печени;

- острая сердечная недостаточность;

- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая проведения инотропной терапии);

- кардиогенный шок;

- синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду;

- атриовентрикулярная блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);

- бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;

- феохромоцигома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

- метаболический ацидоз;

- брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин);

- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90ммрт.ст.);

- депрессия;

- тяжелые нарушения периферического кровообращения ("перемежающаяся" хромота, синдром Рейно);

- миастения

- одновременный прием с флоктафенином, сультопридом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 10 %), часто (более 1 % и менее 10 %), нечасто (более 0,1 % и менее 1 %), редко (более 0,01 % и менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%), частота неизвестна (но имеющимся данным оценить частоту развития невозможно).

Со стороны иммунной системы:

частота неизвестна: ангионевротический отек, гинерчувствитсльность.

Со стороны психики:

нечасто: "кошмарные" сновидения, депрессия; очень редко: галлюцинации, психоз, с путанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головная боль, головокружение, слабость, парестезия; очень редко - обморок.

Со стороны органа зрения:

частота неизвестна: нарушение зрения, сухость глаз.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: тошнота, запор, диарея; нечасто: диспепсия, метеоризм, рвота.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

очень часто: брадикардия, часто: усугубление течения ХСН , атриовентрикулярная блокада 1 степени¹, ортостатическая гипотензия¹; нечасто: брадикардия, сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости/атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение АД, прогрессирование сопутствующей "перемежающейся" хромоты; очень редко: синдром Рейно.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: отеки¹; нечасто: кожная сыпь эритематозного характера, кожный зуд; очень редко: усугубление течения псориаза; частота неизвестна: алопеция.

Нарушения со стороны дыхательной системы:

часто: одышка;

нечасто: бронхоспазм (в т.ч. при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе).

Со стороны репродуктивной системы:

нечасто: эректильная дисфункция.

Общие:

очень часто: головокружение¹; часто: повышенная утомляемость, отеки, непереносимость лекарственного препарата¹; очень редко: похолодание/цианоз конечностей¹; нечасто: фотодерматоз, гипергидроз;

1 - у пациентов с ХСН.

Дозировка, как принимать Бивотенз (Bivotenz)

Внутрь, в одно и то же время, независимо от времени приема пищи, нс разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.Таблетку можно разделить па четыре равные части по крестообразной ризке.

Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца

Средняя суточная доза составляет 2,5-5 мг (1/2 таблетки - 1 таблетка по 5 мг) 1 раз/сутки. Оптимальный эффект становится выраженным через 1-2 недели лечения, в ряде случаев - через 4 недели.

При необходимости дозу можно увеличить до максимальной суточной в 10 мг (2 таблетки по 5 мг в один прием).

Возможно применение препарата в мопотерапии или в сочетании с другими гипотензивными средствами.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Лечение стабильной ХСН необходимо начинать с постепенного повышения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. У пациентов не должно быть приступов острой сердечной недостаточности в течение последних 6 недель. Рекомендовано осуществлять лечение под тщательным наблюдением врача.

Пациентам, которые принимают диуретики, сердечные гликозиды, ингибиторы аигиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов к ангиотензину II, дозирование препаратов должно быть стабилизировано за 2 недели до начала терапии препаратом Бивотенз.

Начинать лечение ХСН блокаторами бета-адренорецепторов необходимо при клинически стабильном состоянии пациента на протяжении последних 2 недель. Подбор дозы в начале терапии необходимо осуществлять по следующей схеме, выдерживая 2-х недельные интервалы: доза, составляющая 1,25 мг/сутки (1/4 таблетки по 5 мг) может быть увеличена до 2,5 мг/сутки (1/2 таблетки но 5 мг), далее - до 5-10 мг/сут (1-2 таблетки по 5 мг). Пациент должен находиться под контролем врача в течение 2 часов после приема первой дозы препарата, а также после каждого последующего увеличения дозы. Максимальная суточная доза - 10 мг.

Каждое увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через 2 недели, в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.

Во время титрации рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и симптомов хронической сердечной недостаточности.

Во время титрования в случае ухудшения течения ХСН или непереносимости препарата рекомендуется снизить дозу препарата Бивотенз или в случае необходимости немедленно прекратить его прием (в случае ярко выраженной артериальной гипотензии, при ухудшении течения ХСП с острым отеком легких, в случае развития кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или атриовентрикулярной блокады).

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин.) увеличение дозы надо проводить с особой осторожностью.

Пациенты пожилого возраста: для пациентов старше 65 лет начальная доза составляет 2,5 мг/сут (1/2 таблетки по 5 мг). При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Однако, принимая во внимание ограниченный опыт применения препарата у пациентов пожилого возраста, необходимо быть осторожными и проводить тщательное обследование пациентов в возрасте старше 65 лет. У пациентов пожилого возраста необходимость в коррекции дозы отсутствует, поэтому необходимо индивидуально подбирать дозу, постепенно повышая ее до максимально переносимой дозы.

Влияние на беременность

Небиволол может оказывать вредное воздействие на течение беременности, на плод и новорожденного. Уменьшение плацентарной перфузии под действием бета-адреноблокаторов может вызвать задержку развития плода, внутриутробную смерть плода, выкидыш и преждевременные роды. У новорожденных может наблюдаться брадикардия, снижение артериального давления, гипогликемия и паралич дыхания. Применение при беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Прием препарата Бивотенз необходимо прекратить за 48-72 ч до родов. В тех случаях, когда эго невозможно, необходимо обеспечить строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родов.

Исследования на животных показали, что небиволол выделяется с молоком лакгирующих животных. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Управление транспортом

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения п других побочных эффектов).

Дополнительные указания при приеме Бивотенз

Недопустимо резкое прекращение приема бста-адреноблокаторов (при резком прекращении лечения возможно развитие синдрома "отмены"), лечение но возможности следует прекращать постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней (1-2 недели у пациентов с ишемической болезнью сердца).

Лечение хронической сердечной недостаточности нсбивололом проводят па фоне стабильных показателей сердечно-сосудистой системы, не ранее, чем через 6 недель после окончания периода декомпенсации. Небиволол можно применять для терапии хронической сердечной недостаточности одновременно е тиазидными диуретиками, дигоксином, ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II.

При стабильной стенокардии подобранная доза должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке - нс более 110 уд/мин. Бета-адрепоблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу следует снизить, если ЧСС менее 50-55 уд/мин. Бета-адрепоблокаторы следует с осторожностью применять у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, поскольку возможно усиление бронхоспазма.

У курящих пациентов эффективность бета-адреноблокаторов ниже.

Небиволол не оказывает влияния па концентрацию глюкозы у пациентов с Сахарным диабетом, однако под действие небиволола могут оказаться замаскированными признаки гипогликемии (тахикардия, ощущение сердцебиения), вызванные применением гипогликемических средств.

Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять у пациентов с повышенной функцией щитовидной железы в связи с тем, что под влиянием могут маскироваться клинические признаки гипсргиреоза, такие как тахикардия. Резкая отмена препарата может вызвать обострение симптомов заболевания и развитие тиреотоксического криза. Контроль за пациентами, принимающими бета-адреноблокаторы, включает наблюдение за частотой сердечных сокращений и артериальным давлением (в начале приема - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), концентрацией глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.)

Применение псбиволола у пациентов с феохромоцитомой возможно только при совместном приеме альфа-адреноблокаторов.

У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.). Небиволол может усиливать симптомы нарушения периферического кровообращения. Бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций. Небиволол может быть причиной тяжелой реакции па ряд аллергенов при назначении его пациентам, имеющим в анамнезе тяжелую анафилактическую реакцию на эти аллергены. Такие пациенты могут нс реагировать на обычные дозы эпинефрина (адреналина), применяемого для лечения анафилактического шока.

При решении вопроса о назначении препарата пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

Если во время терапии небивололом пациенту требуется провести хирургическое вмешательство, необходимо проинформировать хирурга-анестсзиолога о характере проводимой терапии.

Нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), нарушения функции печени, сахарный диабет, гипертиреоз, проведение десенсибилизирующей терапии, отягощенный аллергологический анамнез, псориаз, нарушения периферического кровообращения, атриовентрикулярная блокада I степени, стенокардия Принцметала, хроническая обструктивная болезнь легких, применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, выраженная брадикардия, острая сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, потеря сознания, судороги, кома, тошнота, рвота, гипогликемия, цианоз. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости внутривенное введение жидкости и вазопрессоров. При брадикардии следует вводить внутривенно 0,5-2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного электростимулятора. При атриовентрикулярной блокаде (П-Ш ст.) рекомендуется внутривенное введение бета-адреномиметиков, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилатагоров.

При бронхоспазме применяют внутривенно бета₂- адреномиметики.

При желудочковой экетрасистолии - лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства IA класса).

При судорогах - внутривенное введение диазепама.

При гипогликемии может быть показано внутривенное введение декстрозы (глюкозы).

Как хранить препарат

В защищенном отсвета месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 7, 10, 14, 20, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 7, 10, 14, 20, 28. 30. 40, 50 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата или в банки полимерные д

Информация для врачей о препарате Бивотенз

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Кардиоселективный бета1-адреноблокатор с вазодилатирующими свойствами. Небиволол оказывает антигипертензивиое, антиангинальное и антиаритмическое действие. Урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, улучшая диастолическую функцию сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, увеличивает фракцию выброса. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаптические бета1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота. Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: D-небиволола (SRRR-небиволола) и L-небиволола (RSSS-небиволола), сочетающий два фармакологических действия:

- D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатаром бета1- адренорецепторов (сродство к бета1-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к бета2-адренорецепторам);

- L-небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатируютцего фактора из эндотелия сосудов.

Антигииертснзивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РАДС) (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).

Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС, снижение преднагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной проводимости.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь оба энантиомера небиволола быстро абсорбируются из желудочно- кишечного тракта. Прием пищи не влияет на абсорбцию, поэтому небиволол можно принимать независимо от времени приема пищи. Биодостуиность составляет в среднем 12% у пациентов е "быстрым" метаболизмом (эффект "первичного прохождения") и является почти полной у нацистов с "медленным" метаболизмом.

Распределение

Клиренс в плазме крови у большинства пациентов (с "быстрым" метаболизмом) достигается в течение 24 ч, а для гидроксиметаболитов - через несколько суток. Концентрации в плазме крови 1-30 мкг/л пропорциональны дозе.

Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) для D-небиволола составляет 98.1%, для L-небиволола - 97,9 %.

Метаболизм

Скорость метаболизма небиволола путем ароматического-гидроксилиравацця генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6. Скорость метаболизма не влияет на эффективность небиволола.

Выведение

Через неделю после приема 38% (количество неизмененного активного вещества составляет менее 0,5 %) дозы выводится почками и 48 % - через кишечник. У пациентов с "быстрым" метаболизмом значения периода полувыведения (Т1/2) энантиомеров небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10 ч. У пациентов с "медленным" метаболизмом эти значения в 3-5 раз увеличиваются.

У пациентов с "быстрым" метаболизмом Т1/2 гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы крови составляют в среднем 24 ч, у пациентов с "медленным" метаболизмом эти значения приблизительно в 2 раза увеличиваются. Возраст пациента не оказывает влияния на фармакокинетику небиволола.

Взаимодействие с другими веществами

Фармакодинамическое взаимодействие

При одновременном применении бета-адреноблокаторов с блокаторами "медленных" кальциевых каналов (БМКК) (веранамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Противопоказано внутривенное введение верапамила на фоне приема небиволола.

При одновременном применении небиволола с гипотензивными средствами, нитроглицерином или БМКК может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).

При одновременном применении с гипотензивными средствами центрального действия (клонидин, гуаифацин, моксоиидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, симптомы вазодилатации). В случае резкой отмены данных препаратов, особенно до отмены небиволола, возможно развитие "рикошетной" артериальной гипертензии (синдрома "отмены").

Нельзя исключить возможности дальнейшего снижения сократительной способности миокарда у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

При одновременном применении с антиаритмическими средствами 1 класса (хинидин, гидрохинидин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) и с амиодароном возможно усиление отрицательного иногропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.

При одновременном применении небиволола с сердечными гликозидами возможно замедление атриовентрикулярной проводимости.

Одновременное применение небиволола и средств для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличить риск развития артериальной гипотензии.

Клинически значимого взаимодействия нсбиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не установлено.

Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом.

Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина, анксиолитиков, снотворных средств, этанола может усиливать антигипертепзивное действие небиволола.

Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, при одновременном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь могут маскироваться симптомы гипогликемии (ощущение сердцебиения, тахикардия).

Противопоказан одновременный прием с флоктафенииом: небиволол способен препятствовать компенсаторным реакциям сердечно-сосудистой системы, ассоциированным с артериальной гипотензией или шоком, которые могут быть вызваны флоктафенииом.

Одновременный прием небиволола с баклофеном, амифостином приводит к усилению артериальной гипoтeнзии.

При одновременном применении с сультоиридом отмечается повышенный риск возникновения желудочковой аритмии по типу "пируэт".

При одновременном применении симпатомиметические средства могут подавлять активность бета-адреноблокаторов. Действующие вещества, обладающие бета-адренергическим действием, могут привести к беспрепятственной альфа-адренергической активности симпагомиметиков с наличием как альфа-, так бета-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипотензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Одновременное применение баклофена и амифостина с гипотензивными препаратами может вызвать значительное снижение АД, поэтому требуется коррекция доз гипотензвных препаратов.

Теоретически, совместное применение мсфлохина с иебивололом может привести к удлинению интервала QT.

Фармакокинетическое взаимодействие

При применении в сочетании с препаратами, ингибирующими обратны захват серотонина, или другими препаратами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышается концентрация небиволола в плазме крови, метаболизм небиволола замедляется, что может привести в риску возникновения брадикардии и других нежелателых эффектов.

При одновременном применении небиволол не оказывал влияния на фармакокинетические параметры дигоксина.

При одновременном применении с цимстидином концентрация иебиволола в плазме крови увеличивается (данные о влиянии на фармакологические эффекты препарата отсутствуют). Одновременное применение ранитидина не оказывало влияния на фармакокинетические параметры небиволола.

Рифампицин усиливает метаболизм небиволола.

При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличивались (что не имеет клинического значения). При одновременном применении нсбиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не происходит изменений фармакокинетических параметров небиволола. Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина.