Навельбин (Navelbine)

Клинико-фармакологическая форма - винорелбин

Форма выпуска

Описание препарата Навельбин (Navelbine)

Капсулы 20 мг

Мягкие желатиновые капсулы (овальные, размер 3), светло-коричневого цвета, с надписью "N20" красного цвета.

Капсулы 30 мг

Мягкие желатиновые капсулы (продолговатые, размер 4), розового цвета, с надписью "N30" красного цвета.

Содержимое капсул - вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Состав

Показания к применению

- немелкоклеточный рак легкого;

- распространенный рак молочной железы.

Противопоказания к применению

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Побочные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень частые - 1/10 назначений (? 10%); частые - 1/100 назначений (?1% но <10%); нечастые - 1/1000 назначений (?0,1% но < 1%); редкие - 1/10000 назначений (?0,01% но <0,1%); очень редкие - менее 1/10000 назначений (< 0,01%); постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто: бактериальные, вирусные и грибковые инфекции без нейтропении, различных локализаций.

Часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, являющиеся результатом миелосупрессии и/или иммуносупрессии (нейтропенические инфекции) обычно обратимые при соответствующем лечении.

Частота неизвестна: нейтропенический сепсис.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней, кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Часто: нейтропения 4 степени, ассоциированная с повышением температуры тела выше 38° С, фебрильная нейтропения.

Нечасто: сепсис, септицемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна: тяжелая гипонатриемия.

Нарушения психики

Часто: бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: неврологические нарушения, включая снижение или потерю

сухожильных рефлексов.

Часто: нейромоторные расстройства,головная боль,головокружение,расстройство вкусового восприятия.

Нечасто: атаксия.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: нарушения зрительного восприятия.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: сердечная недостаточность,нарушение сердечного ритма.

Частота неизвестна: инфаркт миокарда у пациентов с заболеваниями сердца в

анамнезе или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: артериальная гипертензия,артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и

средостения

Часто: одышка, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, диарея,анорексия, стоматит, боль в животе, запор,

желудочные нарушения.

Часто: эзофагит, дисфагия.

Нечасто: паралитическая кишечная непроходимость.

Частота неизвестна: желудочно-кишечное кровотечение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: нарушение функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: алопеция (обычно умеренной степени).

Часто: кожные реакции.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: артралгия, боль в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей

Часто: дизурия, другие мочеполовые нарушения.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: слабость, плохое самочувствие, лихорадка.

Часто: боль, включая боль в области опухоли,озноб.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто: снижение массы тела.

Часто: увеличение массы тела.

Дозировка, как принимать Навельбин (Navelbine)

Для приема внутрь.

Капсулы рекомендуется принимать во время еды. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывая и не рассасывая во рту.

Частота приемов препарата и продолжительность курса лечения определяются лечащим врачом.

Рекомендованные дозы препарата Навельбин (капсулы) в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA)

Для пациентов с площадью поверхности тела ? 2м2 общая разовая доза не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 мг/м2 и 160 мг в неделю при дозе 80 мг/м2.

Дозировку следует определять, исходя из гематологических показателей.

При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови и/или тромбоцитопении <100000 клеток/мкл крови введение препарата откладывают до восстановления их количества.

Режим монотерапии

- Первые три приема

Рекомендованная доза препарата составляет 60 мг/м2 один раз в неделю.

- Последующие приемы

После третьего приема рекомендуется увеличить дозу препарата до 80 мг/м2 один раз в неделю.

Увеличение дозы возможно в том случае, если в течение трех недель приема препарата в дозе 60 мг/м2 в неделю абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ни разу не уменьшалось ниже 500 клеток/мкл, либо уменьшалось до уровня 500 - 1000 клеток/мкл не более одного раза.

Если в период применения препарата в дозе 80 мг/м² АЧН становится ниже 500 клеток/мкл или более чем один раз уменьшается до уровня 500-1000 клеток/мкл, следует отложить следующее введение препарата до восстановления АЧН и принимать препарат в дозе 60 мг/м² в неделю в течение трех последующих недель.

Для определения возможности вновь увеличить дозу с 60 мг/м² до 80 мг/м² следует оценить гематологические показатели.

Режим комбинированной терапии

Дозы и схемы должны быть адаптированы под протокол лечения.

Для комбинированных режимов, в которых чередуется пероральный прием препарата Навельбин капсулы и внутривенное введение препарата Навельбин концентрат для приготовления раствора для инфузий, следует учитывать, что прием препарата внутрь в дозах 60 мг/м² и 80 мг/м² приводит к концентрации винорелбина в крови, сопоставимой с концентрацией,достигающейся при внутривенном введении препарата в дозах 25 мг/м² и 30 мг/м² соответственно.

Влияние на беременность

Управление транспортом

Дополнительные указания при приеме Навельбин

- Лечение препаратом Навельбин капсулы следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

- Терапию проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, а также концентрацию гемоглобина перед каждым очередным приемом препарата.

- В случае подозрения на сопутствующую инфекцию в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата.

- При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

- Прием препарата Навельбин капсулы связан с риском развития тошноты/рвоты. Рекомендована первичная профилактика с использованием противорвотных средств. В случае возникновения рвоты в течение нескольких первых часов после приема препарата не следует принимать повторную дозу препарата.

- Содержимое капсулы обладает раздражающим действием. Если пациент по ошибке разжевал или рассосал капсулу, необходимо незамедлительно промыть полость рта 0,9% раствором натрия хлорида или водой.

- В случае механического повреждения капсулы контакт с жидким содержимым может привести к ожогу кожи, слизистых оболочек или глаз. Если это

произошло, пострадавшие участки следует немедленно и тщательно промыть 0,9% раствором натрия хлорида или водой. Поврежденные капсулы нужно передать в медицинское учреждение с целью уничтожения должным образом.

- Препарат Навельбин капсулы не следует применять одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.

- Препарат Навельбин следует использовать с осторожностью с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; одновременное применение препарата с фенитоином, итраконазолом, живыми аттенуированными вакцинами не рекомендуется.

- В состав оболочки капсулы входит сорбитол. Препарат не следует принимать пациентам, страдающим непереносимостью фруктозы.

С осторожностью следует применять препарат Навельбин у пациентов с

ишемической болезнью сердца в анамнезе, у пациентов с тяжелым общим состоянием, при печеночной недостаточности средней степени тяжести, при одновременном применении с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3А4.

Передозировка

Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является

подавление функции костного мозга,иногда - в сочетании с инфекцией,лихорадкой, паралитической кишечной непроходимостью и нарушением функции печени.

Специфический антидот неизвестен.

В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры, такие как переливание крови, введение антибиотиков,факторов роста. Рекомендуется мониторирование функции печени.

Как хранить препарат

При температуре от 2° С до 8° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

Одна капсула в блистере из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.

Один блистер с инструкцией по применению в пачке картонной.

Информация для врачей о препарате Навельбин

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Винорелбин - противоопухолевое средство растительного происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растения рода Vinca (барвинок). Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние также на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь винорелбин быстро всасывается из желудочно-кишечного

тракта. Максимальное время всасывания Тmах находится в диапазоне от 1,5 до 3 часов с пиком концентрации в крови (Сmах) около 130 нг/мл после приема препарата в дозе 80 мг/м2. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%, одновременный прием пищи не влияет на степень всасывания винорелбина.

Распределение

Объем распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (диапазон 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях.

Связывание с белками плазмы незначительное - 13,5%, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (около 78%). Наблюдается значительный захват винорелбина легочной тканью, где достигается концентрация в 300 раз выше, чем в плазме крови. Винорелбин не обнаруживается в тканях головного мозга.

Метаболизм

Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-О-деацетил-винорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.

Выведение

Средний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 (27,7-43,6) часов. Системный клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем

0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг). Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов. Почками выводится менее 20% введенной внутривенно дозы, в основном в виде исходного вещества. Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м2 поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов со средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции почек

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства винорелбина не было исследовано. Однако, благодаря низкому уровню почечной элиминации, уменьшение дозы винорелбина в случае сниженной функции почек не показано.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов (? 70 лет) не изменяется. Однако, поскольку пожилые пациенты могут быть ослаблены, следует соблюдать меры предосторожности при увеличении дозы винорелбина.

Взаимодействие с другими веществами

Вакцины: в связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелых инфекций, не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами.

Итраконазол: увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие

увеличения концентрации винорелбина в плазме в результате снижения его

метаболизма в печени.

Фенитоин: возможно снижение противосудорожного действия фенитоина,

снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина.

Цистатин: отсутствует взаимное влияние при комбинированном применении винорелбина и цисплатина. Однако, частота случаев гранулоцитопении при использовании комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае

монотерапии винорелбином.

Цитостатики: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую

очередь - миелосупрессии.

Пероральные антикоагулянты: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, следует производить систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также тщательный контроль общего состояния пациента.

Циклоспорин, такролимус: выраженная иммуносупрессия с риском

лимфопролиферации.

Ингибиторы изофермента CYP ЗА4 (например, кетоконазол): увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме крови в результате снижения его метаболизма в печени.

Индукторы изофермента CYP ЗА4 (например, рифампицин): снижение

эффективности и увеличение токсичности винорелбина вследствие усиления его метаболизма в печени.

Индукторы и ингибиторы цитохрома Р450: возможно изменение фармакокинетики винорелбина.

Митомицин С: усиление пульмонологической токсичности митомицина (риск развития бронхоспазма, острой дыхательной недостаточности наблюдались редкие случаи развития интерстициальной пневмонии).

Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: поскольку известно, что алкалоиды барвинка являются субстратом для Р-гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Навельбин с препаратами, изменяющими функцию данного транспортного белка.

Противорвотные препараты, такие как 5НТЗ антагонисты (например, ондансетрон, гранисетрон) не влияют на фармакокинетику препарата Навельбин.